|
衰老細(xì)胞——引起炎癥和縮短壽命的細(xì)胞——會隨著年齡的增長而積累，而一種叫做抗衰老物質(zhì)的化合物會選擇性地消除它們。
根據(jù)一種理論，衰老細(xì)胞的積累在衰老過程中達(dá)到一個閾值，免疫系統(tǒng)無法控制它們的積累。 動物模型表明，衰老的細(xì)胞積累促進(jìn)與年齡有關(guān)的疾病，而達(dá)沙替尼和槲皮素等抗衰老藥物可緩解這些疾病。 已完成的人體衰老試驗(yàn)表明，這些化合物改善了肺狀況的虛弱個體的生理功能，以及尿中長壽相關(guān)酶水平。 人體內(nèi)幾乎所有的細(xì)胞都會進(jìn)入一種叫做衰老的狀態(tài)，此時細(xì)胞停止增殖，并向周圍細(xì)胞釋放炎性分子。這些分子可以促進(jìn)衰老轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)額外的衰老積累。細(xì)胞進(jìn)入衰老是對大量刺激的反應(yīng)，如損傷、感染，或者在經(jīng)歷過多的分裂之后。衰老的細(xì)胞隨著年齡的增長在器官和組織中積累，它們代表了衰老的一個決定性特征，被稱為衰老的標(biāo)志除了作為衰老的標(biāo)志，這些細(xì)胞也可能在衰老過程中發(fā)揮因果作用，以及與年齡有關(guān)的疾病。 衰老細(xì)胞會對腎臟等組織和器官的功能產(chǎn)生有害影響。這些有害的影響來自于衰老細(xì)胞分泌因子的混合物中的某些炎癥分子，這些因子被稱為衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。沿著這些路線，在動物模型中，用稱為senolytics的化合物有針對性地消除衰老細(xì)胞已被證明可以延遲、預(yù)防或減輕多種與年齡有關(guān)的疾病。 越過衰老細(xì)胞豐度的閾值使衰老的擴(kuò)散永久化 大約30%到70%的衰老細(xì)胞釋放SASP因子，這些因子擴(kuò)散到周圍的細(xì)胞開始衰老。在年輕的生理?xiàng)l件下，體內(nèi)的免疫細(xì)胞在清除衰老細(xì)胞方面更有效，許多衰老細(xì)胞在發(fā)育后的幾天或幾周內(nèi)就會被清除。然而，一些仍然存在，有一種理論認(rèn)為，如果滿足衰老細(xì)胞的閾值負(fù)擔(dān)，這些有害細(xì)胞會以越來越高的速度積累，這可能是由于它們在其他細(xì)胞中啟動衰老的能力，以傳播衰老的蔓延。在這種情況下，免疫系統(tǒng)無法跟上清除新形成的衰老細(xì)胞的步伐，衰老就像滾雪球一樣在整個組織中蔓延。 在衰老過程中，這些細(xì)胞通過了有太多衰老細(xì)胞的閾值后，可以驅(qū)動與年齡有關(guān)的組織退化和疾病以及免疫失調(diào)。衰老細(xì)胞釋放的SASP因子也可在體內(nèi)誘導(dǎo)一種與衰老有關(guān)的慢性、低度炎癥狀態(tài)，稱為“發(fā)炎了。與它們的炎癥誘導(dǎo)特性一致，衰老細(xì)胞已被證明在動物模型中引起與組織炎癥、組織瘢痕（纖維化）和糖尿病之前的胰島素抵抗相關(guān)的疾病。
（Chaib等人，2022年|?自然醫(yī)學(xué)?)?隨著我們年齡的增長，衰老細(xì)胞積累到一個臨界點(diǎn)，加速老化，導(dǎo)致與年齡有關(guān)的條件。 衰老、肥胖和癌癥治療等破壞性刺激會導(dǎo)致衰老細(xì)胞的積累。一旦衰老細(xì)胞達(dá)到臨界值，我們的免疫系統(tǒng)就無法阻止衰老在全身擴(kuò)散。這種情況導(dǎo)致與年齡有關(guān)的條件和疾病，但senolytics（抗衰老干預(yù)）可能是一種消除衰老細(xì)胞和延長健康壽命的方法。 Senolytics選擇性清除衰老細(xì)胞以改善組織功能和緩解疾病 為了對抗衰老細(xì)胞的積累及其可能引起的炎癥和疾病，研究人員已經(jīng)確定了抗衰老化合物?？顾ダ匣衔锿ㄟ^誘導(dǎo)細(xì)胞死亡（凋亡）來消除衰老細(xì)胞。這種抗衰老藥物包括達(dá)沙替尼，一種也用于化療的藥物，以及槲皮素和非瑟酮，它們存在于草莓和蘋果等水果中。 