|
偏頭痛是臨床常見的原發性頭痛[1]，可與多種精神疾病共病——抑郁與偏頭痛共病率最高可達 47.9%，是普通人的 2.5 倍以上；超過 50 % 的偏頭痛患者在一生中至少經歷一種類型的焦慮[2]。目前認為，偏頭痛與抑郁障礙共病可能導致更復雜的癥狀和更差的預后[3]；共病焦慮、抑郁，與偏頭痛相關疾病負擔的風險增加顯著獨立相關[4]。 基于偏頭痛與抑郁、焦慮的高共病率以及疾病負擔，有必要對其共病機制進行考量，理解共病帶來的疾病負擔，并結合共病患者的疾病特點，進行規范化治療。 遺傳、環境、病理多重機制 解析焦慮-抑郁-偏頭痛共病 焦慮和抑郁與偏頭痛密切相關，可能與它們之間相似的發病機制有關[4]。具體地，可能與它們之間共享的遺傳、環境、病理機制等因素有關（表 1）。 表 1：焦慮和抑郁與偏頭痛的共病機制   圖 1. 焦慮和抑郁與偏頭痛共病機制[5] 偏頭痛與抑郁焦慮共病 多重疾病負擔加重 研究表明，合并抑郁和焦慮的偏頭痛患者患劇烈頭痛的風險，分別是單純偏頭痛患者的 5.88 倍和 26.97 倍；此外，共病焦慮、抑郁，還與偏頭痛患者的偏頭痛頻率、嚴重程度、殘疾、頭痛影響、生活質量和睡眠質量獨立相關[4]。 偏頭痛與抑郁、焦慮共病的患者，不僅常會遭受更嚴重的偏頭痛發作，還容易對常用治療反應不佳，并且增加其患過度使用性頭痛（MOH）的風險[5]。抑郁可能是偏頭痛慢性化的預測因素，風險隨抑郁程度增加[6]。 因此，合并抑郁焦慮患者的偏頭痛治療，需針對性選擇治療方案，避免由于控制效果不佳而出現的藥物濫用，謹防偏頭痛慢性化趨勢。 但是，現有偏頭痛急性期藥物治療，難以滿足慢性化傾向的抑郁焦慮患者需求。長期頻繁使用急性止痛藥，如含咖啡因復方藥和曲普坦類等，可能有 MOH 的風險[1]。曲普坦類與選擇性 5-HT 再攝取抑制劑（SSRIs）或 5-HT 去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）同用時，還需警惕 5-HT 綜合征的潛在風險[3]。因此，目前臨床急需探索新的治療方案。 靶向 CGRP 成人偏頭痛共病抑郁焦慮新方案 早期研究指出，含降鈣素基因相關肽（CGRP）神經元在中樞神經系統廣泛分布，尤其在下丘腦、杏仁核等腦區高表達，與疼痛、炎癥及情緒調節相關[7]。因此，靶向 CGRP 的治療方案，或許能使共病抑郁焦慮的偏頭痛成人患者從中獲益。 2024 年 1 月 26 日，CGRP 受體小分子拮抗劑硫酸瑞美吉泮口崩片，獲得國家藥品監督管理局正式批準上市，成為我國首個獲批用于成人有或無先兆偏頭痛急性治療的 CGRP 受體拮抗劑[8]。 顯著提高無痛比例，按需服用未見 MOH 風險增加 3 期臨床試驗顯示，成人偏頭痛急性期按需服用瑞美吉泮，相比安慰劑，90 分鐘后無痛患者比例提高（p = 0.0012），并維持至用藥后 24 小時甚至 48 小時（p 均 < 0.0001）[9]。  圖 2. 偏頭痛急性期按需服用瑞美吉泮的即時改善與持續緩解效果[9] 另一項為期 52 周的長期*觀察性研究也顯示，成人偏頭痛急性發作期按需使用瑞美吉泮，每月偏頭痛天數（MMD）降低，藥物使用量穩定，未觀察到 MOH 風險增加[10]。  圖 3. 硫酸瑞美吉泮口崩片治療期間的每月偏頭痛發作天數與藥物使用劑量[10] 伴抑郁/焦慮史、抗抑郁藥物史的成人偏頭痛患者按需使用，安全性表現可接受 在一項為期 52 周的多中心、長期隨訪*、開放標簽的安全性研究（201 研究）中，1800 例成人偏頭痛患者中，23.7% 有抑郁史，23.2% 有焦慮史，11.2% 有焦慮及抑郁史，10.1% 服用SSRI類抗抑郁藥，10.8% 服用其他抗抑郁藥。 結果顯示，按需使用硫酸瑞美吉泮口崩片呈現可接受的安全性表現，按需使用 1 年隨訪期中，無論有無抑郁/焦慮病史，是否使用 SSRI 或其他抗抑郁藥，各組均未見報告與瑞美吉泮治療相關嚴重 AEs[11,12]。  圖 4. 硫酸瑞美吉泮口崩片治療伴或不伴抑郁焦慮偏頭痛患者安全性表現[11]  圖 5. 硫酸瑞美吉泮口崩片與 SSRI 或其他抗抑郁藥聯用安全性表現[12] * 尚未確定瑞美吉泮在 30 天內使用超過 18 次的安全性。  總結 偏頭痛與抑郁、焦慮的共病風險不容忽視。共病不僅會增加偏頭痛的劇烈頭痛發生風險，還會增加其慢性化風險；且抑郁、焦慮障礙患者大多需要長期服用藥物，藥物間相互作用問題也需引起警惕。 因此，針對偏頭痛急性發作期的藥物選擇，需要引起重視。作為特異性成人偏頭痛急性期治療藥物，硫酸瑞美吉泮口崩片按需服用，可快速起效，持久控制頭痛癥狀，且未見增加慢性化、MOH 發生風險；其在共病成人患者中的安全性也經由 201 研究驗證。 總體來看，硫酸瑞美吉泮口崩片的上市為偏頭痛成人患者，尤其是那些合并抑郁和焦慮癥狀的患者，提供了一個新的、有效的、安全性可接受的治療方案。 樂泰可?說明書 樂泰可?用藥指南 *僅供醫療衛生專業人士閱讀/參考 此資料應僅在其原始鏈接位置觀看。對于經其他途徑查看到的內容，輝瑞不承擔責任。請掃描文檔旁邊二維碼，以獲得樂泰可?說明書信息與用藥指南二維碼。 審批號：PP-NNT-CHN-0769 到期日：2026-7-24 參考文獻： [1] 中華醫學會神經病學分會, 中華醫學會神經病學分會頭痛協作組. 中國偏頭痛診斷與治療指南（中華醫學會神經病學分會第一版） [J] . 中華神經科雜志, 2023, 56(6) : 591-613. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230222-00118 [2] Minen MT, Begasse De Dhaem O, Kroon Van Diest A, et al. Migraine and its psychiatric comorbidities. