【原】艱難梭菌感染怎么辦，非達(dá)霉素的效果怎么樣？非達(dá)霉素與萬古霉素相比哪個(gè)好？

醫(yī)伴旅 2024-04-22 發(fā)布于山東

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什么是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉？

艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（Clostridium difficile associated diarrhea，簡稱CDAD）是由艱難梭菌（Clostridium difficile，簡稱CD）感染引起的腹瀉。艱難梭菌是一種革蘭陽性產(chǎn)芽孢厭氧桿菌，可存在于正常人的消化道中，但在某些情況下，如病人服用了抗生素類藥物或由于其他原因?qū)е履c道內(nèi)其他細(xì)菌的生長繁殖受到抑制時(shí)，艱難梭菌可能大量繁殖并引起感染。

艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)抗生素相關(guān)腹瀉和結(jié)腸炎的最常見原因。CDAD的典型癥狀包括腹瀉，并可能伴有劇烈的腹痛、發(fā)熱等。艱難梭菌產(chǎn)生的毒素會(huì)對(duì)腸黏膜造成嚴(yán)重的損傷，死亡的腸黏膜會(huì)形成一層偽膜，這也是偽膜性腸炎的成因。

艱難梭菌相關(guān)性腹瀉發(fā)病過程

非達(dá)霉素（fidaxomicin）

非達(dá)霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要用于治療艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）。它通過抑制細(xì)菌RNA聚合酶，選擇性根除致病性難辨梭狀芽孢桿菌，對(duì)腸道正常菌落破壞小。非達(dá)霉素在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出色，療效顯著、安全性高，極大地提高了患者的生活質(zhì)量。

非達(dá)霉素的作用機(jī)制相對(duì)新穎，其主要是通過干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到抗菌效果。此外，它還可以抑制孢子形成，進(jìn)一步減少病菌在腸道內(nèi)的數(shù)量。非達(dá)霉素的抗菌譜窄，這使得它在治療時(shí)能夠盡量減小對(duì)腸道菌群平衡的破壞。

非達(dá)霉素藥品實(shí)拍圖

日本一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、比較III期研究中非達(dá)霉素治療艱難梭菌感染的功效和安全性。

試驗(yàn)評(píng)估了非達(dá)霉素（一種窄譜大環(huán)抗生素）在日本治療艱難梭菌感染（CDI）住院患者的療效和安全性。目的是證明非達(dá)霉素與萬古霉素相比的非劣效性。

這項(xiàng)III期、萬古霉素對(duì)照、雙盲、平行組研究招募了CDI成人患者。患者被隨機(jī)分配接受非達(dá)霉素（200mg，每日兩次，口服）或萬古霉素（125mg，每日四次，口服）治療10天。主要終點(diǎn)是CDI的總體治愈率（治療結(jié)束時(shí)治愈且28天隨訪期間無復(fù)發(fā)的患者比例）。預(yù)先指定10%的非劣效性界限。212名患者被隨機(jī)分配并在82家醫(yī)院接受治療。

非達(dá)霉素藥品實(shí)拍圖（老撾盧修斯制藥）

非達(dá)霉素的總體治愈率為67.3%(70/104)，萬古霉素的總體治愈率為65.7%(71/108)：差異1.2%[95%置信區(qū)間(CI)-11.3-13.7]。未證明非劣效性。

全面分析集接受至少3天治療的患者的事后分析顯示，非達(dá)霉素[70/97(72.2%)]的總體治愈率高于萬古霉素[71/106(67.0%)]：差異4.6%[95%CI-7.9-17.1]。在完整的復(fù)發(fā)分析中，非達(dá)霉素治療的患者的復(fù)發(fā)率[17/87(19.5%)]低于萬古霉素治療的患者[24/95(25.3%)]。兩種治療的不良事件發(fā)生率和特征相似。

盡管未證明非達(dá)霉素與萬古霉素相比具有非劣效性，但非達(dá)霉素的總體治愈率在數(shù)值上高于萬古霉素，且復(fù)發(fā)率低于萬古霉素。在抗生素敏感性降低的時(shí)代，非達(dá)霉素可能是治療CDI的一種選擇，并可降低患者的復(fù)發(fā)率。

參考資料：
1.非達(dá)霉素美國FDA說明書

https://www.accessdata./drugsatfda_docs/label/2020/201699s013,213138s001lbl.pdf

2. Mikamo H, Tateda K, Yanagihara K, Kusachi S, Takesue Y, Miki T, Oizumi Y, Gamo K, Hashimoto A, Toyoshima J, Kato K. Efficacy and safety of fidaxomicin for the treatment of Clostridioides (Clostridium) difficile infection in a randomized, double-blind, comparative Phase III study in Japan. J Infect Chemother. 2018 Sep;24(9):744-752. doi: 10.1016/j.jiac.2018.05.010. Epub 2018 Jun 19. PMID: 29934056.

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