年銷36億！降壓藥王者「沙庫巴曲纈沙坦」，長期吃請牢記這5點→

沙庫巴曲纈沙坦（Sacubitril/Valsartan）作為全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），憑借其獨特的“雙通道降壓”機制，在降壓治療領域實現了革命性突破。其通過同時作用于兩個關鍵靶點——腦啡肽酶和血管緊張素II受體，實現了“1+1＞2”的協同降壓效果，不僅顯著降低了血壓，還對心、腎等靶器官具有強大的保護作用。

圖：沙庫巴曲纈沙坦的結構及藥理學作用示意圖

沙庫巴曲纈沙坦的降壓機制主要體現在其對兩個關鍵靶點的精準調控：

1、沙庫巴曲（Sacubitril）：通過抑制腦啡肽酶（NEP），提升體內利鈉肽（NP）的水平。利鈉肽是一種重要的心血管調節肽，具有擴張血管、促進鈉排泄和利尿的作用。通過增加利鈉肽的活性，沙庫巴曲能夠有效降低血管阻力，減輕心臟負荷，從而降低血壓。

2、纈沙坦（Valsartan）：作為血管緊張素II受體拮抗劑（ARB），纈沙坦通過阻斷血管緊張素II與其受體的結合，抑制血管收縮，減少醛固酮的分泌。醛固酮是一種促進鈉水潴留的激素，其分泌減少有助于降低血容量，進一步減輕心臟負擔，達到降壓效果。

沙庫巴曲和纈沙坦的聯合作用，不僅能夠通過不同的途徑降低血壓，還能在靶器官保護方面發揮協同效應，顯著延緩心血管疾病和腎臟疾病的進展。

多項臨床研究證實了沙庫巴曲纈沙坦在降壓治療中的卓越表現：

1、降壓幅度：在單藥治療的情況下，沙庫巴曲纈沙坦能夠使收縮壓降低10-15mmHg，這一降壓效果顯著超越了傳統的血管緊張素受體拮抗劑（ARB）和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）。對于難治性高血壓患者，沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果尤為突出。

2、靶器官保護：沙庫巴曲纈沙坦不僅能夠有效降低血壓，還對心、腎等靶器官具有顯著的保護作用。例如，發表在《NEJM》上的PARADIGM-HF研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦能夠顯著降低左心室肥厚的風險，延緩心力衰竭的進展。此外，該藥物還能夠延緩腎功能惡化，減少蛋白尿，對糖尿病腎病患者具有顯著的腎臟保護作用。

沙庫巴曲纈沙坦最初被批準用于治療心力衰竭，但隨著研究的深入，其適應癥不斷擴展，現已被廣泛應用于高血壓、糖尿病腎病等疾病的治療。

1、心力衰竭：作為首個ARNI類藥物，沙庫巴曲纈沙坦在心力衰竭治療中表現出色，能夠顯著降低心血管死亡和心力衰竭住院的風險。

2、高血壓：由于其卓越的降壓效果和靶器官保護作用，沙庫巴曲纈沙坦已成為高血壓治療的重要選擇，尤其適用于難治性高血壓和合并心腎疾病的患者。

3、糖尿病腎病：沙庫巴曲纈沙坦能夠延緩腎功能惡化，減少蛋白尿，對糖尿病腎病患者具有顯著的腎臟保護作用，已成為糖尿病腎病治療的重要藥物。

沙庫巴曲纈沙坦作為一種強效降壓藥物，雖然療效顯著，但在長期使用過程中，患者和醫生必須嚴格掌握其用藥規范，避免潛在的風險。以下是長期用藥時必須注意的5個關鍵點，90%的患者可能并不完全了解這些“生死線”！

