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    廣西醫學科學院李偉團隊!基于銅死亡的靶向治療的發展開辟了途徑

     子孫滿堂康復師 2023-04-21 發布于黑龍江

    來源:生物谷原創 2023-04-21 16:38

    惡性腫瘤是人類死亡的主要原因之一。隨著生命科學研究的迅速發展,腫瘤細胞內的各種基本過程,如信號轉導、細胞周期調節、細胞凋亡誘導、血管生成以及細胞與腫瘤微環境之間的相互作用,正在逐步闡明。

    惡性腫瘤是人類死亡的主要原因之一。隨著生命科學研究的迅速發展,腫瘤細胞內的各種基本過程,如信號轉導、細胞周期調節、細胞凋亡誘導、血管生成以及細胞與腫瘤微環境之間的相互作用,正在逐步闡明。隨著高通量測序技術的普及和腫瘤數據共享平臺的完善,泛癌研究越來越受到重視。

    泛癌研究結合并分析不同有機原蛋白的癌癥,可以更深入、更廣泛地了解導致癌癥的一些常見信號通路的特征,并使研究人員能夠專注于相對較大樣本量的數據。樣本量越大,數據的統計能力越強,越容易發現與癌癥相關的基因組變化,因此泛腫瘤研究可能有助于發現以前從未發現的藥物靶點。

    圖片來源:https:///10.1186/s12943-023-01752-8       

    近日,來自廣西醫學科學院的研究者們在Mol Cancer.雜志上發表了題為“Cuproptosis correlates with immunosuppressive tumor microenvironment based on pan-cancer multiomics and single-cell sequencing analysis”的文章,該研究為進一步研究銅死亡在癌癥發生發展中的作用以及基于銅死亡的靶向治療的發展開辟了途徑。

    最近的研究表明,銅死亡是一種新型的細胞死亡方式,可能與癌癥的發展有關。然而,沒有研究表明它在腫瘤發生、進展和預后中的作用。在本研究中,研究者綜合分析了銅死亡相關基因(CRG)在胰腺癌中的表達差異、基因變異和甲基化修飾。然后,使用單樣本基因集富集分析(ssGSEA)來計算個體銅中毒評分(CS)。綜合評估CS與拷貝數變異、臨床特征、免疫相關基因、TMB、MSI和腫瘤免疫功能障礙和排斥(TIDE)的相關性。單細胞轉錄組測序(scRNA-seq)分析腫瘤微環境中銅中毒的激活。采用免疫組織化學(IHC)方法驗證銅中毒中樞基因的表達。

    研究表明,CRG在多種腫瘤中顯著表達,CDKN2A在所有腫瘤中的突變頻率最高(49%)。在大多數癌癥中觀察到CS的顯著增加,并且在大多數腫瘤中與不良預后相關。在10多個腫瘤中,CS與腫瘤微環境評分呈顯著負相關,在11個腫瘤中與PD-L1呈正相關,表明參與了腫瘤免疫逃逸。scRNAseq表明,癌癥細胞的CRG評分顯著增加。

    對GTEX和TCGA聯合數據庫進行銅中毒途徑評分分析

    圖片來源:https:///10.1186/s12943-023-01752-8

    綜上所述,該研究綜合評估了銅死亡在泛癌中的作用,銅中毒參與了腫瘤發生和轉移的大多數機制,并與腫瘤免疫逃逸有關。對銅中毒的綜合評估有助于提高人們對腫瘤發生和腫瘤微環境重塑的理解,并為進一步研究銅中毒與腫瘤的相關性提供基礎。(生物谷 Bioon.com)

    參考文獻

    Yan Qin et al. Cuproptosis correlates with immunosuppressive tumor microenvironment based on pan-cancer multiomics and single-cell sequencing analysis.  Mol Cancer. 2023 Mar 24;22(1):59. doi: 10.1186/s12943-023-01752-8.


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