隨著新冠病毒疫苗研發(fā)成功并在世界各地展開接種,人們不禁疑問(wèn):為什么新冠疫苗能以如此快的速度研制出來(lái),而艾滋病存在至今卻仍沒(méi)有疫苗問(wèn)世?阻礙HIV疫苗的研發(fā)難點(diǎn)是什么? 事實(shí)上,HIV疫苗的研發(fā)工作雖然屢屢受挫失敗卻從未被放棄,全球包括中國(guó)在內(nèi)的數(shù)支研發(fā)隊(duì)伍一直在不同的臨床試驗(yàn)階段推進(jìn)著HIV疫苗的研發(fā)進(jìn)程。 近日,牛津大學(xué)一項(xiàng)I/IIa期合作臨床試驗(yàn)表明,當(dāng)暫停抗病毒治療后,T細(xì)胞治療性艾滋疫苗或能抑制HIV毒反彈。該研究已發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》。 該項(xiàng)研究中的疫苗使用DNA載體、改良痘苗病毒安卡拉(MVA)載體和猴腺病毒載體ChAdOx1的組合傳遞HIVACAT T細(xì)胞免疫原(HTI)。后兩種疫苗是由牛津研發(fā)。 從現(xiàn)有的早期 ART 隊(duì)列中共招募了45例病毒學(xué)抑制至少1年的受試者(44例男性和1例女性)。在雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)下,其中26人接種了疫苗,15人接受了安慰劑。 在那些沒(méi)有保護(hù)性基因型的患者中,8名疫苗接受者能夠脫離抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART),而安慰劑組中除了1名參與者外,所有參與者都必須在6個(gè)月的治療中斷結(jié)束前重新開始治療。 主導(dǎo)該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的漢克教授表示“這一結(jié)果令人振奮,通過(guò)積極免疫對(duì)抗HIV,能夠減緩病毒的復(fù)制。這將為艾滋病毒感染者爭(zhēng)取更多治療時(shí)間。”他還表示,T細(xì)胞疫苗或?qū)⒃诎痰淖罱K治愈方案中扮演關(guān)鍵角色,在其他疑難疾病的新療法也可提供積極作用。 為何HIV疫苗研發(fā)困難重重? 回到最初的問(wèn)題,為什么艾滋疫苗研發(fā)難點(diǎn)重重。千百年來(lái)人們一直不斷尋求抵御瘟疫和疾病的方法。然而直到兩百多年前愛德華·詹納醫(yī)生給人群接種牛痘預(yù)防天花才有了疫苗的首次問(wèn)世。可以說(shuō),疫苗對(duì)于人類社會(huì)的健康發(fā)展起到了舉足輕重的作用,除了飲水安全以外,只有疫苗在降低死亡率、促進(jìn)人口增長(zhǎng)上產(chǎn)生如此重大的影響,這樣的豐功偉績(jī)可能連抗生素也無(wú)法比肩。 每當(dāng)我們?yōu)閾碛锌股亍⒁呙绲仁侄味潘删琛⒁鈿鈸P(yáng)揚(yáng)之時(shí),微生物就會(huì)給我們狠狠一擊。 艾滋病自流行以來(lái),已經(jīng)造成全球6000多萬(wàn)人感染和3000多萬(wàn)人死亡,這一場(chǎng)世界范圍內(nèi)流行的大瘟疫,已經(jīng)從各個(gè)層面深深的影響了人類社會(huì)。 疫苗作為預(yù)防和控制傳染病最有效的手段,是我們終結(jié)艾滋病過(guò)程中不可或缺的一部分。然而研制HIV疫苗是醫(yī)學(xué)研究的最大挑戰(zhàn)之一,迄今為止仍無(wú)有效的艾滋病疫苗問(wèn)世。 早期HIV疫苗研發(fā)采用的是“以毒攻毒”的策略,通過(guò)自然感染誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生保護(hù)性抗體。這種情況下,只要找到病原體,使用傳統(tǒng)工藝對(duì)其進(jìn)行減毒、滅活,或者基因工程的手段將呈遞免疫原接種人體就能達(dá)到預(yù)防該類疾病的目的,比如乙肝疫苗。這是因?yàn)槿梭w的免疫力是強(qiáng)于這類病毒的。可當(dāng)HIV病毒感染人體后,免疫系統(tǒng)既不能徹底清除也無(wú)法長(zhǎng)期控制,如不進(jìn)行抗病毒治療大多數(shù)患者都會(huì)發(fā)病和死亡。 人體的免疫力并不能對(duì)HIV進(jìn)行有效控制。 如今HIV疫苗研發(fā)進(jìn)入到了第三階段,通過(guò)使用不同疫苗的聯(lián)合免疫策略同時(shí)激發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫。該類疫苗是目前開發(fā)的HIV疫苗中唯一在人群中證明可產(chǎn)生一定的免疫保護(hù)效果。這為研究人員認(rèn)識(shí)HIV疫苗保護(hù)性免疫和進(jìn)一步研發(fā)提供了可貴經(jīng)驗(yàn)。 盡管,艾滋病作為一種可以融入人類免疫系統(tǒng)的傳染疾病,是疫病中最為聰明也最為恐怖的一種,頑固狡詐懂得隱蔽,遇強(qiáng)則示弱,當(dāng)免疫系統(tǒng)削弱時(shí),又冒出頭來(lái),亮出溫柔一刀。不過(guò)我們?nèi)缃褚呀?jīng)明確艾滋病的傳播和預(yù)防方式,在生活中,拒絕高危性行為、不吸毒、不共用針頭、注意輸血安全等做法,都能在一定程度上保護(hù)我們遠(yuǎn)離艾滋的侵害。 [1]Lucia Bailón et al, Safety, immunogenicity and effect on viral rebound of HTI vaccines in early treated HIV-1 infection: a randomized, placebo-controlled phase 1 trial, Nature Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-02060-2 [2]李薇,徐靜.艾滋病疫苗研究進(jìn)展[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2020,40(07):563-568. |
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