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劉靜，段景宜，高海英
 一切為了人民健康——我們這十年 專(zhuān)題·肌少癥 肌少癥的診療與防治進(jìn)展 戴朦，胡世蓮，王靜，程翠 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院），安徽省老年醫(yī)學(xué)研究所，腫瘤免疫與營(yíng)養(yǎng)治療安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,合肥 230001 肌少癥的流行病學(xué)及影響因素研究 張燕，王海鑫，路秀文，夏霄霄，何荊貴 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心干部診療科，北京100853 老年人肌少癥與跌倒風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的研究進(jìn)展 穆白雪，李銘麟，王佳賀，張成普 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛全科醫(yī)學(xué)科，沈陽(yáng)110000 肌少癥與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究進(jìn)展 劉靜，段景宜，高海英 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，大連116023 肌少癥與認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究進(jìn)展 張靜雅1，鄭一葦1，王青1，周帥1，王瓊1，沈國(guó)棟2,3，張燕1 1.安徽醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生管理學(xué)院，合肥230032；2．中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）老年醫(yī)學(xué)科；3．安徽省老年醫(yī)學(xué)研究所 上海部分社區(qū)老年人群肌少癥與營(yíng)養(yǎng)狀況的相關(guān)性研究 許又端a，蔡文瑋a，陳誼a，李曉麗a，張超b，李晨奕a，徐蘇a 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院，a 全科醫(yī)學(xué)科，b 老年科，上海201900 專(zhuān) 論 繼發(fā)性高血壓診治現(xiàn)狀 朱嘉琦，拓西平 海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，上海200433 胰島素抵抗和顱頸血管病變相關(guān)性 孫景萍1，徐晨悅2，勾嵐2，紀(jì)孜碩2，金奧銘3，潘岳松2 1.麗水市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，麗水市神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床研究中心，麗水323000；2.首都醫(yī)科大學(xué)；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院，國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床研究中心 《中國(guó)臨床保健雜志》官網(wǎng)（www.zglcbjzz.com）可免費(fèi)下載全文
［摘要］隨著社會(huì)發(fā)展，老齡化逐漸加重，肌少癥和骨質(zhì)疏松癥在老年人中廣泛存在。肌少癥和骨質(zhì)疏松的共存現(xiàn)象被稱(chēng)為骨肌減少綜合征。在未來(lái)幾十年，老年人口增多，肌少癥和骨質(zhì)疏松癥會(huì)大大增加個(gè)人和社會(huì)負(fù)擔(dān)。同時(shí)患有這兩種疾病的人群，其跌倒、骨折、住院率和死亡率都會(huì)大大增加。骨肌減少綜合征的病因是多因素的，包括遺傳、年齡、炎癥和肥胖等。肌少癥與骨質(zhì)疏松癥有共同的發(fā)病機(jī)制及干預(yù)治療措施。該文旨在對(duì)肌少癥及與骨質(zhì)疏松癥關(guān)系的研究背景、發(fā)病機(jī)制、危險(xiǎn)因素以及治療干預(yù)進(jìn)行闡述，提高老年共病疾病預(yù)防能力。 [關(guān)鍵詞］肌減少癥；骨質(zhì)疏松；危險(xiǎn)因素；老年人 隨著全球老齡化問(wèn)題的日益突顯，肌少癥、骨質(zhì)疏松以及其他與增齡相關(guān)的疾病逐漸成為老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。肌少癥、骨質(zhì)疏松之間緊密關(guān)聯(lián)。老年人群中肌肉、骨骼疾病常同時(shí)出現(xiàn)、相互影響，其危害及影響力明顯增加個(gè)人與社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。老年人肌少癥和骨質(zhì)疏松癥可引起跌倒、骨折、活動(dòng)障礙等事件發(fā)生率升高，增加了致殘和失能的風(fēng)險(xiǎn)。由于肌少癥與骨質(zhì)疏松癥發(fā)生發(fā)展有共同的發(fā)病機(jī)制，肌少癥與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性研究已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。Binkley等在2009年提出肌少－骨疏松癥概念，用于骨密度（BMD）減低同時(shí)具有肌肉數(shù)量和（或）肌肉質(zhì)量降低患者的診斷。骨肌減少癥（osteosarcopenia）被提議作為一個(gè)新的術(shù)語(yǔ)用來(lái)定義老年人BMD下降同時(shí)伴有肌少癥。