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    糖尿病不再是“終身標(biāo)簽”,關(guān)鍵在于這個(gè)方法

     子孫滿堂康復(fù)師 2024-10-07

    5分鐘仔細(xì)閱讀今天的信息,可能會(huì)改變我們的命運(yùn)。

    2型糖尿病長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是一種慢性進(jìn)行性疾病,盡管可以通過多種方式改善,但傳統(tǒng)上認(rèn)為它無(wú)法徹底治愈。隨著病情的發(fā)展,血糖水平會(huì)逐漸升高,β細(xì)胞(負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞)的功能也會(huì)隨時(shí)間線性下降,大約10年后,超過一半的患者可能需要胰島素治療以控制血糖。

    糖尿病的雙循環(huán)假說2型糖尿病的根在這里?

    肝循環(huán)

    01

    肝臟在調(diào)節(jié)血糖中起著關(guān)鍵作用。胰島素幫助將血糖送入肝細(xì)胞并促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為糖原或脂肪,同時(shí)抑制肝細(xì)胞將糖原和脂肪轉(zhuǎn)化為葡萄糖釋放到血液中。然而,當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多時(shí),會(huì)抑制胰島素的作用,導(dǎo)致肝臟過度生產(chǎn)葡萄糖,使血糖水平上升。

    胰循環(huán)

    02

    胰腺內(nèi)的脂肪同樣會(huì)影響胰島細(xì)胞的功能,抑制胰島素的分泌,甚至導(dǎo)致胰島細(xì)胞死亡,進(jìn)一步降低胰島素的分泌能力。

    脂肪肝與糖尿病的關(guān)系

    脂肪肝的形成與甘油三酯的積累和炎癥有關(guān)。甘油三酯有三個(gè)主要來(lái)源:飲食攝入的新脂肪、體內(nèi)多余的葡萄糖轉(zhuǎn)化而成的新脂肪,以及饑餓時(shí)身體調(diào)動(dòng)的儲(chǔ)存脂肪。

    2011年發(fā)表在Diabetologia雜志的Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol提出β細(xì)胞功能的正常化與胰腺和肝臟三酰甘油減少相關(guān)。

    當(dāng)肝臟中的脂肪過多時(shí),會(huì)抑制胰島素的作用,導(dǎo)致胰島素抵抗,使得肝臟過度生產(chǎn)葡萄糖,最終引發(fā)血糖水平的持續(xù)升高。

    糖尿病的早期跡象

    根據(jù)英國(guó)Whitehall II研究,部分人在確診糖尿病前的幾年中,血糖水平就已經(jīng)開始逐漸升高,尤其是在確診前兩年,血糖水平會(huì)出現(xiàn)顯著的快速上升,伴隨轉(zhuǎn)氨酶水平的升高,這是肝臟功能持續(xù)受損的信號(hào)。

    糖尿病的發(fā)生

    當(dāng)肝臟和胰腺中的脂肪積累達(dá)到一定程度時(shí),會(huì)導(dǎo)致以下兩個(gè)主要后果:

    抑制胰島細(xì)胞的功能:胰島細(xì)胞無(wú)法正常分泌胰島素。

    脂毒性胰島細(xì)胞死亡:長(zhǎng)期的脂肪毒性可能導(dǎo)致胰島細(xì)胞死亡,進(jìn)一步降低胰島素的分泌能力。

    這兩個(gè)過程共同作用,導(dǎo)致血糖水平失控,最終臨床表現(xiàn)為糖尿病。

    糖尿病的逆轉(zhuǎn)

