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糖尿病治療藥物有很多種，在這些藥物中，有一些被發現，除了降血糖以外，還對其他疾病或人類健康有著重要的作用。例如經典降糖藥二甲雙胍，多年來的研究，發現其在降糖之外，還是一種最具有“延壽”潛力的藥物；而SGLT2抑制劑類藥物，如恩格列凈等，在糖尿病的適應癥之外，還獲批了治療心衰，以及延緩非糖尿病慢性腎病患者進展等方面的適應癥。
近年來還有一類降糖藥成為了這種“一藥多效”的新星，這類藥物就是GLP-1受體激動劑類藥物，這類藥物在降糖之外，還顯示出了優秀的減重效果，由于其激活GLP-1受體，從而增強的腸促胰島素的分泌，抑制了胰高血糖素的分泌，同時還有延緩胃腸道排空，抑制食欲等方面的作用，因此，對于肥胖人群來說，這類藥物不但有助于加強血糖控制，同時也是一種有助于減肥，以及減少肥胖相關的代謝性疾病的新選擇。 近日在阿爾茲海默病協會國際會議上發表的一項研究中，研究者還發現，GLP-1受體激動劑類藥物，不但能夠用于降糖、減肥，還有延緩腦萎縮，延緩治療阿爾茲海默病的作用！ 在這項研究中，研究者使用的GLP-1受體激動劑類藥物時利拉魯肽，這是一種每日注射的藥物，除了利拉魯肽以外，還有大名鼎鼎的司美格魯肽，以及度拉糖肽，艾塞那肽等，都屬于此類藥物，這類藥物目前在肥胖和糖尿病治療領域都被廣泛應用，但此次研究中還發現了此類藥物進一步的潛在功效。
在這項由帝國理工學院倫敦的Paul Edison教授領導，涉及200名阿爾茨海默病患者的研究中，與服用安慰劑的患者相比，使用利拉魯肽的患者的大腦萎縮顯著減少，認知能力下降減少。 對于阿爾茲海默病患者來說，其記憶功能、學習功能以及語言能力，鞠策能力都會出現大幅的退化，而通過大腦額葉、顳葉、頂葉和整個大腦灰質的成像研究，大腦這些部位的萎縮，是導致上述功能受損的主要生理機制。 這項新研究在費城阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC 2024）上發表，尚未進行同行評審，研究表明利拉魯肽可以保護輕度阿爾茨海默病患者的大腦，并在治療一年后將認知能力下降降低18%。 研究人員說，雖然目前還不清楚利拉魯肽是如何對大腦起作用的，但他們認為它的保護作用是由于藥物能夠影響大腦中發生的多種過程，如炎癥，tau蛋白聚集，胰島素抵抗和淀粉樣蛋白導致大腦體積減少的減緩。這可能類似于他汀類藥物通過降低膽固醇水平來保護心臟。 研究主導者，帝國理工學院腦科學系神經科學教授Paul Edison教授說：“我們認為利拉魯肽可能通過減少炎癥，降低胰島素抵抗和阿爾茨海默氏癥生物標志物的毒性作用或改善大腦神經細胞的交流方式來保護大腦。'
腦容量的損失是阿爾茨海默病的常見標志。隨著疾病的進展和損害擴散到大腦，其他區域和腦葉受到影響，大腦逐漸萎縮。 這項隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗包括在英國24家診所就診的204名輕度阿爾茨海默病患者。其中一般參與者每天注射高達1.8 mg的利拉魯肽，而另一半受試者接受安慰劑注射。 在研究開始之前，研究者對所有患者都進行了大腦磁共振成像（MRI）以評估結構和體積，以及葡萄糖代謝PET掃描和詳細的記憶測試。研究結束時重復這些測試。 雖然該研究的主要終點（重點是大腦中葡萄糖代謝的變化）沒有達到，但臨床和認知測量評分變化的次要終點以及腦體積的探索性終點顯示出統計學顯著改善。 在研究中，通過MRI測量，相比接受安慰劑的人群，接受利拉魯肽的患者，其大腦中幾個區域的體積損失減少了近50%！研究人員還對患者進行了認知測試，包括治療前、24周和52周。、研究人員發現，與接受安慰劑的患者相比，接受利拉魯肽治療的患者在一年內認知功能下降的速度慢了18%。 由于利拉魯肽和其他GLP-1類似物已經被許可用于管理肥胖和糖尿病，因此其治療阿爾茨海默氏癥的途徑可能很快。 研究人員補充說：“如果科學家能夠進一步證明這對阿爾茨海默病患者有效，并且FDA批準它用于阿爾茨海默病，那么這種藥物可以立即上市。' 當然對于GLP-1受體激動劑是否真的能夠應用于阿爾茲海默病治療，還需要更多地，更大范圍的臨床數據來證明，據悉，兩項獨立的針對GLP-1受體激動劑治療阿爾茲海默病的3期臨床試驗已經在進行中，結果將于2025年底公布。讓我們一起期待更好的消息吧！ 參考文獻： Paul Edison et al，Proposal ID：89799，Evaluation of Novel GLP-1 analogue in the treatment of Alzheimer's disease，30 July，Alzheimers Assocation International Conference |
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