• 起始劑量：

對于血壓≥160/100mmHg的患者，推薦起始劑量為200mg，每日一次（qd）。

對于血壓＜160/100mmHg的患者，起始劑量應降低至100mg，每日一次（qd）。

• 最大劑量：

最大劑量為400mg，每日一次。但需警惕直立性低血壓（突然站立時血壓驟降）的風險，尤其是老年患者。

• 致命禁忌：

禁止與ACEI類藥物聯用，因為兩者合用會增加血管性水腫和高鉀血癥的風險。如需換藥，必須間隔至少36小時。

• 血鉀警戒線：

血鉀水平＞5.5mmol/L時，需立即減量或停藥，否則可能導致致命性高鉀血癥。

• 腎功能監測：

對于eGFR（估算腎小球濾過率）＜30mL/min/1.73m2的患者，禁用沙庫巴曲纈沙坦，因為其可能使肌酐水平翻倍，增加急性腎損傷風險。

• 血壓測量黃金時間：

服藥后4-6小時是血壓監測的關鍵時間點，需警惕夜間低血壓的發生，尤其是老年患者和心衰患者。

• 糖尿病+腎動脈狹窄：

絕對禁忌！此類患者使用沙庫巴曲纈沙坦可能引發急性腎衰竭，危及生命。

• 妊娠女性：

妊娠中晚期使用可能導致胎兒顱骨發育不全，致畸風險高，妊娠女性禁用。

• 肝硬化患者：

對于Child-Pugh C級肝硬化患者，禁用沙庫巴曲纈沙坦，因其可能誘發血氨升高，導致肝性腦病。

• +保鉀利尿劑（如螺內酯）：

合用會顯著增加高鉀血癥的風險，嚴重時可導致心臟驟停。

• +NSAIDs（如布洛芬）：

合用可能使腎功能惡化風險增加45%，尤其是老年患者和腎功能不全者。

• +鋰劑：

沙庫巴曲纈沙坦可能升高血鋰濃度，誘發鋰中毒，表現為震顫、意識模糊甚至昏迷。

• 反跳性高血壓：

突然停藥可能導致血壓急劇升高，甚至超過180/110mmHg，使卒中風險增加6倍。

• 心功能惡化：

對于慢性心衰患者，突然停藥可能使心功能急劇惡化，死亡率增加23%（根據ESC心衰指南）。

• 正確停藥姿勢：

如需停藥，應每2-4周減量50%，并在整個過程中密切監測血壓和BNP（B型利鈉肽）水平，確保安全過渡。

沙庫巴曲纈沙坦作為全球年銷售額高達36億的“明星藥物”，雖然在心衰和高血壓治療中取得了顯著成效，但其背后的爭議和潛在風險也不容忽視。以下是關于該藥物的幾個關鍵真相，患者和醫生在使用時必須充分了解。

• 原研藥 vs 仿制藥：

隨著沙庫巴曲纈沙坦的專利到期，仿制藥逐漸進入市場。然而，研究發現，部分仿制藥的生物等效性（Bioequivalence）與原研藥存在顯著差異。例如，原研藥的AUC（藥物濃度-時間曲線下面積）比某些仿制藥高出15%，這意味著仿制藥的療效可能不如原研藥穩定。

• 臨床影響：

對于心衰和高血壓患者，藥物療效的微小差異可能導致病情控制不佳，甚至增加心血管事件風險。因此，在換用仿制藥時，需密切監測血壓、心功能和腎功能，必要時調整劑量。

• 超說明書用藥現狀：

沙庫巴曲纈沙坦的適應癥主要包括心衰和高血壓，但在臨床實踐中，部分醫生將其用于非心衰患者，如單純高血壓或糖尿病腎病患者。

• 潛在風險：
  

長期使用沙庫巴曲纈沙坦可能掩蓋早期心功能異常，尤其是無癥狀的左心室功能不全患者。由于該藥物具有強大的心功能改善作用，可能延遲對潛在心臟疾病的診斷和治療，導致病情惡化。

• 建議：
  

對于非心衰患者，使用沙庫巴曲纈沙坦前應充分評估心功能，并定期監測心臟結構和功能變化。

• 低腎素型高血壓的特點：
  

低腎素型高血壓約占高血壓人群的20%，常見于老年患者、鹽敏感性高血壓患者以及部分糖尿病患者。這類高血壓的發病機制與腎素-血管緊張素系統（RAS）活性較低有關。

• 沙庫巴曲纈沙坦的局限性：
  

沙庫巴曲纈沙坦主要通過抑制RAS和增強利鈉肽系統發揮作用，因此對低腎素型高血壓患者的降壓效果有限。研究表明，這類患者使用沙庫巴曲纈沙坦后，血壓降幅可能不如高腎素型高血壓患者顯著。

• 治療策略：
  

對于低腎素型高血壓患者，建議優先選擇其他降壓藥物，如鈣通道阻滯劑（CCB）或噻嗪類利尿劑，必要時可聯合使用沙庫巴曲纈沙坦，但需密切監測療效。

編輯：Potato