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今不慮前事之失，復循覆車之軌。 這句話出自《后漢書·竇武傳》，如今蘇州獨墅湖畔早已布滿覆轍?？祵幗苋鸾袢赵俅伍W崩，不能說預料之中，但毫不奇怪。參考少數A股醫藥企業，閃崩體質源自深層次問題（產品結構或公司治理）沒有解決。 這也再次警示，創新藥高彈性是雙向的，兼具巨大的機會和風險。 創新藥既有可預期性，又是一個概率游戲，管線資產在長達10年左右的窗口里，可以提前判斷存在哪些節點，但能否license-out、成藥或獲批，始終伴隨著不確定性。 明年創新藥將有更高景氣度，甚至泡沫化，全年爆點不斷。國產1類新藥接踵上市，其中部分產品將改變藥企命運或行業格局；頭部藥企多個注冊性III期臨床試驗揭盲，其中蘊藏著未來的藥王。 原創能力+海外映射，創新藥2024圖譜漸次清晰。  備注：個別創新藥有可能今年底上市 01 新藥井噴 一切從源頭出發。 在國內基礎研究無法提供原創靶點的背景下，創新源頭仍然在美國，但國內創新藥企已越過fast-follow階段，有了微妙的進步。 誠益生物獲得1.85億美元首付款授權給阿斯利康的GLP-1RA小分子ECC5004，是根據禮來GLP-1RA小分子LY3502970的骨架修改而來的。但這種修改不是繞過化合物專利即可，而是實現比原研分子更高的生物利用度。ECC5004 采用的 10mg 低劑量，更具便利性，提高患者依從性，并能降低制造成本。 再回到fast-follow的宗師，恒瑞醫藥今年最大的變化是什么？ 最重要的線索藏在半年報里，公司首度承諾“堅決篩選淘汰低競爭力的 me-too 產品，力爭使 First-in-class 及 Best-in-class 的高質量、差異化產品成為未來研發主體?！?/span> 恒瑞醫藥從前以量取勝，高景氣賽道全部占位，現在質也上去了，今年10月3起海外BD授權，其中最近一起是就HRS-1167（PARP1抑制劑）獨家許可以及SHR-A1904（CLDN18.2 ADC）的獨家選擇權與德國默克達成合作，首付款高達1.6億歐元。HRS-1167是二代PARP1抑制劑，選擇性更高、安全性更好。SHR-A1904是CLDN18.2 ADC，正在中國、美國、澳大利亞進行臨床I期試驗。 分子優效設計能力的進步，是國內創新藥企走出低谷的內生動力，這也是期待明年更好的底氣所在。 據浙商證券醫藥統計，2022年獲批國產新藥12款， 2023年1-10月獲批國產1類新藥（不包含疫苗及新冠治療藥物）18款藥，已超2022全年數量。2024年國產新藥將加速上市，恒瑞醫藥、康方生物大爆發。 02 密集出海 中國企業尋找生存縫隙的能力之強，令人咋舌。當IPO通道不暢時，BD首付款竟然成為主要的輸血來源。 據投行Stifel報告，在藥物許可交易上，今年是中國成為醫藥創新凈出口國的第一年，上半年對海外license-out項目的預付款（流入）是license-in項目的預付款（流出）34.9倍，而2022年這個比值為2.8倍，可謂躍遷式大進步。 2023H1中國生物爾科技 License-out交易累積達39項，總金額174億美元，其中ADC項目交易金額近80億美元。這背后的邏輯是分子優效設計能力的進步，并且在工程抗體（ADC、雙抗）上把中國藥企的改良式組合式創新稟賦體現得淋漓盡致。 最重要的結構性變化是，license-out項目由上市后階段向臨床及臨床前期逐漸推進，折射著國產創新藥對靶點的跟隨時間點不斷前置。Biotech尋求將自己的早期研發能力與跨國藥企的臨床開發能力、商業化能力相結合，通過BD方式對外授權仍然將是明年創新藥出海的主要方式。 同時，直接出海不再有心理障礙。百濟神州三季報最核心的數據是，澤布替尼美國銷售額持續爬坡，2023Q3環比增長23.5%，市場份額繼續擴大，與此對應的是阿斯利康阿卡替尼、艾伯維伊布替尼銷售下滑。 澤布替尼的成功說明，一是生物科技領域不存在所謂脫鉤陰謀論，FDA審評端和醫院銷售端對中國創新藥沒有歧視，二是頭對頭戰勝標準療法，被納入美國臨床診療指南推薦，是中國創新藥海外放量最快的方式。 好事成雙，君實生物特瑞普利單抗、和黃醫藥呋喹替尼接連成為第三個、第四個出海成功的創新藥。 接下來有望出海成功創新藥是百濟神州替雷利珠單抗、億帆醫藥艾貝格司亭α。生物類似藥方面，百奧泰貝伐珠單抗、甘李藥業甘精胰島素、門冬胰島素、賴脯胰島素正在FDA上市審批中。 迪哲醫藥舒沃替尼有望 2024 年在美國提交上市申請。