HLA即人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen),由定位于人類第6號染色體的短臂的基因編碼,是迄今為止人類染色體中多態(tài)性最高的區(qū)域,包括一系列緊密連鎖的基因座,與人類的免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)。存在于人體的各種有核細胞表面,成為每個人的細胞不可混淆的“特征”,是免疫系統(tǒng)識別“自我”和“異己”的基礎(chǔ),是人體生物學(xué)“身份證”。 HLA抗原根據(jù)不同的基因位點分為三大類型:I類、II類及III類抗原。 I類抗原:HLA-A、B、C位點 II類抗原:HLA-DR、DP、DQ位點 III類抗原: 補體等 HLA分型技術(shù)的應(yīng)用: ·造血干細胞移植 HLA分子在異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)供者的遴選中起決定性的作用,也影響著無關(guān)或親緣HLA全相合或錯配患者造血干細胞移植的移植物抗宿主病(GVHD)和生存率等預(yù)后。對捐獻者和患者的HLA進行配型確定,選擇與患者HLA匹配度高的捐獻者進行移植。 ·臨床組織器官移植 HLA抗體可以導(dǎo)致針對移植物的免疫反應(yīng)而發(fā)生超急性排斥反應(yīng)和加速性排斥反應(yīng),使移植失敗或降低移植物存活率。在器官移植中,供受雙方的HLA相容性越大,移植成功率越高。 ·HLA與疾病的診治 遺傳多態(tài)性是藥物反應(yīng)中個體差異的遺傳基礎(chǔ),通過識別特定的多態(tài)基因型與藥物療效及毒性的關(guān)系,可為個體化治療提供依據(jù)。國外及臺灣多項研究均表明,別嘌呤醇引起的不良反應(yīng)與HLA-B*58:01基因密切相關(guān)。中國人、日本人的亞急性甲狀腺炎與HLA-Bw35有關(guān)聯(lián),提示對病毒的易感性具有遺傳因素。HLA-B27陽性者比HLA-B27陰性者發(fā)生強直性脊柱炎的機會要大得多,在強直性脊柱炎患者中HLA-B27陽性率高達90%~96%。在高加索人口中,95%1型糖尿病患者擁有HLA-DR3或HLA-DR4,而非糖尿病者為45%~50%;HLA-DR2對避免1型糖尿病的發(fā)生有保護作用。 ·基礎(chǔ)免疫學(xué)、免疫遺傳學(xué)等的研究 近年免疫遺傳學(xué)表明免疫與遺傳有關(guān),基因表達量的異??梢砸鹈庖吖δ艿奈蓙y,導(dǎo)致免疫性疾病的發(fā)生,這為探討免疫性疾病的發(fā)病機制開辟了新途徑。 此外,某些輸血反應(yīng)以及習(xí)慣性流產(chǎn)也與HLA不相容所導(dǎo)致的排斥反應(yīng)有關(guān)。 同卵(同基因)雙生兄弟姐妹間HLA相合率為100%,非同卵(異基因)雙生或親生兄弟姐妹間HLA相合率為25%, 25%機率完全不同,50%機率一半HLA相同。人類非血緣關(guān)系的HLA相合率是幾百分之一到幾萬分之一,在較為罕見的HLA型別中,相合的幾率只有幾萬分之一甚至更低。中國獨生子女家庭普遍,在血緣關(guān)系中找到HLA相合供者的機會很小。因此,在非血緣關(guān)系志愿捐獻者中尋找造血干細胞捐獻者十分重要,而HLA分型技術(shù)對選擇合適的供者更是重中之重!
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