自身免疫性疾病新型自身抗體研究進(jìn)展
雙特異性抗體，1+1>2的腫瘤治療新貴近期生物藥領(lǐng)域風(fēng)起云涌，Venclexta、Atezolizumab等多個(gè)新型靶向藥物取得突破性進(jìn)展。這讓我們再一次意識(shí)到，技術(shù)創(chuàng)新對于生物藥開發(fā)的重要性。筆者在近期參加一些抗體/精準(zhǔn)醫(yī)療峰會(huì)時(shí)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)界和市場都在關(guān)注著靶向藥物、特別是抗體藥方向的新型藥物種類。因此我們撰寫了《抗體藥物·遇見未來 免疫酶細(xì)胞化學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)-3一、對照實(shí)驗(yàn) 1．吸收實(shí)驗(yàn) 應(yīng)用尚無文獻(xiàn)報(bào)告的抗血清/自己制備的抗血清進(jìn)行ICC染色時(shí)，需用相應(yīng)的抗原吸收抗血清后，再孵育標(biāo)本，判斷結(jié)果的可信性（結(jié)果應(yīng)為陰性）。常用的吸收實(shí)驗(yàn)分固相吸收和液相吸收兩種（見本書第一章 ），對于不能形成沉淀，難以用離心沉降法分離的一些小分子多肽類抗原，以固相吸收為佳 100%有獎(jiǎng)?wù){(diào)查：聚合物的表征分析技術(shù) 免疫酶細(xì)胞化學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)-2（四）染色原理及步驟 1．基本原理 酶標(biāo)抗體與熒光色素標(biāo)記抗體的染色相同，亦分直接法和間接法。直接法是將酶直接標(biāo)記在每一抗體上，間接法是將酶標(biāo)記在第二抗體上，檢測組織細(xì)胞內(nèi)的特定抗原物質(zhì)。間接法所用的第一抗體是對組織細(xì)胞內(nèi)某種抗原的特異性抗體（80%～90%的抗血清系由家兔制得，而絕大數(shù)單克隆 治療性抗體藥物的思考前段時(shí)間，有小伙伴在公眾號(hào)留言說能不能寫點(diǎn)生物藥的文章，不要老是小分子藥嘛。難道你們團(tuán)隊(duì)里只有化學(xué)，沒有生物？我們團(tuán)隊(duì)的生物大咖劉博坐不住了，閃開，我來做個(gè)分享，絕對干貨！后面還要加鹵蛋！（不對，是彩蛋！） 話不多說，直接開始： 1897年P(guān)aul Ehrlich 提出的“魔術(shù)子彈”( ma 自身免疫性肝病的自身抗體檢測自身免疫性肝病是-類原因不明的慢性肝病，主要包括3種與自身免疫密切相關(guān)的，以肝、膽損傷為主的疾病：自身免疫性肝炎(AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)和原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)。自身免疫性肝病的診斷主要依靠病史、臨床表現(xiàn)、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。每種自身免疫性肝病都具有特征性自身抗體譜，自身抗體 自身免疫性疾病新型自身抗體研究進(jìn)展自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分的免疫耐受被打破, 從而攻擊自身的器官、組織或細(xì)胞, 引起損傷而誘發(fā)的一類疾病。按受累器官組織的范圍將AID分為器官特異性AID和非器官特異性AID兩大類。器官特異性AI 人源抗體基因小鼠研發(fā)及其在治療疾病中的應(yīng)用（三）2014年，科學(xué)家們應(yīng)用細(xì)菌人工染色體（BAC）和Cre/loxP重組技術(shù)，在體外ES細(xì)胞系上，將人源抗體重鏈（V-D-J）可變區(qū)和輕鏈（Vk-Jk)可變區(qū)分別插入到小鼠重鏈恒定區(qū)（Cμ ）和輕鏈恒定區(qū)（Ck) 的上游區(qū)域，在不影響小鼠抗恒定區(qū)的基礎(chǔ)上，成功構(gòu)建了KyMouse小鼠模型。Ky 國內(nèi)抗體藥物產(chǎn)業(yè)該如何突破發(fā)展瓶頸?【中國制藥網(wǎng) 市場分析】目前，全球抗體藥物產(chǎn)業(yè)已經(jīng)步入了強(qiáng)勁發(fā)展的時(shí)代，與此同時(shí)，抗體技術(shù)的發(fā)展也面臨著諸多挑戰(zhàn)。無論是在抗體靶標(biāo)和新抗體基因發(fā)現(xiàn)，還是在新抗體藥物的研發(fā)和產(chǎn)品種類等方面，很多問題都亟待解決。