Adv Sci：高血壓驅動血管平滑肌細胞轉化為泡沫細胞是動脈疾病的關鍵驅動因素

在一項新的研究中，英國倫敦大學瑪麗皇后學院心血管機械生物學與生物工程學教授Thomas Iskratsch領導的一個研究團隊揭開了高血壓如何加劇動脈疾病進展的秘密。他們發現了升高的血壓可將動脈壁上的肌肉細胞轉化為“泡沫細胞（foam cell）”的新機制，其中泡沫細胞是可導致動脈癱瘓的斑塊聚集物的構成單元。相關研究結果于2023年12月25日在線發表在Advanced Science期刊上，論文標題為“Hypertensive Pressure Mechanosensing Alone Triggers Lipid Droplet Accumulation and Transdifferentiation of Vascular Smooth Muscle Cells to Foam Cells”。

這項新研究著重關注稱為血管平滑肌細胞（VSMC）的肌肉細胞，它們是維持血管張力和血流的主力。在高血壓的慢性應激下，VSMC發生了巨大的變化。這些作者發現高血壓本身就會引發這些細胞充滿脂滴，使它們蛻變成泡沫細胞---形成動脈粥樣硬化病變的罪魁禍首，而這正是動脈疾病的特征。

Iskratsch教授解釋說，“這一發現至關重要，因為在動脈堵塞物中發現的泡沫細胞中，VSMC 占了一半以上。了解高血壓是如何將這個開關從肌肉細胞轉化為泡沫細胞的，對于開發控制或逆轉這些危險病變的新療法至關重要。”

這項新研究更深入，確定了高血壓影響背后的分子機制。利用先進的成像技術，這些作者確定了一條“機械信號傳導”途徑，該途徑涉及壓力敏感蛋白 Piezo1 以及脂質代謝和基因活性的變化。這為開發靶向細胞中特定壓力敏感靶點的新型療法鋪平了道路。

圖片來自Advanced Science, 2023, doi:10.1002/advs.202308686。

這項突破性研究加深了人們對動脈疾病的理解，并為未來的治療策略提供了令人興奮的可能性。通過對靶向促使VSMC轉化為泡沫細胞的機制進行研究，人們或許能夠開發出預防甚至縮小動脈粥樣硬化病變的藥物。

Iskratsch 教授總結道，“我們的發現為開發可能造福數百萬飽受動脈疾病威脅的人的下一代療法提供了重要的藍圖。這是我們在通往未來的道路上邁出的重要一步，這樣在未來，高血壓不會奪走生命?！保?a >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Pamela Swiatlowska et al. Hypertensive Pressure Mechanosensing Alone Triggers Lipid Droplet Accumulation and Transdifferentiation of Vascular Smooth Muscle Cells to Foam Cells. Advanced Science, 2023, doi:10.1002/advs.202308686.

Hypertension's hidden hand: pressure-driven foam cell formation revealed as key driver of arterial disease, paving the way for new therapies
https://www.sems./news/6620/hypertension-s-hidden-hand-pressure-driven-foam-cell-formation-revealed-as-key-driver-of-arterial-disease-paving-the-way-for-new-therapies