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《Nature》文章揭示：炎癥是衰老之源！

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隨著基礎(chǔ)科研的不斷進(jìn)展，人們對慢性無菌性炎癥在衰老病理中的重要性有了更加深入的認(rèn)識(shí)，而炎癥本身已被認(rèn)為是衰老的核心特征之一。

這種慢性低度炎癥與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，如心臟病、癌癥、阿爾茨海默病等，并且隨著年齡的增長，炎癥反應(yīng)往往逐漸加劇，且部分人群易受到更顯著的影響。

總的來說，衰老與免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性功能失調(diào)密切相關(guān)，表現(xiàn)為免疫衰退、胸腺退化以及如IL-6等先天免疫因子的異常激活。促炎信號因子如NF-κB和JAK-STAT3與衰老的關(guān)系尤為突出，有研究表明JAK抑制劑能夠緩解與衰老相關(guān)的功能退化。

2024年7月18日，新加坡杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Stuart A. Cook教授在《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為《Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan》的文章。

研究表明，IL-6家族中的促炎和促纖維化因子IL-11會(huì)加劇與衰老相關(guān)的病理變化，并縮短壽命。研究團(tuán)隊(duì)通過遺傳學(xué)手段（如IL-11缺失型小鼠）和藥理學(xué)方法（抗IL-11抗體處理小鼠）驗(yàn)證了IL-11通路對小鼠健康和壽命的負(fù)面影響。

長期慢性低度炎癥是癌前病變的一個(gè)誘因。

這種長期的低度炎癥會(huì)不斷刺激細(xì)胞，隨著時(shí)間推移，細(xì)胞的遺傳物質(zhì)可能發(fā)生突變，從而導(dǎo)致癌前病變的發(fā)生。

然而，這種低度炎癥通常并不會(huì)表現(xiàn)為明顯的病癥，往往難以準(zhǔn)確診斷病因，也沒有針對性的藥物治療。因此，許多患者在疾病的早期階段選擇忍耐。

這類似于房屋著火的情境：你可以用滅火器針對起火點(diǎn)進(jìn)行局部滅火（即精準(zhǔn)用藥）。但如果房屋整體結(jié)構(gòu)因高溫而接近“自燃”的臨界點(diǎn)，那么只有通過“全屋降溫”——也就是通過調(diào)節(jié)日常飲食和生活習(xí)慣，才能有效地從根本上改善這種狀況。

慢性炎癥指的是人體內(nèi)可能存在的慢性非感染性炎癥，以及炎癥因子相關(guān)。持續(xù)性的慢性炎癥，會(huì)對身體造成傷害，促進(jìn)多種慢性疾病的發(fā)生，包括慢性咽炎、氣管支氣管炎癥、糖尿病、肥胖癥、心腦血管疾病、帕金森病、腫瘤等。

“炎癥是所有慢性疾病的固有組成部分，”美國國家老齡化研究所的老年病學(xué)家兼科學(xué)主任路易吉·費(fèi)魯奇博士曾表示。

慢性炎癥的克星 - 干細(xì)胞外泌體

干細(xì)胞外泌體是由干細(xì)胞分泌的小型囊泡，直徑通常在30-150納米之間。外泌體是細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞間通訊物質(zhì)，包含多種生物活性分子，如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、RNA（包括mRNA、miRNA等）和其他分子。這些分子可以被周圍的細(xì)胞攝取并發(fā)揮作用，從而影響細(xì)胞的功能和行為。

干細(xì)胞外泌體特別之處在于，它們來源于干細(xì)胞，這使得它們具有獨(dú)特的生物活性。干細(xì)胞外泌體被認(rèn)為能夠通過多種機(jī)制發(fā)揮療效，例如促進(jìn)組織修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減輕炎癥、促進(jìn)細(xì)胞再生等。由于它們具有較低的免疫原性，干細(xì)胞外泌體在醫(yī)學(xué)研究中被視為一種有前景的治療工具，尤其是在炎癥、衰老、神經(jīng)退行性疾病和腫瘤等領(lǐng)域。

干細(xì)胞外泌體被認(rèn)為是治療慢性炎癥的新型策略，具有多方面的作用機(jī)制。它們通過多種途徑對慢性炎癥產(chǎn)生影響，主要包括以下幾個(gè)方面：

1. 免疫調(diào)節(jié)作用

干細(xì)胞外泌體含有多種免疫調(diào)節(jié)分子，包括細(xì)胞因子、miRNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)。這些分子可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制過度的炎癥反應(yīng)。例如，干細(xì)胞外泌體能促進(jìn)免疫耐受，抑制促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的產(chǎn)生，從而減輕慢性炎癥狀態(tài)。

2. 抗纖維化作用

慢性炎癥往往會(huì)導(dǎo)致纖維化（例如，肝纖維化、肺纖維化等），而干細(xì)胞外泌體通過調(diào)節(jié)纖維化相關(guān)的信號通路（如TGF-β信號通路），抑制纖維化過程。外泌體中的miRNA和蛋白質(zhì)能夠調(diào)控纖維化的發(fā)生，減少成纖維細(xì)胞的活躍度，減輕組織損傷。

3. 修復(fù)細(xì)胞損傷

慢性炎癥常常伴隨組織損傷和細(xì)胞死亡，而干細(xì)胞外泌體具有促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)和再生的能力。它們通過促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移和抗凋亡，幫助損傷的組織恢復(fù)正常功能。例如，外泌體中的miRNA可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、促進(jìn)血管生成，從而加速受損組織的修復(fù)。

4. 抗氧化作用

慢性炎癥過程中，體內(nèi)通常會(huì)產(chǎn)生過量的自由基，導(dǎo)致氧化應(yīng)激加劇。干細(xì)胞外泌體能夠通過其抗氧化成分（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽等），減少自由基的積累，減輕氧化損傷，進(jìn)而減緩炎癥反應(yīng)。

5. 誘導(dǎo)自噬

干細(xì)胞外泌體能夠通過調(diào)節(jié)自噬通路（autophagy），幫助細(xì)胞去除損傷的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，減少因長期炎癥積累而引發(fā)的細(xì)胞功能障礙。自噬的恢復(fù)對于緩解慢性炎癥和防止細(xì)胞的進(jìn)一步損傷具有重要意義。

6. 緩解免疫衰老

隨著年齡的增長，免疫系統(tǒng)逐漸衰退，導(dǎo)致慢性低度炎癥的加劇。干細(xì)胞外泌體能夠通過修復(fù)免疫系統(tǒng)的功能，恢復(fù)免疫細(xì)胞的正常功能，減緩免疫衰老的進(jìn)程。研究表明，干細(xì)胞外泌體能夠通過調(diào)節(jié)老化細(xì)胞的狀態(tài)，延緩衰老相關(guān)疾病的發(fā)展。

干細(xì)胞外泌體的作用原理主要是通過其攜帶的多種生物活性分子，對免疫系統(tǒng)、組織修復(fù)、細(xì)胞功能等方面進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而減輕炎癥、促進(jìn)修復(fù)、減緩衰老過程。外泌體可以通過靶向特定的細(xì)胞或組織，直接或間接地發(fā)揮作用，這使其成為一種具有高效的治療策略。

干細(xì)胞外泌體通過多重機(jī)制的協(xié)同作用，能夠顯著改善慢性炎癥狀態(tài)，為治療與炎癥相關(guān)的疾病（如衰老、癌癥等）提供新的可能性。

《Nature》文章揭示： 炎癥是衰老之源！