在此，小編做了詳細(xì)的總結(jié)。 隨著引領(lǐng)第二次生物醫(yī)藥產(chǎn)品浪潮的“單克隆抗體”的出現(xiàn)， 自身抗體檢測的臨床應(yīng)用自身抗體檢測是自身免疫性疾病診治中的重要工具，隨著早期診斷、規(guī)范化治療的開展，自身抗體檢測在疾病診斷、監(jiān)測及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮的作用也日益受到重視。但是，由于目前自身抗體檢測缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化檢驗(yàn)方法，加上工作條件、傳統(tǒng)診療習(xí)慣、結(jié)果判讀以及醫(yī)療保險(xiǎn)限制等方面的因素影響，導(dǎo)至自身抗體檢測在臨床應(yīng)用上存在著 史上最全：自身抗體及其臨床意義臨床遇到多臟器受累，而又找不到感染或者腫瘤證據(jù)時(shí)，需要考慮到自身免疫病，而初篩自身免疫病時(shí)首先要檢查的就是抗核抗體（ANA），即自身抗體的一類。為此，我們這次學(xué)習(xí)一下自身抗體及其臨床意義。自身抗體的分類及其意義自身抗體：指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體。系統(tǒng)性自身免疫病相關(guān)自身抗體ANAANA 史上最全：自身抗體及其臨床意義臨床遇到多臟器受累，而又找不到感染或者腫瘤證據(jù)時(shí)，需要考慮到自身免疫病，而初篩自身免疫病時(shí)首先要檢查的就是抗核抗體（ANA），即自身抗體的一類。為此，我們這次學(xué)習(xí)一下自身抗體及其臨床意義。 自身抗體的分類及其意義 自身抗體：指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體。 系統(tǒng)性自身免疫病相關(guān)自身 自身抗體檢測在自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用專家(上)自身抗體檢測是自身免疫性疾病診治中的重要工具，隨著早期診斷、規(guī)范化治療的開展，自身抗體檢測在疾病診斷、監(jiān)測及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮的作用也日益受到重視。但是，由于目前自身抗體檢測缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化檢驗(yàn)方法，加上工作條件、傳統(tǒng)診療習(xí)慣、結(jié)果判讀以及醫(yī)療保險(xiǎn)限制等方面的因素影響，導(dǎo)致自身抗體檢測在臨床應(yīng)用上存在著 Nature： 抗體正在誤導(dǎo)科學(xué)界1994年到2011年間，《比較神經(jīng)學(xué)》（Comparative Neurology）期刊的主編Clifford Saper經(jīng)常看到一大堆利用抗體標(biāo)記神經(jīng)遞質(zhì)及其受體位置的論文。2000年前后，基因敲除小鼠在生物領(lǐng)域大受歡迎，但結(jié)果令人不安。這提醒了Clifford Saper一個(gè)事實(shí)：抗體正在 Nature： 抗體正在誤導(dǎo)科學(xué)界1994年到2011年間，《比較神經(jīng)學(xué)》（Comparative Neurology）期刊的主編Clifford Saper經(jīng)常看到一大堆利用抗體標(biāo)記神經(jīng)遞質(zhì)及其受體位置的論文。2000年前后，基因敲除小鼠在生物領(lǐng)域大受歡迎，但結(jié)果令人不安。這提醒了Clifford Saper一個(gè)事 基因工程重組抗體技術(shù)的研究在抗體研究的漫長過程中,相繼發(fā)展了三代不同水平的抗體制備技術(shù)?其中以抗原免疫高等脊椎動(dòng)物制備的多克隆抗體,稱為第一代抗體;通過雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)的只針對某一種特定抗原決定簇的單克隆抗體,稱為第二代抗體;應(yīng)用重組DNA技術(shù)或是基因突變的方法改造某種抗體基因的編碼序列,使之產(chǎn)生出自然界中原本存在的抗體蛋白質(zhì) 自身抗體及其臨床意義臨床遇到多臟器受累，而又找不到感染或者腫瘤證據(jù)時(shí)，需要考慮到自身免疫病，而初篩自身免疫病時(shí)首先要檢查的就是抗核抗體（ANA），即自身抗體的一類。