Aging Cell：我國學者揭示煙酰胺可防治輻射誘導的造血系統早衰

近日，中國醫學科學院放射醫學研究所李德冠、董輝、趙瑜研究員團隊（博士生李文璇為第一作者）在 Aging Cell 期刊發表了題為：Nicotinamide riboside intervention alleviates hematopoietic system injury of ionizing radiation-induced premature aging mice 的研究論文。

該研究表明，煙酰胺核苷（NR）通過抑制活性氧（ROS）激活的GCN2/eIF2α/ATF4信號通路，來緩解造血干細胞的髓偏移分化并暫時恢復造血干細胞的再生能力。

這項研究首次表明，煙酰胺核苷（NR）顯示出作為輻射暴露人群和接受放療的癌癥患者的急性輻射暴露后延遲效應（DEARE）的治療劑的潛力。

我們的造血系統對電離輻射（IR）極其敏感，受輻射后極易造成損傷。中高劑量的輻射誘導骨髓抑制，主要是由于造血干細胞（HSC）的衰老。與年輕HSC相比，衰老HSC在表型和功能上均發生了改變，包括自我更新能力下降、歸巢受損和髓系偏移分化，最終導致再生功能衰竭。活性氧（ROS）誘導的氧化應激被認為是觸發HSC衰老的重要因素，而該團隊之前的研究表明，輻射會誘導HSC中活性氧的持續升高。

煙酰胺核苷（NR）是維生素B3的一種形式，其作為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的底物，可有效提高細胞內NAD+水平。NAD+是能量代謝和氧化還原反應中的關鍵輔酶，NR通過恢復NAD+水平，可改善衰老相關的骨骼肌和腸道干細胞功能障礙等。NR對還對HSC有積極作用，通過改變線粒體功能恢復其代謝能力。

因此，在這項最新研究中，研究團隊探索了NR治療是否能夠緩解輻射誘導的過早衰老及HSC功能障礙。

在這項研究中，研究團隊通過6Gy劑量的全身輻照建立急性輻射暴露后延遲效應的早衰小鼠模型，然后評估煙酰胺核苷（NR）對這些小鼠的治療作用及其機制。

結果表明，6Gy的全身輻照可引起小鼠造血系統早衰。而煙酰胺核苷（NR）治療可通過抑制細胞衰老逆轉脾臟衰老表型，并改善血清代謝特征。進一步的實驗結果表明，煙酰胺核苷（NR）可能是通過抑制活性氧（ROS）激活的GCN2/eIF2α/ATF4信號通路，來緩解造血干細胞的髓偏移分化并暫時恢復造血干細胞的再生能力。

這項研究首次表明，煙酰胺核苷（NR）顯示出作為輻射暴露人群和接受放療的癌癥患者的急性輻射暴露后延遲效應（DEARE）的治療劑的潛力。