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    COVID -19患者心血管系統(tǒng)內(nèi)易出現(xiàn)微血栓

     丁丁丁丁777 2023-01-13 發(fā)布于四川

    肖晗 王帥星 谷慧君 張幼怡

    北京大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)研究所衛(wèi)生部心血管分子生物學(xué)與調(diào)節(jié)肽重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室分子心血管學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室心血管受體研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

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    肖 晗


    博士,北京大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科血管醫(yī)學(xué)研究所,副研究員。2018年國(guó)家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者。主要從事炎癥與心血管重構(gòu)的機(jī)制與干預(yù)研究。目前已發(fā)表論文SCI論文36篇,以第一/責(zé)任作者(含共同)身份在包括European Heart Journal,Circulation等領(lǐng)域內(nèi)著名期刊發(fā)表論文21篇。現(xiàn)任國(guó)際心臟研究會(huì)(ISHR)中國(guó)分會(huì)委員會(huì)副秘書長(zhǎng),第十二屆心血管藥理專業(yè)委員會(huì)委員,中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十一屆委員會(huì)基礎(chǔ)研究學(xué)組委員,中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)心血管專業(yè)委員會(huì)青年委員。2017年獲中國(guó)藥理學(xué)會(huì)-施維雅青年藥理學(xué)家獎(jiǎng)。2020年獲姜必寧獎(jiǎng)——杰出青年心臟論文獎(jiǎng)。


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    王 帥 星

    北京大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科2017級(jí)在讀直博生,師從張幼怡教授,主要研究方向?yàn)榻桓袘?yīng)激導(dǎo)致心血管疾病的病理機(jī)制,重點(diǎn)研究心血管疾病過(guò)程中炎癥及纖維化相關(guān)機(jī)制,現(xiàn)參與發(fā)表論文4篇

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    谷 慧 君

    北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院2018級(jí)在讀直博生,師從張幼怡教授,主要研究方向?yàn)榇x失衡導(dǎo)致心血管疾病的病理機(jī)制,重點(diǎn)研究心血管疾病過(guò)程中脂代謝的變化及相關(guān)機(jī)制,現(xiàn)參與發(fā)表論文2篇。

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    張 幼 怡

    北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所研究員。現(xiàn)任心血管受體研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、國(guó)際病理生理學(xué)會(huì)理事。曾任北京大學(xué)前沿交叉研究院副院長(zhǎng)、北京大學(xué)心血管研究所所長(zhǎng)。長(zhǎng)期從事腎上腺素受體與心血管疾病發(fā)病機(jī)制的研究,主要研究交感-腎上腺素受體系統(tǒng)在引起心臟炎癥、心臟肥厚和心肌纖維化中的病理機(jī)制。利用單分子檢測(cè)技術(shù),研究腎上腺素受體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)傳遞及其生物學(xué)意義。發(fā)表學(xué)術(shù)論文290篇。


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    新冠肺炎(COVID-19)是由冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸系統(tǒng)綜合征,是當(dāng)前遇到的全球重大健康危機(jī)。雖然COVID-19主要造成的是呼吸道感染,但其他器官也不能幸免。臨床發(fā)現(xiàn)COVID-19會(huì)有心血管并發(fā)癥,并且有研究表明心血管系統(tǒng)損傷是COVID-19患者發(fā)病率和死亡率顯著升高的一個(gè)重要原因。Bois等近期在Circulation發(fā)表的研究探討了COVID-19患者心血管系統(tǒng)損傷的原因。


    該研究采用回顧性隊(duì)列研究,將研究隊(duì)列分組為:COVID-19患者組(n=12),COVID-19治愈組(n=3),普通流感組(n=6),對(duì)照組(n=6)。針對(duì)尸檢后的取材樣本,比較了各組之間心血管系統(tǒng)的微血栓形成情況及超微結(jié)構(gòu)的檢查。隊(duì)列比較可以發(fā)現(xiàn),大多數(shù)COVID-19患者可見非閉塞性纖維蛋白血栓,其中在12例(共15例)COVID-19病例中發(fā)現(xiàn)了微血栓。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)也發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象并不是個(gè)例,統(tǒng)計(jì)各組動(dòng)脈平均受損率發(fā)現(xiàn),COVID-19病例的動(dòng)脈平均受損率為7.4%,而在感染期的COVID-19病例中動(dòng)脈平均受損率為8.7%。相比之下,流感和對(duì)照病例的動(dòng)脈平均受損率分別為2.0%和1.0%。這表明相比于病毒介導(dǎo)的(流感)和非病毒介導(dǎo)的(對(duì)照)死亡而言,COVID-19病例比其他組具有更高概率的動(dòng)脈受損。

    那么為什么新冠患者會(huì)更容易產(chǎn)生這樣的小動(dòng)脈病變呢?作者認(rèn)為可能是ACE2減少所導(dǎo)致的。本文發(fā)現(xiàn)在新冠患者體內(nèi)ACE2表達(dá)量降低。作者通過(guò)免疫組化染色發(fā)現(xiàn),新冠患者的內(nèi)皮細(xì)胞中,ACE2的表達(dá)量顯著低于健康人群。

    ? 討  論

    本研究顯示COVID-19患者心血管系統(tǒng)更容易發(fā)生纖維蛋白微血栓,可能參與了心血管系統(tǒng)損傷。而發(fā)生微血栓的原因可能是ACE2降低導(dǎo)致。ACE2的作用是催化并滅活血管緊張素 II,產(chǎn)生血管緊張素 1-7,從而發(fā)揮擴(kuò)張血管、降低血壓、抗血栓的作用。ACE2作為COVID-19病毒的受體,病程發(fā)展中會(huì)出現(xiàn)ACE2表達(dá)的下調(diào)。COVID-19病例過(guò)程主要分為3個(gè)階段:初始感染、肺部感染和過(guò)度炎癥。在過(guò)度炎癥階段會(huì)產(chǎn)生大量細(xì)胞因子,包括IL-6、TNF-α等,促進(jìn)ACE2下調(diào),從而促進(jìn)纖維蛋白的形成,產(chǎn)生血栓。

    本研究存在一定的局限性。由于病例數(shù)有限,無(wú)法體現(xiàn)性別和種族差異。且本文無(wú)法通過(guò)抗原或分子遺傳學(xué)方法直接證明ACE2對(duì)纖維蛋白微血栓的作用。另外,患者不同的治療方案也可能會(huì)影響本文的結(jié)論。但是本文的結(jié)果提示,針對(duì)COVID-19患者的治療,若是兼顧微血栓的聯(lián)合治療,可能會(huì)更好地降低患者的死亡率及后遺癥。

    參考文獻(xiàn)

    Bois MC, Boire NA, Maleszewski JJ. COVID-19-Associated Nonocclusive Fibrin Microthrombi in the Heart. Circulation. 2021 Jan 19;143(3):230-243.

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    www.editorialmanager.com/cardiodiscovery




    作者須知

    https://edmgr./cardiologydiscovery/accounts/ifauth.htm



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