為此，我們這次學(xué)習(xí)一下自身抗體及其臨床意義。自身抗體的分類及其意義自身抗體：指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體。1、系統(tǒng)性自身免疫病相關(guān)自身抗體ANAA 聚焦單克隆抗體藥物技術(shù)瓶頸抗體是由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來的漿細(xì)胞分泌的，每個(gè)B細(xì)胞株只能產(chǎn)生一種它專有的、針對一種特異性抗原決定簇的抗體。這種從一株單一細(xì)胞系產(chǎn)生的抗體就叫單克隆抗體（McAb）,簡稱單抗。第一代單抗來自于Koehler和Milstein于1975年開發(fā)出的雜交瘤（hybridoma）抗體技術(shù)：在細(xì)胞融合技術(shù)的基 小鼠中的黃金礦脈-RenMabTM小鼠前幾天有“磚家”同學(xué)寫了兩篇《鼠年說鼠》（一）和（二）。為了留作永久的學(xué)習(xí)材料，小編在經(jīng)過原作者同意后，現(xiàn)進(jìn)行轉(zhuǎn)載。本文將兩部分內(nèi)容融在一起，并對（一）和 （二）順序進(jìn)行了調(diào)換。 抗體藥發(fā)現(xiàn)的兩大礦場 抗體藥主要有兩個(gè)大礦場，一個(gè)是依賴于體外展示技術(shù)的全合成/半合成/天然抗體 抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體檢測的應(yīng)用進(jìn)展類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumataid arthritis，RA)是一種以慢性關(guān)節(jié)炎為特征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，該病如不及時(shí)診斷治療，即可出現(xiàn)軟骨和骨的侵蝕性病變，造成關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞，最終發(fā)展成為關(guān)節(jié)畸形、強(qiáng)直，導(dǎo)致不同程度的殘疾，因此早期診斷至關(guān)重要。但是，目前的診斷均依據(jù)1987年美國風(fēng)濕協(xié)會(huì)修訂的 自身抗體檢測在自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用專家三、《自身抗體檢測在自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用專家建議》十三條本《建議》可為廣大臨床醫(yī)生和檢驗(yàn)醫(yī)師在日常診療實(shí)踐中擬定檢測項(xiàng)目及檢測流程時(shí)提供參考。自身抗體檢測的合理應(yīng)用有賴于檢驗(yàn)醫(yī)生和臨床醫(yī)生的共同合作。1、《建議》十三條2《建議》解讀 （1）對臨床懷疑有自身免疫性疾病的患者建議進(jìn)行自身 我國的單抗行業(yè)將迎來黃金發(fā)展時(shí)期單克隆抗體是針對腫瘤（癌癥）的特異性藥物。單克隆抗體不僅為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究提供極有價(jià)值的抗癌載體，而且在臨床醫(yī)學(xué)上也得到廣泛的實(shí)際應(yīng)用，為腫瘤、自身免疫等許多臨床疾病的診斷、治療和預(yù)防提供了新的手段，是人類治療腫瘤的希望所在。 單克隆抗體具有三種獨(dú)特的作用機(jī)制。主要包括靶向效應(yīng)、阻斷效應(yīng)、信 免疫檢測中的反應(yīng)模式在免疫檢測中，即使相同的項(xiàng)目，也常常有不同的反應(yīng)模式。這些模式各有特點(diǎn)，其中夾心法、競爭法可用于檢測抗原，也可用于檢測抗體；間接法、捕獲法僅可用于檢測抗體。下面為大家介紹各種反應(yīng)模式的特點(diǎn)。 夾心法夾心法分為檢測抗體的雙抗原夾心法和檢測抗原的雙抗體夾心法。其中雙抗體夾心法是檢測抗原最常用的 賽默飛悄悄下了一盤大棋：這能否顛覆整個(gè)抗體行業(yè)？抗體市場革命 抗體行業(yè)的市場格局，在今年下半年經(jīng)發(fā)生了巨大變化。 今年5月底，抗體巨頭Santa Cruz Biotech涉嫌虐待動(dòng)物，因而觸犯美國動(dòng)物保護(hù)法，慘遭350萬美元巨額罰款。