強(qiáng)肝膠囊多靶點(diǎn)抗脂肪肝作用，為臨床提供新的用藥選擇

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)的全球患病率持續(xù)上升,與其密切相關(guān)的糖尿病、代謝綜合征,以及由此產(chǎn)生的醫(yī)療負(fù)擔(dān)也在同步增加。NAFLD的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,至今仍未徹底闡明,因而缺乏有效的治療方案。近年來(lái)的研究結(jié)果逐漸超越和補(bǔ)充了經(jīng)典的“二次打擊”學(xué)說(shuō),出現(xiàn)了“多重打擊”學(xué)說(shuō)并逐漸被接受。其中對(duì)細(xì)胞、分子機(jī)制,環(huán)境與遺傳因素相互作用的研究,揭示出NAFLD發(fā)病機(jī)制中眾多的關(guān)鍵靶點(diǎn),為NAFLD的診斷標(biāo)志物和靶向治療藥物研發(fā)提供了多維方向[1]。

    “多重平行打擊”這一新觀念, 涉及胰島素受體(insulin receptor, IR)、脂毒性、炎癥反應(yīng)、遺傳多態(tài)性和表觀遺傳學(xué)、脂肪因子和肝臟因子、膽汁酸(bile acid, BA)、腸道菌群(gut microbiota, GM)等，具體如下：

    表1：“多重平行打擊”的相關(guān)研究

    針對(duì)非酒精性脂肪性肝病這一疾病來(lái)說(shuō)，還沒(méi)有特效藥物在美國(guó)和歐盟獲批，然而強(qiáng)肝膠囊已上市24年，在現(xiàn)代研究中，    強(qiáng)肝膠囊的作用機(jī)制也越來(lái)越明確，是1調(diào)2抗（調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎、抗肝纖維化）治療脂肪性肝病的理想用藥。

    強(qiáng)肝膠囊促進(jìn)肝糖原合成降低大鼠高血糖的機(jī)制研究[2]

    胰島素抵抗是脂肪肝和代謝綜合征形成及進(jìn)展的核心環(huán)節(jié)，有效改善胰島素抵抗和控制血糖是代謝相關(guān)疾病治療的首要目標(biāo)。在肝臟，胰島素可通過(guò)抑制糖異生和糖原分解減少肝糖原生成，同時(shí)還可以通過(guò)抑制 GSK3-GS級(jí)聯(lián)反應(yīng)刺激糖原合成。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，糖原合成和分解失衡導(dǎo)致肝糖原減少，而強(qiáng)肝膠囊干預(yù)，可降低血糖水平，并增加肝糖原含量，表明其對(duì)糖代謝紊亂具有改善作用。

    強(qiáng)肝膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝臟瘦素受體及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影響[3]

    強(qiáng)肝膠囊能明顯降低NAFLD模型大鼠肝組織三酰甘油、總膽固醇的水平，改善脂肪變性，降低肝臟炎癥反應(yīng)，并能明顯降低血清瘦素高水平狀態(tài)，改善瘦素抵抗，同時(shí)增加瘦素受體mRNA的表達(dá)，增加肝組織P-JAK2、P-STAT3蛋白的水平。

 強(qiáng)肝膠囊提取物通過(guò)調(diào)節(jié)膽汁酸代謝和腸道菌群改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎[4]

    在本研究中，通過(guò)對(duì)腸道微生物群和血清、肝臟和糞便中BA的全面分析，證實(shí)強(qiáng)肝膠囊增加了某些腸道菌群的豐度，產(chǎn)生微生物群，上調(diào)G蛋白偶聯(lián)受體表達(dá)并抑制核因子-κB(NF-κB)活化，表明強(qiáng)肝膠囊預(yù)防非酒精性脂肪性肝炎的潛在機(jī)制是調(diào)節(jié)膽汁酸代謝和腸道微生物群以及抑制炎癥反應(yīng)。

 強(qiáng)肝膠囊對(duì)CCl-4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝組織TGF-β1和PDGF-BB的影響[5]

    強(qiáng)肝膠囊能顯著抑制CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化，其作用機(jī)制為下調(diào)細(xì)胞因子TGF-β1/Smads 信號(hào)通路和PDGF-BB表達(dá)，從而抑制肝星狀細(xì)胞激活、增殖，減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，發(fā)揮抗纖維化作用。

    強(qiáng)肝膠囊可通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑來(lái)治療脂肪性肝病的作用機(jī)制，已然十分清晰，符合現(xiàn)在的治療需求，能為臨床提供新的用藥選擇。

    【參考文獻(xiàn)】

    [1]劉勤,牛春燕.由“二次打擊”到“多重打擊”:發(fā)病機(jī)制的演變帶給非酒精性脂肪性肝病的治療啟示[J].世界華人消化雜志,2019,27(19):1171-1178.

    [2]舒祥兵,操穎,顧曄,楊志新,季光,張莉.強(qiáng)肝膠囊促進(jìn)肝糖原合成降低大鼠高血糖的機(jī)制研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2021,35(03):45-51.DOI:10.16306/j.1008-861x.2021.03.009.

    [3]鄭培永,王磊,張莉,柳濤,邢練軍,季光.強(qiáng)肝膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝臟瘦素受體及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2009,17（03）:141-145.

    [4]Qiong Lia,Meng Lia,Fenghua Lib,Wenjun Zhoua,Yanqi Danga,Li Zhanga,Guang Jia.Qiang-Gan formula extract improves non-alcoholic steatohepatitis via regulating bile acid metabolism and gut microbiota in mice[J].Journal of Ethnopharmacology,2020,10(258):1-11.

    [5]王林,閆海江,曹曦,裴斐,劉學(xué)恩,莊輝.強(qiáng)肝膠囊對(duì)CCl-4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝組織TGF-β1和PDGF-BB的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2020,30(04):341-345+386.