作者用吡唑2a和苯硼酸作為模板底物考察了配體對反應(yīng)的影響，在優(yōu)化過程中，作者發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用Pd(OAc)2作為鈀源，使用Amphos作為配體時，主要得到的是4-溴參與偶聯(lián)的產(chǎn)物，反應(yīng)的選擇性非常好。而當(dāng)使用三苯基膦作為配體時主要得到的是5-OTf位點的偶聯(lián)產(chǎn)物，反應(yīng)的選擇性同樣非常優(yōu)秀。
因此，作者又在Amphos作為作為配體的條件下，對底物的普適性進行篩選，反應(yīng)效果尚可。
而當(dāng)使用PPh3作為催化劑時，反應(yīng)效果同樣優(yōu)秀。
以上方法的成功開發(fā)，作者認為需要連續(xù)選擇性的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)來檢驗，所以對各自的已經(jīng)進行了第一次偶聯(lián)的底物進行了二次偶聯(lián)的研究，可以得到兩個芳環(huán)互換的產(chǎn)物，基于此對于以后的類似反應(yīng)提供一個優(yōu)秀的解決方案。
綜上，通過分別使用Amphos配體和PPh3配體，可以在C4（C-Br鍵）和C5（C-OTf鍵）處實現(xiàn)選擇性交叉偶聯(lián)。這些反應(yīng)條件適用于各種苯基硼酸與各種取代基和雜芳基硼酸的偶聯(lián)。第二芳基取代基也可以順利引入。該合成方法對于制備各種吡唑衍生物非常有用。 來源：漢德學(xué)院 |
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