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多種心血管疾病，都會影響到心肌細胞的能量代謝，改善心肌能量代謝的藥物，在一定程度上可以從細胞的角度輔助治療多種心血管相關的疾病，今天我們主要介紹3種改善心肌缺血的藥物，其中曲美他嗪、雷諾嗪，主要是通過抑制脂肪酸氧化，促進葡萄糖氧化，從而減少心肌細胞耗氧，優化能量代謝。左卡尼汀主要是通過促進脂肪酸氧化為心肌細胞提供能量。 1、曲美他嗪： 曲美他嗪，通過抑制脂肪酸的β-氧化，促進葡萄糖氧化。在缺血細胞中，相比β-氧化過程，通過葡萄糖氧化獲得能量的耗氧量較低。細胞在缺氧或缺血情況下，曲美他嗪通過增強葡萄糖氧化優化能量代謝，阻止細胞內ATP水平下降，維持缺血過程中適當的能量代謝。 其作用機制有別于傳統抗心肌缺血藥物，不影響冠狀動脈血流、心率和血壓，不減弱心肌收縮，較少引起血流動力學變化，因此可用于傳統抗心肌缺血藥物不耐受的患者，還被認為可用于冠狀動脈微循環障礙導致的心絞痛。 曲美他嗪可減少心絞痛發作，冠心病合并左心室射血分數（LVEF）<40%的患者在常規治療基礎上加用曲美他嗪能明顯提高左心室射血分數，減少心絞痛發作頻率。臨床實踐表明，曲美他嗪可改善心衰患者的心功能分級和左心室射血分數。 曲美他嗪適用于：①冠心病患者改善缺血、減輕癥狀的輔助治療；②作為冠心病患者治療藥物（β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物及鈣通道阻滯劑）不能耐受時的替代治療；③合并冠心病的射血分數下降的心力衰竭患者。 2、雷諾嗪： 雷諾嗪，屬于部分脂肪酸氧化抑制劑，抑制線粒體的脂肪酸β氧化，增加心肌葡萄糖氧化。雷諾嗪還選擇性抑制晚鈉電流，減少缺血心肌細胞內鈣超載，改善舒張期心室壁張力和冠狀動脈血流，具有抗心律失常作用。 單獨使用緩釋雷諾嗪或與阿替洛爾、氨氯地平或地爾硫?聯合使用時能改善運動表現，延長運動時間，減少心絞痛發作。雷諾嗪與β受體阻滯劑（洛爾類）或鈣通道阻滯劑（地平類）合用時，也能減少糖尿病患者心絞痛頻率和硝酸甘油的使用。 雷諾嗪尚缺乏減少主要心血管事件的證據。對冠狀動脈介入治療（不完全血運重建）術后患者，雷諾嗪對因缺血導致的血運重建或住院治療均無明顯影響。適用于：①冠心病患者緩解心絞痛的二線用藥；②冠心病患者使用洛爾類禁忌、不耐受或不能完全緩解癥狀時，聯用雷諾嗪治療心絞痛。 3、左卡尼?。?/span> 左卡尼汀又名L-肉堿或左旋肉堿，主要功能是作為載體，轉運長鏈脂肪酸從胞漿到線粒體參與β-氧化。另外左卡尼汀調節線粒體內乙酰輔酶A/游離輔酶A比例，維持丙酮酸脫氫酶功能。在心肌缺血缺氧時，脂肪酰輔酶A堆積，游離卡尼汀因大量消耗而減低。 外源性肉堿衍生物可增強線粒體功能，在脂肪酸和葡萄糖氧化中發揮重要作用，改善胰島素抵抗。乙酰左卡尼汀對腦組織和疼痛神經病變有益；丙酰左卡尼汀對外周動脈疾病、冠心病和卒中患者有益。 研究表明，急性心肌梗死患者補充左卡尼汀（9g/d靜脈滴注5d后，改為4g/d口服6個月），降低5d病死率，但不改善6個月的病死率。急性心肌梗死患者給予左卡尼?。?g/d靜脈滴注5d后，改為6g/d口服6個月）減小左心室舒張末期容積，但不改善左室射血分數。 左卡尼汀適用于：①慢性腎功能衰竭患者長期血液透析繼發左卡尼汀缺乏；②原發性卡尼汀缺乏癥；③先天性代謝異常導致繼發性卡尼汀缺乏癥。同樣適用于改善心肌能量代謝，輔助改善心血管疾病。 |
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