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有這些習慣的人，更容易得癌癥 日前，美國癌癥研究協會（AACR）發布了2023年抗癌進展報告（AACR Cancer Progress Report 2023）。這一長達206頁的綜合性報告回顧了截至2023年7月底，過去一年在抗癌路上獲得的眾多進展。其中值得一提的是，近年來癌癥死亡率有顯著的下降！而這除了與生活習慣改變有關外，創新癌癥療法的持續開發也是癌癥患者預后改善的主要原因。藥明康德內容團隊將與讀者分享這一報告的精彩內容。 
分析顯示，癌癥死亡率在近年呈現穩定下降的趨勢，根據AACR的統計，在1991至2020年間，癌癥死亡率下降達33%。主要原因如下：肺癌死亡率大幅下降是總體癌癥死亡率下降來源。這是由于抽煙率下降以及早期診斷與治療的緣故。 其他癌癥種類的死亡率亦呈現下降趨勢，包含黑色素瘤、結直腸癌、前列腺癌與女性乳癌。 由于療法改善的緣故，兒童（14歲及以下兒童）、青少年（15-19歲）的總體癌癥死亡率分別下降了70%與64%。盡管癌癥總體死亡率呈現下降趨勢，但對于部分癌癥種類而言，例如胰腺癌和子宮癌的死亡率卻呈現上升趨勢，顯示我們仍需在抗癌道路上持續努力。具預估，有達40%的癌癥案例是屬于可預防的。根據AACR報道，降低罹患癌癥風險可以這么做： 3、減少紫外線輻射的暴露限制飲酒量 
▲建議日常飲酒量 
▲避免引起癌癥病原體的感染 
▲HPV疫苗的施打建議 值得一提的是，該報告指出盡管像是香煙使用等一些危險因素正在下降當中，但肥胖等其他風險因子的流行率卻上升，這有可能逆轉過去五年我們在抗擊癌癥方面取得的重大進展。
▲與肥胖和身體活動不足相關的癌癥類型 其他促進癌癥發生的風險因子還有來自職業或生活的壓力，例如慢性壓力、睡眠不足和夜班工作，這些皆會增加罹患某些類型癌癥的風險。報道指出，自2022年8月至2023年7月底，美國FDA總共批準14款新的抗癌療法，另外有12款既往獲批療法在這段期間內獲批用以治療不同類別的癌癥。
▲2022年8月至2023年7月間FDA批準的抗癌療法 這些療法的獲批是基礎科學研究成功獲得臨床轉化的成果。 
▲基礎研究的突破促進臨床療法的轉化 例如在肺癌治療上，1970年代肺癌的主要療法為化療藥物cisplatin，然而隨著靶向藥物的研究與開發，EGFR抑制劑gefitinib、血管生成抑制劑bevacizumab也陸續在2000年代應用于臨床。2015年免疫檢查點抑制劑（ICI）pembrolizumab也被納入肺癌療法范疇。直至2021年，創新療法雙特異性抗體療法與KRAS G12C抑制劑也獲批用以治療肺癌。
▲基礎與轉化研究促進肺癌療法的開發 每款藥物的獲批除了代表著研究上的突破與臨床轉化的重要性外，亦顯示癌癥療法呈現更精確、個體化的趨勢。近年來像是人工智能、單細胞基因組測序、液體活檢等科技的開發，更是促進此一趨勢的前進。
▲精準的個體化治療是癌癥療法開發趨勢 此外，由于腫瘤帶有不同的遺傳變異，具有像是逃避細胞凋亡、免疫攻擊與無限制增殖、轉移等特性，開發并聯合不同類型療法以治療癌癥是改善患者預后的必要手段。
▲癌細胞具備多種特征與變異 近年來又以KRAS抑制劑、CAR-T療法、免疫檢查點抑制劑、雙特異性T細胞銜接蛋白在癌癥領域的發展尤為迅猛：
▲KRAS靶向療法開發歷程 KRAS是癌癥中最常見的基因突變之一。發生變異的KRAS基因可導致細胞不受控制地增殖，從而驅使細胞步入惡性腫瘤的發展途徑。在過去的數十年里，科學家們對KRAS蛋白的干預嘗試屢屢以失敗告終，直至2013年生物學家在該蛋白結構上的突破，最終促進首個KRAS抑制劑Lumakras（sotorasib）于2021年上市，以及隔年Krazati（adagrasib）獲批治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
▲歷年獲批的CAR-T療法（圖片來源：藥明康德內容團隊制作） CAR-T細胞療法旨在急劇增加患者具有的癌癥殺傷T細胞的數量，從而增強免疫系統尋找和破壞癌細胞的能力。首個CAR-T細胞療法于2017年獲批，用于兒童和年輕成人急性淋巴細胞淋巴瘤（ALL）的治療。截至2023年7月31日，美國FDA已批準6種截然不同的CAR-T細胞療法用于治療一系列血液系統癌癥（全球總計有8款CAR-T療法獲批）。
▲歷年免疫檢查點抑制劑的開發與突破 免疫檢查點抑制劑是一類可以釋放T細胞上的剎車，觸發T細胞摧毀癌細胞的免疫藥物。2011年，美國FDA批準首個免疫檢查點抑制劑Yervoy（ipilimumab）用于治療轉移性黑色素瘤患者。
▲歷年獲FDA批準的免疫檢查點抑制劑（圖片來源：藥明康德內容團隊制作） 截至2023年7月31日，FDA已批準了11款免疫檢查點抑制劑，其中至少有一款獲批用于治療20種癌癥類型和治療不限癌種但具有某些分子特征的實體瘤。已過的一年（2022年8月1日至2023年7月31日），美國FDA批準了兩款新的免疫檢查點抑制劑Imjudo（tremelimumab）和Zynyz（retifanlimab）用于治療肝癌和皮膚癌患者。
▲FDA歷年批準的雙特異性T細胞銜接抗體 T細胞結合雙特異性抗體是另一種免疫療法，通過使癌癥殺傷T細胞靠近癌細胞而發揮作用。其中在過去一年，美國FDA批準了4款新的T細胞結合雙特異性抗體，用于治療多發性骨髓瘤和其他血液系統癌癥患者。目前為止，FDA共批準了6款雙特異性T細胞銜接蛋白療法。除了以上所列進展，目前全球更是有許多不同類型療法的臨床試驗如火如荼地進行當中。例如在全球，雙特異抗體相關療法就有超過130項臨床試驗，其中有約三分之二集中在實體瘤的治療。
▲全球多項臨床試驗正在進行中 此外，直至2022年4月5日為止，全球共有2756項細胞療法臨床試驗正在進行中，其中包含568款CAR-T療法、73款CAR-NK細胞療法等，靶向包含CD19、BCMA、TAA與HER2等不同類型靶點。這些臨床試驗的開展為更多療法的上市奠定扎實的基礎，讓我們期待在未來醫藥界不斷在科學研究與臨床轉化上有更多的創新與突破，能造福更多癌癥患者，使得癌癥不再是項聞風色變的疾病。僅供醫學人士參考
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