一年兩針、或100%預防艾滋！新療法登頂NEJM

洞天禪悟 2024-07-29

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2024-07-26垣衣來源：醫學界感染頻道

性傳播疾病專題

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來那卡帕韋組2134名參與者中感染HIV人數為0

7月24日，由吉利德公司研發的藥物Lenacapavir（來那卡帕韋）在艾滋預防領域取得了突破性進展，這項名為“Twice-Yearly Lenacapavir or Daily F/TAF for HIV Prevention in Cisgender Women”的研究（簡稱PURPOSE 1），發表于醫學頂刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。

圖1 官網截圖

PURPOSE 1是一項3期、雙盲、隨機研究，早在6月20日，吉利德公司官網便公布了這項喜人的研究結果：每年給藥兩次的長效注射藥物來那卡帕韋在用于預防女性感染HIV方面顯示出100%的有效性，并優于每日口服恩曲他濱-富馬酸替諾福韋二吡呋酯（F/TDF）的預防方案。

而昨日，NEJM發表的研究中揭示了PURPOSE 1的具體研究過程與成果，并對療效和安全性結果進行了補充，我們一起看看研究細節吧。

F/TAF（F/TDF）依從性要求高

長效療法來那卡帕韋凸顯優勢

PURPOSE 1評估了未感染HIV的女性參與者接受來那卡帕韋、F/TAF（恩曲他濱-丙酚替諾福韋）和F/TDF三種不同藥物的預防有效性與安全性。

在閱讀研究結果之前，我們先了解這三種艾滋預防藥物在服用頻率上有何不同：

1、F/TAF和F/TDF需每日口服，對患者依從性要求高；

2、來那卡帕韋為長效預防藥物，僅需每年注射兩次。

以上區別正是此次研究的主要原因之一。

全球每年約發生130萬例新的艾滋感染病例，據聯合國艾滋病規劃署數據顯示，2022年全球新增HIV感染者中，46%為女性和女童，她們在非洲感染HIV的風險是男性的三倍。

目前為大家所知的HIV暴露前預防（PrEP）方式，即每日口服F/TDF，若遵醫囑服用，則有效。但在世界范圍內，女性對PrEP的接受、依從性和堅持使用率仍然有限，這凸顯了開發新PrEP方式和藥物的必要性。

而來那卡帕韋是一種新型的、同類首創的多階段HIV-1衣殼抑制劑，具有高效和長半衰期，每年兩次通過皮下注射給藥。

來那卡帕韋、F/TAF、F/TDF療效對比

2024年6月18日停止隨訪

PURPOSE 1在南非與烏干達地區篩選了5338HIV陰性的女性參與者（年齡為16-26歲），其中隨機分配至來那卡帕韋組2134例、F/TAF組2136例，F/TDF組1068例。

分組后，參與者分別接受每26周（±7天）皮下注射來那卡帕韋（927mg，兩次1.5ml注射），每日口服F/TAF（200mg恩曲他濱和25mgTAF），或每日口服F/TDF（200mg恩曲他濱和300mgTDF）。

來那卡帕韋組的參與者接受與F/TAF或F/TDF匹配的安慰劑片劑（比例為2：1）；F/TAF和F/TDF組的參與者接受了與來那卡帕韋相匹配的安慰劑注射。

接受來那卡帕韋的參與者在第1天和第2天的每一天都接受了兩片300mg來那卡帕韋片劑的負荷劑量；接受F/TAF或F/TDF的參與者在第1天和第2天的每一天都接受兩片匹配的來那卡帕韋安慰劑。

隨機分配的受試者在第4、8和13周進行隨訪，此后每13周進行一次隨訪。2024年6月18日，一個外部獨立數據監測委員會審查了中期療效分析，并得出結論，已達到停止試驗隨機、盲法階段的預先設定的療效標準。隨即停止隨訪，分析數據后，得出下文結論。

來那卡帕韋組感染HIV人數為0

有效性100%！

在篩選受試者的地區，PURPOSE 1統計了篩查人群的背景HIV發病率為2.41%（人年），與背景HIV發病率相比，各組的結果如何呢？各組之間互相比較的結果又如何呢？請繼續往下閱讀~

有效性（艾滋感染病例數）：

1、來那卡帕韋組為0例（0例/100人年；95%CI，0.00-0.19）；

2、F/TAF組39例（2.02例/100人年；95%CI，1.44-2.76）；

3、F/TDF組16例（1.69例/100人年；95%CI，0.96-2.74）。

圖2 三組HIV感染發病率對比

與背景HIV發病率相比，來那卡帕韋使HIV發病率降低了100%（圖3），F/TAF組的HIV發病率與背景HIV發病率無顯著差異（圖3）。

圖3 三組HIV感染發病率與背景發病率對比

而與F/TDF相比，來那卡帕韋組HIV發病率也降低了100%，F/TAF組和F/TDF組之間則沒有顯著差異（圖4）。

圖4 與F/TDF相比，來那卡帕韋HIV發病率也降低了100%

依從性：

1、研究顯示，F/TAF組和F/TDF組的大多數受試者依從性低；依從性隨著時間的推移而下降（圖5）：

圖5 F/TAF組和F/TDF組受試者隨時間推移的依從性

2、研究分析，F/TAF和F/TDF服用依從性和持久性差的可能原因為：恥辱感、不喜歡或缺乏每日服藥經驗，以及對獲得HIV感染可能性的不準確認識。但值得注意的是，在病例對照分析中，對HIV感染的預防與F/TAF的依從性密切相關，F/TDF也是如此；這些發現證明若遵醫囑每天口服PrEP藥物是可以有效預防艾滋的。

吉利德或于年底獲取PURPOSE 2結果

PURPOSE 1成果的公布無疑是振奮人心的，對于部分地區依從性差、HIV感染意識不強的女性群體來說，每年注射兩次來那卡帕韋提供了一種高效且謹慎的選擇，有可能改善女性PrEP的使用，也或許會為艾滋病的預防帶來新的轉機。

而更令人期待的是，據相關媒體報道，吉利德科學在新聞稿中提到，預計將在今年晚些時候獲得“PURPOSE 2”的結果，該實驗正在評估一年注射兩針的來那卡帕韋在阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國和美國的男性、跨性別女性等群體方面的效果。

最后結果會如何？讓我們一起期待。

參考文獻共1篇

[1]Bekker LG, Das M, Abdool Karim Q, Ahmed K, Batting J, Brumskine W, Gill K, Harkoo I, Jaggernath M, Kigozi G, Kiwanuka N, Kotze P, Lebina L, Louw CE, Malahleha M, Manentsa M, Mansoor LE, Moodley D, Naicker V, Naidoo L, Naidoo M, Nair G, Ndlovu N, Palanee-Phillips T, Panchia R, Pillay S, Potloane D, Selepe P, Singh N, Singh Y, Spooner E, Ward AM, Zwane Z, Ebrahimi R, Zhao Y, Kintu A, Deaton C, Carter CC, Baeten JM, Matovu Kiweewa F; PURPOSE 1 Study Team. Twice-Yearly Lenacapavir or Daily F/TAF for HIV Prevention in Cisgender Women. N Engl J Med. 2024 Jul 24. doi: 10.1056/NEJMoa2407001. Epub ahead of print. PMID: 39046157.

僅供醫學人士參考