亞盛醫藥Bcl-2抑制劑APG-2575、創勝集團CLDN18.2單抗TST001是極少數自主開展全球III期臨床的中國創新藥。 百濟神州Bcl-2抑制劑Sonrotoclax(BGB-11417)聯用澤布替尼進入III期階段，頭對頭挑戰維奈克拉聯用奧妥珠單抗治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）?？捣缴顰K112（PD-1/VEGF）聯合化療頭對頭挑戰帕博利珠單抗聯合化療一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的國際多中心注冊性III期HARMONi-3研究已完成首例患者給藥。 當某一天出海變得審美疲勞，正是創新藥國際化成功之日。 03 自免元年 在眾多熱門賽道中，劇情反轉的自免領域尤其值得期待。 GLP-1減肥藥 潛在藥王信達生物瑪仕度肽今年底至明年上半年將有多項催化事件。瑪仕度肽6mg規格的減重適應癥有望向NMPA遞交NDA，9mg規格有望于年底內開啟減重適應癥III期臨床試驗，6mgII期減重臨床試驗文章有望刊登在國際期刊，6mgII期糖尿病臨床試驗文章有望刊登在國際期刊。 禮來替爾泊肽11月10日在美國獲批減肥適應癥（替爾泊肽減重適應癥去年8月中國申報上市），適用于成年肥胖癥患者和超重群體，六個劑量售價1059.87美元，預計今年底以前投放美國市場，對中國GLP-1產業鏈將有明顯拉動，中國頭部CXO承接替爾泊肽生產，藍曉科技提供固相合成載體。替爾泊肽未獲批用于減肥前已是有史以來爬坡放量速度最快的藥物，二季度銷售額環比激增72%。 自免領域 中國至少有20萬重癥肌無力患者，在自免領域屬于小病種。 再鼎醫藥艾加莫德α注射液9月5日正式在國內上市，用于治療成人全身型重癥肌無力患者，第一個月銷售收入490萬美元，顯示出超強的爆發力。 明年約有5個國產重磅自免新藥上市，將徹底結束第二大疾病市場長期低迷的狀況。恒瑞醫藥SHR0302(艾瑪昔替尼) 針對中重度特應性皮炎、強直性脊柱炎，SHR1314 (夫那奇珠單抗) 針對中重度斑塊狀銀屑病，康方生物針對AK101 (依若奇單抗) 中重度斑塊型銀屑病，石藥集團/和鉑醫藥巴托利單抗針對重癥肌無力，康諾亞生物CM310針對中重度特應性皮炎。 自免新藥將證明自己集束炸彈的力量。自免疾病之間存在共患率，一款創新藥可以捆綁多個適應癥，直接打開銷售空間天花板。 自免檢測也將被帶動。國內自免檢測市場主要被海外公司占據，占比達到80%，包括美國賽默飛（Phadia）、德國歐蒙、德國胡曼、西班牙沃芬、德國 AESKU、美國伯樂。其中，德國歐蒙憑借進入市場時間最早，在國內市場占有率排名第一。目前國內企業亞輝龍、科新生物、浩歐博競爭力較強。 阿爾茨海默病 國內藥企布局阿爾茨海默?。ˋD）領域的包括恒瑞醫藥的SHR-1707（Aβ單抗）一期臨床階段、先聲制藥PQ912（QPCT）二期臨床階段。 催化劑主要來自海外映射。 衛材/渤健Aβ單抗侖卡奈單抗2023年10月在海南博鰲樂城獲批，目前已向NMPA遞交了上市申請，并被納入優先審評。 AD治療的真正轉折點是禮來Aβ單抗Donanemab，預計2024Q1獲得FDA反饋，2024H1有望在美國上市。目前Donanemab在中國處于III期臨床階段。 AD病人群龐大，且單人用藥量較大，國內生物大分子CDMO有望在明年上半年收獲超級大單。 AD診斷方面，東城藥業Tau蛋白檢測產品APN-1607正處于三期臨床階段，2024年有望遞交NDA，與禮來合作申報的Aβ顯像劑氟[18F]洛貝平注射液已于今年8月提交上市申請?？紤]到目前AD診斷核藥以18F標記為主，均需要依托核藥房網絡進行生產，因此東誠有望承接更多AD診斷核藥的CDMO業務。 NASH Madrigal已向FDA提出Resmetirom上市申請，PDUFA日期為2024年3月14日，有望成為NASH治療領域第一個獲批藥物。 NASH潛在可能成功的藥物靶點，主要包括GLP1、法尼醇受體（FXR）、PPAR和THR-β。THR-β激動劑Resmetirom（3期成功）及VK-2809（2期成功）驗證靶點成藥性，歌禮制藥的同靶點藥物ASC41有望獲得臨床成功。中國生物制藥引進的PPAR激動劑Lanifibranor在國內進度最快，已推進至臨床3期。國內進度較快的還有眾生藥業的PDE 抑制劑 ZSP1601，作為一種全新機理化合物也已經進入臨床 2b 期。 2024，創新藥更強更刺激。 |
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