由于不同類型的衰老細(xì)胞可能使用一種以上的途徑來逃避細(xì)胞凋亡，而抗衰老藥物只能針對其中的一種或幾種途徑來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，因此聯(lián)合抗衰老藥物可以增加衰老細(xì)胞消除的可能性。沿著這些思路，研究人員進(jìn)行了大量的聯(lián)合達(dá)沙替尼和槲皮素的研究。這些研究表明，達(dá)沙替尼和槲皮素聯(lián)合使用可以減輕與年齡相關(guān)的疾病，如II型糖尿病、心臟病、虛弱、腎臟和肺纖維化，并延長小鼠的最大壽命。然而，用于誘導(dǎo)凋亡的途徑也存在于非衰老細(xì)胞中，脫靶效應(yīng)是研究者的擔(dān)憂。 人體試驗(yàn)顯示，老年人能緩解與年齡相關(guān)的虛弱，并增加尿促長壽酶 由于使用小鼠的臨床前研究看起來很有希望，研究人員的下一步是發(fā)現(xiàn)抗衰老藥物是否能減輕人類與年齡有關(guān)的疾病。因此，有一些人類試驗(yàn)招募參與者，以發(fā)現(xiàn)達(dá)沙替尼和槲皮素聯(lián)合使用是否能改善無病生存年數(shù)（healthspan）。其中之一是觀察那些典型表現(xiàn)出早衰跡象的干細(xì)胞接受者，以確定他們是否 達(dá)沙替尼和槲皮素?減輕他們的過早衰老。 已經(jīng)發(fā)表的其他結(jié)果表明，達(dá)沙蒂尼結(jié)合槲皮素 改善身體機(jī)能?在虛弱的肺瘢痕患者（特發(fā)性肺纖維化）中。此外，另一項(xiàng)對特發(fā)性肺纖維化患者的研究表明，達(dá)沙替尼和槲皮素聯(lián)合使用可增加尿液中一種與長壽有關(guān)的酶的水平，這種酶被稱為 ?-克洛托?.這些結(jié)果給了我們希望，實(shí)際上，使用senolytics可以延長我們的健康，無病年數(shù)。 抗衰老研究人員繼續(xù)尋找更有效的衰老分解化合物 從使用小鼠的臨床前試驗(yàn)到完成的人體試驗(yàn)，抗衰老藥物有望選擇性地消除衰老細(xì)胞，改善組織功能，延長人們的健康壽命。不僅如此，研究人員還在繼續(xù)尋找新的、更有效的抗衰老藥物，可能會產(chǎn)生更好的化合物，用于靶向衰老細(xì)胞。由于人體試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)顯示出抗衰老藥物在改善虛弱人群的身體功能方面的前景，老年人服用抗衰老藥物來延長他們的健康壽命可能只是時間問題。 CRISPR-Cas9技術(shù)賦能Pssopp：抗衰老新策略的探索與實(shí)踐 面對生命的流逝，世界上各大實(shí)驗(yàn)室不斷開發(fā)出不同的對抗策略。而另一個CRISPR-Cas9基因編輯干預(yù)技術(shù)，在哈佛實(shí)驗(yàn)中延長健康生存期30%。專注于DAN領(lǐng)域的專家評論稱，一定程度上解決了DNA領(lǐng)域的“圣杯”問題，壽命天花板或被打破。這讓相關(guān)生命科技應(yīng)用化成果“Pssopp（c9nmn）”迅速出圈。受到成分保健品消費(fèi)市場的關(guān)注，而Pssopp的關(guān)鍵技術(shù)即CRISPR-Cas9基因編輯干預(yù)技術(shù)。
人體內(nèi)95%的能量來源于NAD+，與之相關(guān)的研究誕生了數(shù)位諾貝爾獎。包括哈佛醫(yī)學(xué)院、華盛頓大學(xué),等世界頂尖科研機(jī)構(gòu)在《Cell》《Science》等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了數(shù)千篇論文,論證線粒體在抑制衰老上的作用和機(jī)制。被國際公認(rèn)為九大衰老標(biāo)識。科學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，通過解決NDA障礙延緩人體的老化進(jìn)程，具有發(fā)掘潛力。 