氯沙坦鉀為ARB類降壓藥,可選擇性地作用于AT1受體,本品及其具有藥理活性的羧酸代謝產物(E-3174)通過阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素Ⅱ所產生的相應生理作用,從而達到降低血壓的效果。多項研究表明[1-2],氯沙坦鉀不僅能有效控制血壓,還能降低血尿酸的水平,降低尿酸的機制可能為:抑制尿酸鹽轉運蛋白;抑制近曲小管對尿酸的再吸收,這種再吸收作用是OH—依賴的在近曲小管刷狀緣膜上進行的,并不依賴于阻斷血管緊張素Ⅱ受體;堿化尿液增加尿酸在腎小管的分泌,這一機制已在動物及臨床實驗中得到證實[3]。 ![]() ![]() 氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑,噻嗪類利尿劑作用于遠曲小管近端和袢升支遠端,抑制鈉的重吸收,間接減少血容量而起到降壓作用;還可通過Na+、Ca2+交換機制,使細胞內Ca2+量減少,血管平滑肌對去甲腎上腺素等收縮物質的反應性降低從而起到降壓作用。同時,氫氯噻嗪可抑制腎小管碳酸酐酶,使H+分泌減少,H+—Na+交換較少,尿中HC03—排出增加,從而抑制尿酸的分泌,導致血尿酸水平的升高[4-5],尤其是在長期、大劑量治療過程中。 ![]() ![]() ![]() 那么問題來了,高血壓合并高尿酸血癥的患者,可以使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪進行降壓治療嗎? ![]() Yuhei Shiga[6]等在100mg氯沙坦鉀聯合12.5mg氫氯噻嗪治療的研究中,發現高劑量的氯沙坦鉀聯合氫氯噻嗪進行降壓治療三個月后,血尿酸顯著下降。Toshihiro Hamada[7]等人的研究中,使用50mg氯沙坦鉀聯合12.5mg氫氯噻嗪治療1年以后分析得出,該劑量下的氯沙坦鉀聯合氫氯噻嗪對患者血尿酸無影響。國內一項對比試驗中顯示[3],氯沙坦鉀(科素亞)降壓的同時還具有降低尿酸的作用,可作為輕中度高血壓合并尿酸偏高患者的首選;而氯沙坦鉀氫氯噻嗪(海捷亞)是社區門診對于單一藥物治療血壓控制不佳的中重度高血壓患者的理想用藥,試驗中未發現氯沙坦鉀氫氯噻嗪對患者尿酸有明顯影響。同時,也有相關研究發現[8-9],氯沙坦鉀氫氯噻嗪可以降低高血壓合并高尿酸血癥患者的血尿酸,而對于未合并高尿酸血癥的患者,氯沙坦鉀氫氯噻嗪對其尿酸無明顯影響。 國內外多項研究證明,氯沙坦鉀氫氯噻嗪并不會引起高尿酸血癥的加重。因此,對于需要聯合用藥的高血壓合并高尿酸血癥患者來說,使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪是安全的。對于降壓藥物選擇范圍較大的高血壓合并高尿酸血癥患者,可以首選其他對血尿酸無影響的降壓藥物,若藥物選擇范圍較小,氯沙坦鉀氫氯噻嗪也是可以考慮選用的。而痛風發作期的患者,避免選用氯沙坦鉀氫氯噻嗪。同時,藥師提醒,臨床用藥需考慮全面,根據患者個體情況選擇藥物,保證用藥的合理性、有效性及安全性等。 ![]() 參考文獻: [1] 覃春蓮,謝娟,周靚, 等.科素亞治療高尿酸血癥合并高血壓患者的臨床分析[J].中南醫學科學雜志,2013,(5):490-491,499. [2] 楊霈龍,王立新,袁芳.氯沙坦鉀對老年原發性高血壓伴高尿酸血癥的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2016,(4):300-302. [3] 吳繼光.科素亞、海捷亞的降壓療效對比及對尿酸的影響[J].中國醫藥指南,2013,(25):32-33. [4] 黃健雄.二氯沙坦/氫氯噻嗪對原發性高血壓合并高尿酸血癥患者血尿酸的影響[J].中國基層醫藥,2011,(8):1059-1060. [5] Peterzan M A, Hardy R, Chaturvedi N, et al. Meta-Analysis of Dose-Response Relationships for Hydrochlorothiazide,Chlorthalidone, and Bendroflumethiazide on Blood Pressure, Serum Potassium, andUrate[J]. Hypertension, 2012, 59(6):1104-1109. [6] Shiga Y, Miura S, Norimatsu K, et al. Efficacy and safety of combination therapy of high-dose losartan and hydrochlorothiazide in patients with hypertension[J]. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, 2015, 16(4):1078-1084. [7] Hamada T, Kuwabara M, Watanabe A, et al. A comparative study on the effectiveness of losartan/hydrochlorothiazide and telmisartan/hydrochlorothiazide in patients with hypertension[J]. Clinical & Experimental Hypertension, 2013, 36(4):251-7. [8] 馬江華. 氯沙坦鉀氫氯噻嗪對中重度高血壓病患者血尿酸代謝的影響[J]. 現代中西醫結合雜志, 2011, 20(28):3554-3555. [9] 肖強. 氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯合降壓療效的觀察[J]. 醫學臨床研究, 2007, 24(12):2199-2200. ![]() |
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