升血小板藥物有哪些？一文總結，建議收藏！

《中國成人血小板減少癥診療專家共識》將PLT＜100×10^9/L作為中國人群血小板減少癥的判2定標準《中國成人重癥患者血小板減少診療專家共識》將PLT＜50×10^9/L定義為重度血小板減少。

血小板由骨髓造血組織中的巨核細胞產生，血小板的正常壽命為7~10 d，正常機體有約1/3的血小板貯存在脾臟。以往臨床多采取期待療法或輸注血小板懸液的方式治療，但血小板輸注增加了感染風險，血小板壽命有限，遠期升血小板效果不佳，而且血制品資源較為匱乏。

白介素-11（IL-11）是由造血微環境基質細胞和部分間葉細胞產生的多效性細胞因子，IL-11的促造血功能，主要表現于直接刺激造血干細胞和巨核系祖細胞的增殖，誘導巨核細胞分化成熟，促進高倍性巨核細胞生成，增加單個巨核細胞血小板的產量，從而增加血小板的生成。研究表明，在提升PLT、降低出血風險的同時，rhIL-11有助于保障抗腫瘤化療的順利進行，有利于患者免于輸血依賴。

臨床上使用rhIL-11后主要不良反應包括乏力、發熱、水腫、心動過速、短暫貧血及結膜充血等。大多數為輕至中度，停藥后均能迅速消退

血小板由骨髓造血組織中的巨核細胞產生，血小板生成素能夠通過刺激巨核細胞生長分化來促進人體內血小板的產生。

重組人血小板生成素（rhTPO）是利用基因重組技術由中國倉鼠卵巢細胞表達，經提純制成的藥物，與內源性血小板生成素具有相似的升高血小板的藥理作用。可用于實體瘤化療后導致的血小板減少癥（＜50*10^9/L）以及ITP的緊急治療及二線治療（適用對于血小板＜20*10^9/L的糖皮質激素治療無效的未接受過脾切除治療的患者。特比澳是全球唯一一款商業化的重組人血小板生成素（rhTPO）產品，主要用于治療實體瘤患者的嚴重化療所致血小板減少癥 。

血小板生成素受體激動劑通過選擇性地結合于血小板生成素受體跨膜區，激活 TPO-R 依賴的 STAT 和 MAPK 信號轉導通路，刺激巨核細胞增殖和分化、前血小板的生成，發揮升血小板的作用。

TPO是由肝臟合成和分泌，釋放到血液循環中發揮作用的一種信號肽，具有調節巨核細胞分化和血小板生成的作用，是血小板生成的主要調控因子。IL-11和TPO均作用于血小板生成的全過程，但是兩者在巨核細胞表面的結合位點不同，IL-11為IL-11Ｒα，TPO為Mpl受體。TPO激動劑可分為肽類TPO-RA和非肽類TPO-RA。

羅米司汀是一種通過DNA重組技術產生的人TPO模擬肽，可促進骨髓造血干細胞向巨核系細胞分化，以及促進巨核系細胞的增殖、分化與成熟，最終形成功能性血小板。

非肽類TPO-RA 有艾曲波帕和海曲泊帕。其他還有蘆曲波帕、阿伐曲波帕等。

艾曲波帕是國內首個獲批的非肽類口服血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），其適應癥是經皮質類固醇、免疫球蛋白等一線治療收益較低或脾切除術后的ITP患者、慢性丙型肝炎患者的血小板減少癥（可與干擾素聯用）以及嚴重再生障礙性貧血患者。

可選擇性結合血小板、巨核細胞和巨核細胞前體細胞表面血小板生成素受體的跨膜結構域，并通過Janus激酶/信號轉導子和轉錄激活子（JAK/STAT）信號通路發揮作用，快速提升血小板數量。艾曲波帕對骨髓祖細胞巨核細胞的增殖和分化具有積極作用，因此禁忌癥包括骨髓增生異常綜合征（MDS）患者以及對艾曲波帕過敏的患者。

海曲泊帕一種口服可吸收新型血小板生成素(TPO)受體激動劑，于2021年6月獲準用于治療血小板減少癥或者各種臨床條件所致出血風險增加的原發免疫性血小板減少癥患者，也可運用于單純免疫抑制劑療效不滿意的再生障礙性貧血患者。作為一種新型促血小板生成藥，進入人體后與骨髓巨核細胞表面的TPO受體跨膜區結合，活化骨髓巨核細胞質中的酪氨酸激酶及Janus激酶，而后引起MAPK、ERK1/2、STAT5等多種細胞信號通路關鍵因子的磷酸化進而發揮促進骨髓巨核細胞增殖及分化的生物學功能，最終促進血小板生成。

糖皮質激素能夠抑制自身抗體IgG的生成，穩定血小板和內皮細胞膜，減少血小板和紅細胞的破壞，刺激骨髓造血，是ITP患者的一線治療藥物。主要用于針對性治療原發疾病引起的圍術期血小板減少癥，還可用于部分藥物所致的血小板減少癥。

氨肽素片主要成份氨肽素是從動物臟器提取的活性物質。能增強機體代謝和抗病能力，有助于血細胞增殖、分化、成熟與釋放，對提升白細胞和血小板均有較好的作用。咖啡酸片是一種止血升白細胞藥，具有收縮增固微血管、提高凝血因子的功能、升高白細胞和血小板的作用。利可君是一種半胱氨酸衍生物，服用后在十二指腸堿性條件下與蛋白結合形成可容的物質迅速被腸所吸收，增強骨髓造血系統，可用于治療血小板減少癥，對血小板減少癥引起的凝血功能障礙有一定療效。另外，一些重要合劑如生血寶合劑、升血小板膠囊等均可用于升血小板治療。

參考資料：

1.陳茜,馬聞.海曲泊帕治療腸癌化療后血小板減少癥的臨床觀察[J].醫學理論與實踐,2023,36(05):783-786.DOI:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.05.022.

2.重組人白介素-11防治血小板減少癥臨床應用中國專家共識（2021年版）[J].臨床腫瘤學雜志,2020,25(12):1129-1137.

3.伍俊妍,余曉霞,趙文霞.圍手術期血小板減少癥管理醫藥專家共識[J].今日藥學:1-28.