有學(xué)者提出，將肌少癥和骨質(zhì)疏松癥命名為活動(dòng)障礙綜合征，并將其作為同一類(lèi)疾病進(jìn)行治療。 1 肌少癥 肌少癥（Sarcopenia）最早于1989年由美國(guó)教授Irwin Rosenberg提出，將年齡增長(zhǎng)與相關(guān)的肌量減少相結(jié)合。之后，肌少癥的定義不斷演變，有2個(gè)標(biāo)志性里程碑。第一個(gè)里程碑是2010年歐洲老年肌少癥工作組（EWGSOP）發(fā)表肌少癥共識(shí)，將肌肉功能引入肌少癥定義中，把肌少癥定義為與增齡有關(guān)的進(jìn)行性全身肌量減少及肌肉強(qiáng)度下降或生理功能減退。第二個(gè)里程碑是2016年世界衛(wèi)生組織（WHO）將肌少癥正式納入國(guó)際疾病分類(lèi)代碼（ICD），對(duì)該疾病的研究具有重要的臨床意義。國(guó)際肌少癥工作組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)先后發(fā)布肌少癥專(zhuān)家共識(shí)。 2018年，EWGSOP總結(jié)了近10年來(lái)最新研究成果，對(duì)原有共識(shí)進(jìn)行補(bǔ)充，發(fā)表了新的肌少癥共識(shí)，修正了肌少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，提高對(duì)肌少癥的診斷及風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)，目的在于通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)肌少癥，從而早治療、延緩疾病發(fā)展。 肌少癥在老年人群中較為普遍，流行病學(xué)調(diào)查表明，人體肌肉在40歲達(dá)到穩(wěn)態(tài)，然后會(huì)以每年1%～2%的速度減少，人體總的肌肉量從40歲到80歲，下降約30.5%。肌少癥的病理生理過(guò)程比較復(fù)雜，肌肉結(jié)構(gòu)改變、內(nèi)環(huán)境激素失衡和外部影響（如能量攝入不足）等因素均可造成肌少癥的發(fā)生發(fā)展。除了與年齡相關(guān)外，體重不足、女性及合并其他慢病的人群更有可能出現(xiàn)肌少癥，并產(chǎn)生不良后果。四肢骨骼肌的迅速減少，成為預(yù)測(cè)全因死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 2骨質(zhì)疏松癥 根據(jù)1994年WHO定義，骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松以及特發(fā)性骨質(zhì)疏松。原發(fā)的骨質(zhì)疏松癥可以分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（I型）和老年骨質(zhì)疏松（Ⅱ型），繼發(fā)的骨質(zhì)疏松癥也稱(chēng)為Ⅲ型骨質(zhì)疏松癥，由內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病、藥物、腎臟、消化系統(tǒng)疾病等引起。 肌肉骨骼系統(tǒng)（MSK），包括骨骼、軟骨組織、骨骼肌、肌腱、韌帶、椎間盤(pán)和其他，是身體的結(jié)構(gòu)框架，能夠進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。骨骼、肌肉與肌腱共同構(gòu)成關(guān)節(jié)，骨骼和肌肉通過(guò)肌腱相連接，骨骼肌為骨骼提供營(yíng)養(yǎng)，為骨骼的運(yùn)動(dòng)提供動(dòng)力。除了提供身體支持外，MSKＫ組織還具有內(nèi)分泌功能，并與其他組織溝通，從而影響生物體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和整體生理健康。 3骨肌減少綜合征、肌少－骨質(zhì)疏松癥 肌肉和骨骼作為運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的兩大重要組成部分，共同接受機(jī)體多因素的調(diào)節(jié)。在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，肌肉與骨量密切相關(guān)，肌肉生長(zhǎng)快于骨骼，在成長(zhǎng)期肌肉生長(zhǎng)會(huì)促進(jìn)骨量積累。老年人肌肉量和骨量呈正相關(guān)。相反，某些疾病狀態(tài)會(huì)同時(shí)影響肌肉和骨骼。糖尿病患者肌少癥和骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)增加；結(jié)締組織疾病以及炎癥性腸病患者，同時(shí)患肌少癥和骨質(zhì)疏松癥的患者比例增多。骨骼是一種高度動(dòng)態(tài)的結(jié)構(gòu)，在一生中形狀和組成都會(huì)發(fā)生變化。骨骼肌纖維具有很高的重塑性及可塑性。由此可見(jiàn)，骨、軟骨和骨骼肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定受到嚴(yán)密調(diào)控，組織結(jié)構(gòu)和質(zhì)量的維持也受到嚴(yán)格控制。衰老以功能逐漸衰退為特征，是許多慢性肌肉骨骼疾病的最大危險(xiǎn)因素，骨質(zhì)疏松癥和肌少癥作為常見(jiàn)的肌肉骨骼并發(fā)癥具有共同的遺傳、內(nèi)分泌風(fēng)險(xiǎn)因素，并且在機(jī)械和代謝方面也密切相關(guān)。 4肌少癥與骨質(zhì)疏松癥共同發(fā)病機(jī)制 肌少癥與骨質(zhì)疏松之間相互影響的機(jī)制比較復(fù)雜，包括營(yíng)養(yǎng)失衡、力學(xué)負(fù)荷以及復(fù)雜精密的內(nèi)分泌激素水平調(diào)控的生物學(xué)機(jī)制。