更嚴(yán)重的是，Santa Cruz被永久禁止生產(chǎn)和銷售多克隆抗體-曾經(jīng)叱咤風(fēng)云的多抗玩家，現(xiàn)在徹底出局了（S 風(fēng)濕病的臨床實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)室檢查一、定義 傳統(tǒng)認(rèn)為抗細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體稱為抗核抗體(Autoantibody to Nuclear Antigen, ANA)，這一概念強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞核的重要性，因?yàn)榧?xì)胞核內(nèi)有DNA、RNA、堿性組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等復(fù)雜的化學(xué)組成，決定了ANA存在不同的成分，因此，構(gòu)成了抗核抗體譜 人源抗體基因小鼠研發(fā)及其在治療疾病中的應(yīng)用（二）在人源化抗體研發(fā)技術(shù)成功的基礎(chǔ)上，90年代早期開始應(yīng)用噬菌體展示技術(shù)研制全人源抗體。該技術(shù)是建立在構(gòu)建重組肽和蛋白平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)體外展示技術(shù)的基礎(chǔ)上。利用噬菌體包殼蛋白與外源多樣性組合抗體基因融合在一起，構(gòu)建所需的抗體組合表達(dá)庫，而這些與噬菌體外殼蛋白融合的人源抗體基因，可共同展現(xiàn)于噬菌體表面，再借助特 免疫酶細(xì)胞化學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)免疫酶細(xì)胞化學(xué)免疫酶細(xì)胞化學(xué)是免疫細(xì)胞化學(xué)（Immunocytochemistry,ICC）中最常用的方法之一，它是在抗原抗體特異反應(yīng)存在的前提條件下，借助于酶細(xì)胞化學(xué)的手段，檢測某種物質(zhì)（抗原/抗體）在組織細(xì)胞內(nèi)存在部位的一門新技術(shù)：即預(yù)先將抗體與酶連結(jié)，再使其與組織內(nèi)特異抗原反應(yīng)，經(jīng)細(xì)胞化學(xué)染色 ELISA技術(shù)綜述ELISA原理 ELISA利用抗原抗體之間專一性結(jié)合之特性，對標(biāo)本進(jìn)行檢測；由于結(jié)合與固體承載物（一般為塑膠孔盤）上之抗原或抗體仍可具有免疫活性，因此設(shè)計(jì) 其結(jié)合 機(jī)制後，配合酵素顯色反應(yīng)，即可顯示特定抗原或抗體是否存在，并可利用顯色之深淺進(jìn)行定量分析。根據(jù)待測樣品與結(jié)合機(jī)制的不同，ELI 人源抗體基因小鼠研發(fā)及其在治療疾病中的應(yīng)用（一）19世紀(jì)末，應(yīng)用動(dòng)物來源的血清治療感染性疾病，成為抗體藥物研發(fā)的最早嘗試。1975年雜交瘤技術(shù)的成功建立，極大促進(jìn)了治療性抗體的基礎(chǔ)研究發(fā)展。1986年第一個(gè)治療性鼠源抗體藥物批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，更加速了生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)以抗體為重要治療藥物的方向。 治療性抗體已成為目前治療腫瘤等人相關(guān)疾病的主導(dǎo) ELISA原理與分類一、ELISA的原理ELISA的基礎(chǔ)是抗原或抗體的固相化及抗原或抗體的酶標(biāo)記。結(jié)合在固相載體表面的抗原或抗體仍保持其免疫學(xué)活性，酶標(biāo)記的抗原或抗體既保留其免疫學(xué)活性，又保留酶的活性。在測定時(shí)，受檢標(biāo)本（測定其中的抗體或抗原）與固相載體表面的抗原或抗體起反應(yīng)。用洗滌的方法使固相載體上形成的抗原抗體復(fù)合 ELISA基礎(chǔ)知識(shí)ELISA原理與分類1. ELISA的原理ELISA的基礎(chǔ)是抗原或抗體的固相化及抗原或抗體的酶標(biāo)記。結(jié)合在固相載體表面的抗原或抗體仍保持其免疫學(xué)活性，酶標(biāo)記的抗原或抗體既保留其免疫學(xué)活性，又保留酶的活性。在測定時(shí)，受檢標(biāo)本（測定其中的抗體或抗原）與固相載體表面的抗原或抗體起反應(yīng)。用洗滌的方法使固相載 |
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