    關(guān)鍵在于減少細(xì)胞內(nèi)的脂肪

    肝臟脂肪的減少:肝臟脂肪減少最快,通常在限食一周后,空腹血糖就可以恢復(fù)正常,胰島素對(duì)肝臟葡萄糖輸出的抑制作用也會(huì)顯著提高。

    胰腺脂肪的減少

    胰腺脂肪的減少相對(duì)較慢,但經(jīng)過8周左右的時(shí)間,胰腺脂肪含量也會(huì)顯著下降,胰島素分泌功能可以逐步恢復(fù)。

    非手術(shù)逆轉(zhuǎn)方法

    限食:通過限制熱量攝入,可以顯著減少肝臟和胰腺中的脂肪,從而恢復(fù)胰島素的敏感性和分泌功能。

    生活方式改變

    包括增加體育活動(dòng)、改善飲食結(jié)構(gòu)(減少高糖和高脂肪食物的攝入)、保持健康的體重等。

    DiRECT研究——糖尿病逆轉(zhuǎn)研究的天花板

    DiRECT研究是糖尿病逆轉(zhuǎn)領(lǐng)域最著名的研究之一,2018年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。該研究發(fā)現(xiàn),在12個(gè)月內(nèi),幾乎一半的參與者達(dá)到了非糖尿病狀態(tài)的緩解,并且停用了抗糖尿病藥物。

    逆轉(zhuǎn)糖尿病的關(guān)鍵點(diǎn)

    01

    越早干預(yù)越好

    糖尿病逆轉(zhuǎn)的效果與干預(yù)的時(shí)間密切相關(guān)。越早采取措施,效果越好。

    02

    胰島功能的恢復(fù)

    真正的逆轉(zhuǎn)不僅需要血糖水平的正常化,還需要胰島功能的恢復(fù),即胰島素分泌不再受抑制。

    通過減少細(xì)胞內(nèi)的脂肪,尤其是肝臟和胰腺中的脂肪,可以有效地逆轉(zhuǎn)2型糖尿病。生活方式的改變和早期干預(yù)是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵。

    目前沒有靶向針對(duì)內(nèi)臟脂肪的手段。

    科學(xué)家也對(duì)這種能量控制為主的減重方式進(jìn)行了研究。結(jié)果如下:

    (一) 低能量飲食

    (二) 間歇式禁食——減掉的肌肉占到65%!

    時(shí)包括16:8輕斷食也被證明會(huì)同時(shí)減少肌肉含量。一項(xiàng)研究顯示:斷食組的體脂減幅與常規(guī)飲食相比,沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異,且肌肉量的下降更多(1.10kg vs. 0.35kg),占到了整體減重的65%,這樣的減肉不減脂可不是什么好事。(Lowe D A, Wu N, Rohdin-Bibby L, et al. Effects of Time-Restricted Eating on Weight Loss and Other Metabolic Parameters in Women and Men With Overweight and Obesity: The TREAT Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Internal Medicine, 2020.)

    (三)某 GLP-1 受體激動(dòng)劑——40%的肌肉減少

    一項(xiàng)回顧研究(《Impact of Semaglutide on Body Composition in Adults With Overweight or Obesity: Exploratory Analysis of the STEP 1 Study》)表明,某 GLP-1 受激動(dòng)劑受試者減掉的體重中近 40%為肌肉,這會(huì)增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。

    怎么辦?同樣多吃,偏偏你胖,問題在于腸道微生物。

    肥胖形成與脂肪酸和葡萄糖代謝等過程密不可分。在過去的幾十年里,關(guān)于腸道微生物組在調(diào)節(jié)肥胖和相關(guān)代謝疾病中的作用的研究迅速增加,已基本證實(shí)腸道微生物參與腸道脂肪酸和葡萄糖代謝途徑并在肥胖及肥胖并癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

    JeffreyGordon實(shí)驗(yàn)室通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了腸道微生物是影響宿主從飲?中獲取能量和儲(chǔ)存能量的重要環(huán)境因素,強(qiáng)調(diào)了肥胖癥與腸道菌群的關(guān)聯(lián)性。