技術(shù)的進(jìn)步，讓人類的壽命長度不斷在增長。大約兩千年以前，人均壽命約為20歲；18世紀(jì)增長到30歲左右，19世紀(jì)末期，僅達(dá)到40歲上下。上世紀(jì)末期，人均壽命則達(dá)到了70歲左右。如今人均壽命最長的日本，平均預(yù)期壽命已經(jīng)達(dá)到83.7歲。根據(jù)測算，21世紀(jì)初出生的人有一半的概率活到100歲。美銀美林也曾預(yù)測，人類壽命將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過100歲。 Pssopp（c9nmn）作為一種口服膳食補(bǔ)充劑，通過采用前沿的CRISPR-Cas9細(xì)胞技術(shù)，為抗衰老領(lǐng)域帶來了前所未有的突破。CRISPR-Cas9技術(shù)，被譽(yù)為“基因剪刀”，其精準(zhǔn)性和高效性在基因編輯領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。當(dāng)這一技術(shù)應(yīng)用于抗衰老領(lǐng)域時，其潛力得到了進(jìn)一步的挖掘和發(fā)揮。 1、CRISPR-Cas9技術(shù)能夠精準(zhǔn)地干預(yù)DNA修復(fù)機(jī)制 隨著年齡的增長，人體的DNA修復(fù)能力逐漸下降，導(dǎo)致細(xì)胞損傷累積，進(jìn)而引發(fā)衰老。通過CRISPR-Cas9技術(shù)，可以精確地修復(fù)受損的DNA，提高細(xì)胞的修復(fù)能力，從而減緩衰老過程。 2、Pssopp通過CRISPR-Cas9技術(shù)提高了NAD+的合成效率 NAD+是一種在細(xì)胞代謝和能量產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用的輔酶，其水平隨著年齡的增長而逐漸下降。通過提高NAD+的合成效率，Pssopp能夠有效地促進(jìn)細(xì)胞代謝和能量產(chǎn)生，進(jìn)而對抗衰老。 3、Pssopp還通過CRISPR-Cas9技術(shù)延長了細(xì)胞的半衰期 這意味著細(xì)胞的壽命得到了延長，能夠更好地抵抗衰老和死亡。這一效果有助于降低各類老年問題的發(fā)生概率，如心血管疾病、認(rèn)知障礙等。 Pssopp（c9nmn）由 美、日、加三國聯(lián)合研發(fā)，是美國抗衰老行業(yè)革命性的“明星”產(chǎn)品。 通過服用Pssopp后，結(jié)合CRISPR-Cas9技術(shù)的精準(zhǔn)性，能夠?qū)嵤└鼮榫_的定向修復(fù)（HDR）機(jī)制，有效激發(fā)并提升NMN合成酶的表達(dá)水平。這一提升進(jìn)而促進(jìn)了細(xì)胞內(nèi)NMN的合成，針對性地增強(qiáng)了NAD+的水平，并顯著延長了NMN在細(xì)胞內(nèi)的半衰期，從而使其功能更為穩(wěn)定且持久。 通過這一過程，Pssopp不僅強(qiáng)化了身體的免疫功能，而且在連續(xù)使用三至五周后，多數(shù)用戶能夠感受到身體的積極變化。然而，具體起效時間因個體差異而異。長期堅(jiān)持使用Pssopp將有助于延緩人體衰老過程，改善過敏體質(zhì)，并輔助減脂，全維度精準(zhǔn)靶向抗衰，實(shí)現(xiàn)多方面的健康效益。作為口服膳食補(bǔ)充劑，通過CRISPR-Cas9細(xì)胞技術(shù)為抗衰老提供了新的可能。它不僅能夠減慢衰老速度，還能降低各類老年問題的發(fā)生概率。 來源：Chaib S, Tchkonia T, Kirkland JL. Cellular senescence and senolytics: the path to the clinic. Nat Med. 2022 Aug;28(8):1556-1568. doi: 10.1038/s41591-022-01923-y. Epub 2022 Aug 11. PMID: 35953721; PMCID: PMC9599677. |
|
|
