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這期國自然的中標項目解讀是關于北京中醫藥大學2023年國自然中標的“腦卒中、認知障礙”項目進行解讀，看看如何來創新！
1. 腦卒中：是指由于腦血管疾病導致的腦部血液供應中斷或血管破裂出血的情況。它是一種嚴重的神經系統疾病，可以導致腦組織缺氧、缺血和損傷，從而引發多種癥狀，包括突發性面癱、肢體無力、言語困難、感覺喪失以及認知障礙等。 2. 認知障礙：是指由于腦部結構或功能的異常而導致的智力、記憶、思維、注意力、判斷力等認知能力的下降。它是一種神經系統疾病，常見于老年人，特別是與老年癡呆癥相關的認知障礙。 腦卒中和認知障礙作為嚴重的神經系統疾病，在全球范圍內具有高發性和嚴重性。隨著人口老齡化和社會經濟影響的增加，以及對基礎科學和臨床需求的追求，這兩個領域成為當前科研的熱點。 首先是2023年中標的標題：
然后，進行具體的調控機制分析： 1. 頭穴叢刺通過調控神經-血管耦合改善缺血性腦卒中小鼠頸內動脈循環的機制研究 頭穴叢刺：指在頭部穴位進行刺激的療法，常用于中醫針灸治療。 神經-血管耦合：指神經系統和血管系統之間相互作用的關系，神經調節對血管功能的影響。 缺血性腦卒中：指腦血液供應中斷導致的腦部缺氧和缺血的情況。 作用機制：頭穴叢刺通過調節神經-血管耦合，改善缺血性腦卒中小鼠頸內動脈循環。具體機制可能涉及神經調節對血管舒縮的影響，從而增加頸內動脈的血液供應，減輕腦部缺血和缺氧的程度。
2. 基于神經干細胞來源外泌體運載舒筋健腦方苷的構建促進腦癱神經細胞軸突再生的治療策略及其機制研究 神經干細胞：具有自我更新和分化為多種神經細胞類型的潛能的細胞。 外泌體：一種細胞釋放的小囊泡，包含多種生物活性分子，如蛋白質、RNA和細胞外固有信號分子。 腦癱：一種兒童神經系統發育障礙性疾病，導致姿勢和運動控制障礙。 作用機制：通過構建神經干細胞來源的外泌體，該外泌體攜帶舒筋健腦方苷，促進腦癱患者神經細胞軸突再生。外泌體釋放的生物活性分子可能包括生長因子和其他細胞間信號分子，它們可以刺激受損神經細胞的生長和再生。
3. 基于TNF/ERK信號通路調控血管內皮功能障礙探討腦栓通膠囊改善腦小血管病早期認知障礙的機制研究 TNF：腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor），是一種細胞因子，參與炎癥反應和免疫調節等過程。 ERK：細胞內信號轉導途徑的一部分，即細胞外調節激酶（Extracellular Signal-Regulated Kinase），參與細胞增殖、生存和分化等過程。 血管內皮：血管壁內層的細胞，具有調節血管張力、血小板聚集和炎癥反應的功能。 腦小血管?。?/strong>指腦部小血管出現結構和功能異常的疾病，可能導致腦循環障礙和認知障礙等癥狀。 作用機制：該研究旨在探討腦栓通膠囊改善腦小血管病早期認知障礙的機制，主要關注TNF/ERK信號通路對血管內皮功能障礙的調控作用。具體機制可能涉及腦栓通膠囊中的活性成分通過干預TNF和ERK信號通路，抑制炎癥反應、改善血管內皮功能障礙，從而改善腦小血管病引起的早期認知障礙。