    肚子大可能跟微生物關(guān)系更大。

    肚子大預(yù)示著腹內(nèi)脂肪堆積,相對(duì)于全身肥胖,研究顯示:內(nèi)臟脂肪才是代謝性疾病最大的風(fēng)險(xiǎn)因素。包括糖尿病,心臟病,高血脂,惡性腫瘤(據(jù)研究腹部脂肪過量可能導(dǎo)致高達(dá) 18 種惡性腫瘤)等。

    腸道微生物的代謝產(chǎn)物也會(huì)影響脂肪的分布?一項(xiàng)發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》上的新研究 [1]腸道微生物的代謝產(chǎn)物影響脂肪的分布,跟腹部脂肪關(guān)系密切

    國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)也在 ComputationalandStructuralBiotechnologyJournal發(fā)表研究,通過宏基因組關(guān)聯(lián)研究:“相較于皮下脂肪,內(nèi)臟脂肪與腸道微生物群的關(guān)聯(lián)更為緊密,腸道微生物群與代謝性心血管疾病存在內(nèi)在聯(lián)系。

    科學(xué)家發(fā)現(xiàn)靶向針對(duì)腹部脂肪的微生物

    微康生命科技的科學(xué)家 7 年前在 大型研究隊(duì)列中,發(fā)現(xiàn)此前未報(bào)道過的菌株,能夠靶向減少內(nèi)臟脂肪細(xì)胞含量,進(jìn)而通過藥品級(jí)的研發(fā)與工藝改進(jìn),開發(fā)出一款具有全球領(lǐng)先的靶向脂肪細(xì)胞裂解的益生菌應(yīng)用技術(shù)。

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,該應(yīng)用技術(shù)能降低肝臟脂肪細(xì)胞含量,減小腰圍和體脂比,且不改變飲食和運(yùn)動(dòng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:

    圖3:高脂飲食會(huì)增加肝臟細(xì)胞脂肪含量,正常飲食組和高脂飲食添加益生菌組肝臟細(xì)胞脂肪含量相近。即:肝臟脂肪細(xì)胞含量的下降不依賴飲食的變化。

    圖4:益生菌定植后,體脂和腹部脂肪含量均顯著下降。結(jié)合“雙循環(huán)假說”,有望為 2 型糖尿病緩解提供新思路。

    代表案例

    糖友云阿姨自 2024 年 5 月初使用這款益生菌應(yīng)用。2 個(gè)多月干預(yù),在不改變?cè)酗嬍澈瓦\(yùn)動(dòng)的情況下,除體重和腰圍指數(shù)下降外(自我反饋體重下降5公斤),平均空腹血糖情況如下:

    月份

    平均血糖(mmol/L)

    具體日期及血糖值(mmol/L)

    5 月

    9.1

    5 月 10 日:9.3

    5 月 16 日:8.4

    5 月 22 日:10.7

    5 月 25 日:8.9

    5 月 29 日:8.2

    6 月

    8.2

    6 月 1 日:9.1

    6 月 7 號(hào):9.1

    6 月 18 日:7.4

    6 月 26 日:7.3

    7 月

    7.1

    7 月 3 日:7.0

    7 月 11 日:8.2

    7 月 15 日:6.8

    7 月 18 日:6.8

    7 月 25 日:6.8

    說明:本個(gè)案時(shí)間周期

    圖5:5月份血糖數(shù)據(jù)

    圖6:6月份血糖數(shù)據(jù)

    圖7:7月份血糖數(shù)據(jù)

    好消息——0風(fēng)險(xiǎn)測(cè)試機(jī)會(huì)

    該微生物產(chǎn)品已經(jīng)領(lǐng)先上市,在前期人群的使用過程中表現(xiàn)出了良好的數(shù)據(jù)結(jié)果。現(xiàn)在針對(duì)腹型肥胖2型糖尿病,有一次0風(fēng)險(xiǎn)體驗(yàn)機(jī)會(huì)。本次招募名額限定為20人以內(nèi),盡快報(bào)名。3個(gè)月時(shí)間針對(duì)內(nèi)臟脂肪未達(dá)到管理目標(biāo),可提供退費(fèi)保障。

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