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01 引言  噁唑烷酮類抗菌藥物是一類人工合成的抗菌藥物，目前主要包括利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺。這些藥物對多種G 菌具有抗菌作用，在臨床上被廣泛應用于治療由MRSA等耐藥性G 球菌引起的各種感染。本文將比較這三者的抗菌譜、適應癥、不良反應和藥代動力學特點。 02 結構特點 噁唑烷酮類抗菌藥物都是全人工合成的化學物質。利奈唑胺的氧雜環是其主要的結構特征之一,它由一個五元環和一個六元環組成。特地唑胺是第二代噁唑烷酮類抗菌藥物，2014年美國FDA批準上市，磷酸特地唑胺是一個前藥，在體內水解成為特地唑胺，發揮抗菌作用。康替唑胺2021年在中國獲批上市，康替唑胺在利奈唑胺的基礎上進行結構改造，具有“三氟非共面”創新設計的結構，在保留利奈唑胺的活性的同時，優化了神經和血液系統的毒性，并且降低對單胺氧化酶的抑制作用，提高了臨床使用的安全性。三個藥物的分子結構見下圖。  03 劑型比較 利奈唑胺和特地唑胺有注射劑和口服劑型，康替唑胺只有口服制劑。詳見下表。 表1.三種噁唑烷酮類抗菌藥物已上市劑型  04 抗菌譜 利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺都屬于窄譜抗菌藥，主要對多種G 菌具有抗菌活性。然而，它們在抗菌譜上存在一定差異。利奈唑胺主要對MRSA、肺炎鏈球菌等G 球菌有效，但對腸球菌屬細菌的抗菌活性較弱。康替唑胺對革蘭陽性菌包括葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬以及棒狀桿菌屬等細菌均顯示了高度的抗菌活性，包括耐藥菌株如甲氧西林耐藥的葡萄球菌（MRSA、MRSE）、青霉素不敏感肺炎鏈球菌（PISP 和 PRSP）和耐萬古霉素的腸球菌（VRE）。特地唑胺則主要用于治療由葡萄球菌等G 球菌引起的感染，其抗菌譜同樣比較窄。康替唑胺和利奈唑胺在多藥耐藥的結核分枝桿菌和非結核分枝桿菌具有較好的抗菌活性。 表2.體外研究比較利奈唑胺和康替唑胺的抗菌活性  表3.體外研究比較利奈唑胺和康替唑胺的抗菌活性  05 適應癥 利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺的適應癥有所不同。三種藥物的說明書適應癥比較見下表。  06 不良反應  第一代噁唑烷酮類藥物利奈唑胺在臨床使用中最大的安全問題就是引起血小板減少癥，該不良反應導致其臨床應用的局限性，即便是嚴重感染患者，也不得不因血小板降低停止抗感染治療。利奈唑胺的胃腸道不良反應，包括惡心、嘔吐、腹部不適也是可能引起停藥的原因。康替唑胺基本不會引起血小板減少等骨髓抑制毒副作用，但是惡心、嘔吐、腹部不適的不良反應略高于利奈唑胺，目前觀察到大多是輕中度、一過性胃腸道反應，無需藥物治療可自行恢復。特地唑胺常見的不良反應主要為胃腸道反應，包括惡心、腹瀉、嘔吐。在接受磷酸特地唑胺治療期間，少數受試者觀察到了血小板減少、血紅蛋白降低和中性粒細胞減少。特地唑胺的胃腸道不良事件發生率和血液毒性低于利奈唑胺，特別是在高危患者中，如慢性腎功能衰竭患者。特地唑胺在有利奈唑胺相關不良反應病史的患者中顯示出良好的安全性。 07 藥代動力學特點 噁唑烷酮類藥物是長PAE的時間依賴性抗菌藥物。利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺在體內的藥代動力學特點略有不同。特地唑胺的半衰期比利奈唑胺長，而且因為抗菌活性幾乎是利奈唑胺的4-16倍，因此特地唑胺可縮短治療周期及給藥次數。相對于其他抗MRSA藥物連續10- 14天，每天2次的治療方案，特地唑胺療程一般僅需6天，每天1次，每次200mg，從靜脈輸注改成口服特地唑胺時，無需調整劑量。特地唑胺多次給藥后，末次Cmax26.4 μg/mL，AUC 85.86 μg/mL·h，抗菌活性與濃度－時間曲線下面積（AUC）/MIC比值有關。康替唑胺的說明書用法為每次800mg，每12小時口服一次，說明書療程7-14天，具體需要根據感染的嚴重程度具體評估。 08 結論 利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺是人工合成的唑烷酮類抗菌藥物中的三種主要藥物，它們在抗菌譜、適應癥、不良反應和藥代動力學方面存在一定差異。這些藥物對多種G 球菌具有抗菌活性，臨床上主要用于治療由MRSA和其他G 球菌引起的各種感染。然而，它們的應用并不是完全重疊的，每種藥物都有其獨特的適應癥和不良反應。因此，在使用這些藥物時應該根據患者的具體情況選擇最合適的藥物進行治療。 參考文獻： [1]BADDOUR L M, WILSON W R, BAYER A S, et al. 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