肌肉功能下降會(huì)導(dǎo)致骨骼負(fù)荷減少，從而最終導(dǎo)致骨質(zhì)流失。然而，骨量減低并不能完全解釋肌少癥的發(fā)生，肌少癥也不能解釋骨質(zhì)疏松癥的全部情況。研究表明，盡管許多患者肌少癥和骨質(zhì)疏松癥并存，但骨骼與肌肉的相互作用卻超出了機(jī)械作用。 4.3 內(nèi)分泌激素 與骨骼及肌肉組織代謝相關(guān)的激素主要有雌激素、雄激素及睪酮。雌激素是抗氧化劑、肌纖維膜穩(wěn)定劑，可以維持骨骼肌的收縮性，防止肌肉損傷。雌激素對(duì)骨代謝也有著至關(guān)重要的作用，在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。卵巢切除導(dǎo)致小鼠Ｔ細(xì)胞過(guò)早衰老，雌激素治療逆轉(zhuǎn)了這種現(xiàn)象。一項(xiàng)針對(duì)接受雄激素剝奪治療的前列腺癌患者的研究表明，剝奪雄激素治療后，肌肉的質(zhì)量降低，對(duì)于低睪酮水平的老年男性，補(bǔ)充足量的睪酮時(shí)，睪酮可激活肌衛(wèi)星細(xì)胞，促進(jìn)肌細(xì)胞的增殖。胰島素抵抗、胰島素生長(zhǎng)因子（IGF-1）水平的降低同樣也會(huì)影響骨骼和肌肉的代謝。一些代謝通路也已經(jīng)證實(shí)了會(huì)影響骨骼及肌肉組織，在Wnt/β-catenin信號(hào)通路中，細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6受體與Wnt配體相結(jié)合后，細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6的羥基末端磷酸化，阻遏β-聯(lián)蛋白（β-catenin）的降解，大量的β-聯(lián)蛋白在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)聚集，激活成骨細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的活性。胚胎期骨骼肌的發(fā)育受周?chē)M織信號(hào)的調(diào)控，Wnt-1/3a/4/6/7a/11的表達(dá)對(duì)骨骼肌生成的誘導(dǎo)、啟動(dòng)和進(jìn)展至關(guān)重要；肌衛(wèi)星細(xì)胞是骨骼肌細(xì)胞生長(zhǎng)和再生必需的，位于肌纖維的基板下，Wnt受體卷曲蛋白7（frizzled，F(xiàn)zd7）在部分肌衛(wèi)星細(xì)胞中高表達(dá)，誘發(fā)Wnt7a/Fzd7通路，加快肌細(xì)胞的生長(zhǎng)及再生。由此可見(jiàn)，Wnt信號(hào)可以調(diào)節(jié)肌肉的生成及再生。也有研究表明，GH/IGF-1/PI3K/Akt信號(hào)通路同樣也參與了肌肉與骨骼的合成代謝。 5干預(yù)與治療 維生素D的作用是調(diào)節(jié)機(jī)體鈣、磷代謝，對(duì)于骨骼及肌肉的代謝都很重要。肌纖維上存在維生素D受體，通過(guò)補(bǔ)充維生素D，和維生素D受體相結(jié)合，參與調(diào)節(jié)肌細(xì)胞的增殖和分化。根據(jù)《肌肉衰減綜合征營(yíng)養(yǎng)與運(yùn)動(dòng)干預(yù)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》推薦，肌少癥患者維生素D的補(bǔ)充劑量為15～20μg/d（600～800U/d）。因此，我們建議老年肌少癥和骨質(zhì)疏松患者可選擇維生素D含量較高的營(yíng)養(yǎng)制劑，當(dāng)口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充不能滿(mǎn)足患者維生素D的需求時(shí)，需額外增加維生素D補(bǔ)充劑。相比之下，Bischoff-Ferrari及其同事進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，少數(shù)患者單獨(dú)服用鈣補(bǔ)充劑的個(gè)體發(fā)生髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。此外，Bolland等進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析表明，鈣與維生素D補(bǔ)充相結(jié)合可降低所有骨折的風(fēng)險(xiǎn)，但不降低前臂或髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要聯(lián)合使用鈣補(bǔ)充劑以及維生素D補(bǔ)充劑，以緩解骨骼及肌肉質(zhì)量和功能下降。建議成人每日鈣劑攝入量800mg，絕經(jīng)后婦女和老年人群建議1000mg；維生素D：成人每日推薦200U，老年人建議400～800U。 6總結(jié) 肌少癥和骨質(zhì)疏松癥共存是一種逐漸被認(rèn)識(shí)到的綜合征，還有很多關(guān)鍵性問(wèn)題亟待解決，仍有很多未知領(lǐng)域有待探索。骨肌減少綜合征發(fā)病率與死亡率、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)密切相關(guān)。在未來(lái)幾十年，隨著人口老齡化的加劇，骨肌減少綜合征發(fā)生率會(huì)急劇上升，預(yù)計(jì)至2050年，60歲以上的人群中，骨肌減少綜合征會(huì)影響近20億人。臨床醫(yī)生早期識(shí)別、早期干預(yù)會(huì)改善患者預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。 |
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來(lái)自： 中國(guó)健康管理 > 《肌肉衰減》
