【原】AEGEAN研究面臨加賽，NSCLC圍手術期療法最終能否獲批？

FDA的腫瘤藥物咨詢委員會以11比0的結果決定，在新的圍手術期可切除非小細胞肺癌試驗設計中，要求對治療階段的貢獻進行充分的試驗內評估。這一決定源于阿斯利康提交的補充新藥申請，該申請尋求批準度伐利尤單抗聯合含鉑化療作為新輔助治療，并在術后進行度伐利尤單抗輔助治療。委員會在討論中強調，雖然AEGEAN試驗數據顯示度伐利尤單抗在病理完全反應和事件無生存(EFS)方面有顯著改善，但由于無法單獨評估新輔助和輔助治療階段的貢獻，FDA對其臨床療效表示擔憂。

最終，委員會一致決定在批準度伐利尤單抗作為圍手術期治療方案之前，必須進行更多的研究，以明確新輔助和輔助治療階段的具體貢獻。此舉旨在確保每個治療階段對患者都是有益的，避免不必要的治療負擔，從而為未來的治療提供更明確的指導。這一決定反映了FDA和ODAC在批準新藥時的謹慎態度，特別是在涉及多階段治療方案的情況下，確保治療的安全性和有效性是首要任務。

AEGEAN試驗是一項全球雙盲安慰劑對照試驗，旨在評估度伐利尤單抗聯合含鉑化療作為新輔助治療，并在術后進行度伐利尤單抗輔助治療在可切除非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的療效和安全性。試驗招募了符合AJCC第8版標準且計劃進行肺葉切除術、袖狀切除術或雙肺葉切除術的初治可切除IIA期至IIIB期)NSCLC患者。患者的ECOG體能狀態為0或1，并需確認PD-L1狀態且無記錄的EGFR或ALK異常。

治療方案：

新輔助治療組：每3周接受1500mg靜脈注射度伐利尤單抗加含鉑化療，共4個周期。

安慰劑組：每3周接受靜脈注射安慰劑加含鉑化療，共4個周期。

手術后：根據隨機分配，患者再接受12個周期的度伐利尤單抗或安慰劑，每4周一次。術后放療根據當地指導允許進行。

研究結果：

截至2022年11月10日的數據截止日期，中位隨訪11.7個月的31.9%數據成熟度下，度伐利尤單抗組與安慰劑組在主要終點和次要終點方面顯示出以下結果：

病理完全反應(pCR)：

度伐利尤單抗組的pCR率為17.2%(95%CI,13.5%-21.5%)。

安慰劑組的pCR率為4.3%(95%CI,2.5%-6.9%)。

絕對差異為12.9%(95%CI,8.7%-17.6%;P<.001)。

主要病理反應(MPR)：

度伐利尤單抗組的MPR率為33.3%。

安慰劑組的MPR率為12.3%。

絕對差異為21.0%(95%CI,15.1%-26.9%;P<.001)。

事件無生存(EFS)：

截至數據截止日期，度伐利尤單抗組的中位EFS尚未達到(NR;95%CI,31.9-NR)。

安慰劑組為25.9個月(95%CI,18.9-NR)(分層HR,0.68;95%CI,0.53-0.88;P=.004)。

在2024年5月10日的最新數據分析中，度伐利尤單抗組和安慰劑組在DFS和OS方面的結果分別如下：

無病生存(DFS)：

度伐利尤單抗組與安慰劑組相比，DFS未達到統計顯著性(HR,0.66;95%CI,0.47-0.92)。

這一結果禁止了正式測試總生存(OS)(HR,0.89;95%CI,0.70-1.14)。

總體來說，FDA對度伐利尤單抗用于圍手術期治療的態度非常謹慎，并強調需要更多研究來確保其安全性和有效性。盡管AEGEAN試驗顯示度伐利尤單抗在病理完全反應和事件無生存方面有顯著改善，但FDA認為這些數據不足以單獨評估新輔助和輔助治療階段的具體貢獻。FDA建議采用多臂試驗設計，以更好地隔離各治療階段的效果，避免患者承受不必要的治療風險和長期毒性問題。

不過也有專家認為，鑒于KEYNOTE-671試驗同樣未能達到OS終點，且存在類似的研究設計問題，而隨后FDA授予了其新輔助治療的適應癥，因此度伐利尤單抗仍有可能獲得圍手術期適應癥批準。