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016;87(7):741-749. doi:10.1136/jnnp-2015-312233 [3] 中國醫師協會神經內科醫師分會疼痛與感覺障礙學組.偏頭痛與抑郁障礙共病診治中國專家共識[J].中國疼痛醫學雜志,2020(12):881-890. [4] Duan, S., Ren, Z., Xia, H., Wang, Z., Zheng, T., Li, G., Liu, L., & Liu, Z. (2023). Associations between anxiety, depression with migraine, and migraine-related burdens. Frontiers in neurology, 14, 1090878. https:///10.3389/fneur.2023.1090878 [5] Dresler, T., Caratozzolo, S., Guldolf, K. et al. Understanding the nature of psychiatric comorbidity in migraine: a systematic review focused on interactions and treatment implications. J Headache Pain 20, 51 (2019). https:///10.1186/s10194-019-0988-x [6] Ashina S, Serrano D, Lipton RB, et al. Depression and risk of transformation of episodic to chronic migraine. J Headache Pain. 2012;13(8):615-624. doi:10.1007/s10194-012-0479-9 [7] Hashikawa-Hobara N, Fujiwara K, Hashikawa N. CGRP causes anxiety via HP1γ-KLF11-MAOB pathway and dopamine in the dorsal hippocampus. Commun Biol. 2024;7(1):322. Published 2024 Mar 19. doi:10.1038/s42003-024-05937-9 [8] 2024年01月26日藥品批準證明文件送達信息發布 https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240126151815151.html [9] Yu S, et al. Safety and efficacy of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine in China and South Korea: a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet. Neurology, 22(6), 476–484. https:///10.1016/S1474-4422(23)00126-6 [10] Johnston K, et al. Monthly migraine days, tablet utilization, and quality of life associated with Rimegepant - post hoc results from an open label safety study (BHV3000-201). J Headache Pain. 2022;23(1):10. Published 2022 Jan 17. doi:10.1186/s10194-021-01378-5 [11] Baskin S, et al. Rimegepant 75 mg is safe and well tolerated for the acute treatment ofmigraine in adults with a history of depression or anxiety: Results from a long-term open-label safety study(Study 201). Poster presented at: AHS 2020 Virtual Annual Scientific Meeting (62nd); June 13, 2020; Virtual. [12] Buse D, et al. Rimegepant 75 mg is safe and welltolerated for the acute treatment ofmigraine in adults using selectiveserotonin reuptake inhibitors (SSRIS) andother antidepressants: Results from a long.term, open-label safety study(Study 201). Poster presented at: AHS 2020 Virtual Annual Scientific Meeting (62nd); June 13, 2020. |
|
|
