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      清華大學團隊:NMN不僅能解酒還可延緩肝臟衰老

       zgrzwd 2023-06-17 發布于山東

      肝臟是人體消化系統的主要組成部分,具有分解、排毒等功效,肝臟功能雖然強大,弱點是無痛覺神經,一旦發生重大的疾病,前期很難被發現,一經察覺往往已進入到疾病的晚期導致病情被延誤。

      肝的問題是一個量變到質變的過程并在一個漫長的時間尺度下累積蕞終爆發,在早期,肝臟只是亞健康的狀態這是干預和保護肝臟最重要的時間窗口,分別以動物脂肪肝和酒精肝為模型,科學家發現NMN可以起到有效保護肝臟的功能

      一、NMN可用于預防肝癌

      隨著全球老齡化浪潮的擴大,抗衰老研究愈發受重視,對 NMN在對抗肝癌上的功效也有了一些新的認識。

      清華大學教授團隊對NMN新的研究結果出爐:NMN可保肝護肝,預防肝臟纖維化,預防肝癌

      《Free Radical Biology and Medicine》近期公開了一項來自清華大學鄧海騰教授團隊的最新研究,研究表明,補充NMN能夠通過調控前列腺素E2(PGE2)和15-PGDH,控制肝星狀細胞LX-2的活性,預防肝纖維化的發生,進而減少不良生活習慣等因素對肝臟造成的損傷,并且降低肝癌幾率。

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      研究人員表示,此次的研究數據,充分體現出了NMN作為一種全新肝纖維化預防策略的潛力。肝纖維化是肝臟對急性和慢性損傷做出的應對反應之一,如不加預防,極易演變為肝硬化和肝癌等嚴重疾病。

      二、NMN解酒護肝功效明顯

      世界著名醫學雜志《柳葉刀》曾經發表重磅研究表明:長期飲酒對肝臟造成的損害初期表現為脂肪肝,進而可發展成酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化和肝癌,嚴重酗酒還可能導致肝衰竭。

      美國加州大學洛杉病理學教授French, S.W.為我們深度剖析了長期酗酒對人體造成的危害的深層機制,在長期大量飲酒情況下,NAD+水平下降。當NAD+供給不足,便會影響肝臟以及其它臟器的正常功能,擾亂了機體的晝夜節律和代謝水平,進而引發了酒精性脂肪肝以及其他臟器疾病和全身性疾病。

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      根據酒精代謝的相關化學反應,乙醇與乙醛的代謝均涉及人體內關鍵輔酶,NAD+的參與。 

      酒精的分解代謝主要有三步:

      1.酒精(乙醇)在乙醇脫氫酶(ADH)與NAD+作用下轉化為乙醛;

      2.乙醛在乙醛脫氫酶2(ALDH2)與NAD+作用下轉化為乙酸;

      3.乙酸進入三羧酸循環,轉化為二氧化碳和水。

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      而服用NMN能夠快速提高肝臟中NAD+含量,加速酒精的分解代謝,從而發揮快速解酒的作用。不僅如此,研究發現,NMN能夠提高肝臟NAD +水平,通過阻止乙醇誘導的ALT和AST升高,并改變25%受乙醇代謝調節的基因的表達,對酒精性脂肪肝的治療具有重要意義

      因此對于長期喝酒的人來說保肝護肝的關鍵在于提高體內NAD+含量,NAD+是酒精代謝中的重要輔酶。攝入酒精時,若體內有足量的NAD+,可以使酒精代謝速度增加數倍,減少酒精其代謝產物在人體內的存留時間,消除飲酒帶來的危害。

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          * 補充NMN能夠阻止乙醇誘導的ALT和AST升高

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        *  Lieber-DeCarli慢性乙醇模型

      三、NMN可延緩肝臟衰老

      清華大學研究團隊在頂尖期刊《Cells》發表的最新研究成果,解鎖了NMN對于延緩肝臟衰老的新功能,這算是給受到脂肪肝、腦衰老、高血壓等身體亞健康困擾的人們帶來了好消息。

      圖片文章簡單來說就是,隨著年齡的增長,肝臟中衰老相關的蛋白質乙酰化急速增加,而NMN只用短短4周就阻止了這種增加。

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      什么是蛋白質“乙酰化”

      清華大學的這項研究從蛋白質乙酰化的角度,探索了NMN的抗衰功效。

      乙酰化是一種蛋白質翻譯后修飾,它可以影響蛋白質的催化活性、穩定性的能力。蛋白質的乙酰化在調節衰老過程和與年齡相關的疾病中起著至關重要的作用。
      參與這種調控的主角是去乙酰化酶(即脫乙酰酶),大名鼎鼎的長壽蛋白“Sirtuins”便是去乙酰化酶的其中一種,而sirtuins的表達需要依賴NAD+,因此通過補充NAD+前體NMN來提升NAD+水平,并改善與年齡相關的生理衰退。

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      補充NMN降低了老年肝臟的乙酰化

      清華大學的這項研究從蛋白質乙酰化的角度,探索了NMN的抗衰功效。

      研究對比了8周大的年輕小鼠和96周大的老年小鼠的肝臟蛋白質乙酰化水平,并對照觀察了經NMN腹腔注射治療后老年小鼠的情況。結果發現:NMN的補充抑制了衰老相關的蛋白質乙酰化的增加




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          與年輕肝臟相比,老年肝臟中的蛋白質乙酰化顯著增強,而NMN降低了與年齡相關的蛋白質乙酰化。



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          老年肝臟中NAD (P)轉氫酶在K70處顯著超乙酰化,NMN降低了乙酰化強度,并且不影響蛋白水平。衰老肝臟中細胞色素3a25 (Cyp3a25)的乙酰化也顯著增加,而NMN也可阻止細胞色素的乙酰化。



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          NMN還能調節脂肪酸β氧化、三羧酸(TCA)循環和纈氨酸的降解。隨著年齡的增長,參與三羧酸循環的酶在衰老的肝臟中被高度乙酰化,而補充NMN卻阻止了與年齡相關的高度乙酰化。



          人類食用食物經歷三個階段提供人體95%以上生命活動的能量:糖酵解,三羧酸循環和脂肪酸氧化。

          三羧酸循環是需氧生物體內普遍存在的代謝途徑,是三大營養素的最終代謝通路,又是糖類、脂類、氨基酸代謝聯系的樞紐。


      以上三點殊途同歸,并最終證實:衰老會使體內的乙酰化水平和氧化應激水平提高,而NMN可以通過轉化成NAD+,參與體內細胞代謝,為機體供能,改善各器官的衰老及損耗。
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      雖然本次試驗研究主要是從體內各項乙酰化的角度探討了NMN與肝臟健康的關系,使得NMN的作用通路更明確,其用途也再次得到拓展。它不僅能加速肝臟酒精代謝,還能增強適應性內穩態,延緩肝臟衰老。肝臟健康了,身體毒素才能更快排出體外,身體才能更健康,抗衰老也才更有可能。

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