4. 清腦滴丸調控ZBP1-PANoptosis途徑對缺血性卒中神經元死亡發揮“清熱活血”的保護機制研究 清腦滴丸：一種中藥制劑，被用于改善腦功能和神經系統疾病的治療。 ZBP1：結合蛋白1（Z-DNA結合蛋白1），在細胞死亡途徑中起關鍵作用。 PANoptosis：一種細胞死亡途徑，包括炎癥性細胞死亡、凋亡和壞死等多種細胞死亡類型的聯合發生。 缺血性卒中：由于腦部血流供應不足引起的腦細胞損傷和死亡。 作用機制：該研究旨在探究清腦滴丸對缺血性卒中神經元死亡的保護機制，主要關注ZBP1-PANoptosis途徑的調控作用。清腦滴丸可能通過調節該途徑，發揮“清熱活血”的保護作用。具體機制可能涉及清腦滴丸中的活性成分對ZBP1-PANoptosis途徑的調節，減輕炎癥反應、促進細胞存活和恢復，從而保護受缺血性卒中影響的神經元。
5. 基于炎癥超早期調節途徑解析安宮牛黃丸“辛涼開竅”治療缺血性腦卒中的作用機制及其物質基礎 安宮牛黃丸：一種中藥制劑，被廣泛應用于中風（腦卒中）的治療。 缺血性腦卒中：腦血管突發性阻塞或破裂導致腦部血液供應不足，引發腦組織缺血和神經功能障礙。 作用機制：該研究旨在通過解析炎癥超早期調節途徑，揭示安宮牛黃丸治療缺血性腦卒中的作用機制以及相關的物質基礎。安宮牛黃丸可能通過調節炎癥超早期階段的信號通路，發揮“辛涼開竅”的治療效果。具體機制可能涉及安宮牛黃丸中的活性成分對炎癥超早期調節途徑的調節作用，抑制炎癥反應、促進腦血流灌注、減輕神經炎性損傷，從而改善缺血性腦卒中的病情。
6. 基于“BA-FXR/TGR5”介導腦膜淋巴管新生途徑探討瀉心通腑方早期干預阿爾茨海默病的作用機制 BA-FXR/TGR5：膽酸（bile acids）-維生素D受體樣受體（farnesoid X receptor）/TGR5（Takeda G protein-coupled receptor 5）。膽酸是膽汁中的主要成分，而FXR和TGR5是與膽酸相關的受體，在多個生理過程中發揮重要作用。 腦膜淋巴管：一種存在于腦膜中的淋巴管系統，負責腦脊液的排出和免疫細胞的轉運。 阿爾茨海默?。?/span>一種神經系統退行性疾病，是老年癡呆的最常見形式。 作用機制： 該研究旨在通過研究“BA-FXR/TGR5”介導的腦膜淋巴管新生途徑，探討瀉心通腑方在阿爾茨海默病早期干預中的作用機制。該方劑可能通過調節膽酸信號通路、促進腦膜淋巴管的形成和功能，發揮對阿爾茨海默病的治療效果。具體機制可能涉及瀉心通腑方中的活性成分對“BA-FXR/TGR5”信號通路的調節作用，促進腦膜淋巴管的增生和清除腦內代謝廢物，從而改善阿爾茨海默病的發病和進展。
7. 基于“FABP7-PDH”復合體探討三七總皂苷誘導神經膠質細胞重編程治療缺血性腦卒中的作用機制 FABP7-PDH復合體：指脂肪酸結合蛋白7（Fatty Acid Binding Protein 7）與丙酮酸脫氫酶（Pyruvate Dehydrogenase）形成的復合物。FABP7在神經膠質細胞中表達，而PDH是腦細胞能量代謝的重要酶。 三七總皂苷：一種從植物三七中提取的活性成分，具有多種生物活性，包括抗炎、抗氧化和神經保護作用。 缺血性腦卒中：腦血管突發性阻塞導致腦部缺血，引發神經細胞死亡和神經功能障礙。 作用機制： 該研究旨在通過探討“FABP7-PDH”復合體，揭示三七總皂苷誘導神經膠質細胞重編程治療缺血性腦卒中的作用機制。三七總皂苷可能通過調節FABP7-PDH復合體的形成和功能，影響神經膠質細胞的代謝重編程，從而發揮治療作用。具體機制可能涉及三七總皂苷與FABP7的結合，抑制PDH的活性，改變能量代謝途徑，促進細胞存活和功能恢復，從而改善缺血性腦卒中的病情。
本團隊為大家申請中醫藥課題（省市級、國自然），就成分分析、網絡藥理學、體內外功能實驗、機制思路假說、標書寫作等方面傳授經驗。 |
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