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    【重癥康復系列課程】第三十二課:血栓形成的相關實驗室檢測指標及其臨床意義

     中國健康食品網 2025-03-19 發布于浙江
    血栓形成的早期判斷、早期確診,是預防血栓形成、防范血栓形成后的醫療風險的關鍵步驟,對血栓形成后的治療選擇與療效判斷,也是臨床一個關鍵問題。
    血栓的確診,血管造影是金標準,由于有創,難以用在早期發現、早期診斷上,也不能作為常規來判斷血栓的動態發展和抗凝的效果,超聲檢測是一個方便、實時、動態監測的好手段,可是,中國醫保,把臨床醫生進行有罪推定——一個住院周期內,超聲檢測不能超過三次。
    那么,實驗室檢測就是一個方便的方法。
    血栓形成的實驗室檢測尚無統一的認識,目前也缺乏實驗室特異性診斷指標,與此同時,血栓形成過程中血漿中檢測的結果值變異較大,兼之檢測的方法不夠敏感,特別是血栓形成早期,如何準確判斷血栓前期或高凝狀態仍然比較困難。
    研究表明,血栓形成與血栓前狀態不是一種單獨的疾病,它包含了形成血栓的三大要素,即血管因素、血液成分和血液流變學的病理生理狀態,是機體處于一個最接近血栓的狀態。觀察血液中凝血功能、血管內皮功能的各種指標變化,就可以篩查各臨床學科中血栓性疾病高危人群,對于血栓早期診斷和血栓風險評估有重要作用,同時,還可以用于療效觀察和用藥指導,以及預后判斷。

    一、血漿凝血酶原時間(PT)

    二、國際標準化比值(INR)

    三、活化部分凝血活酶時間(APTT)

    四、凝血酶時間(TT)

    五、纖維蛋白原(FIB)

    六、纖維蛋白(原)降解產物(FDP)

    七、D-二聚體( D-Dimer)

    八、血漿凝血酶-抗血酶Ⅲ復合物(TAT-III)

    九、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復合物(PIC)

    十、血栓調節蛋白(TM)

    十一、組織纖溶酶原激活物/纖溶酶原激活物抑制劑-1復合物(t-PAIC)

    十二、纖維蛋白(原)降解產物(FDP)

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    一、血漿凝血酶原時間

    正常參考值:10-14秒,建議建立各個實驗室的參考范圍。

    臨床應用:凝血酶原時間是檢查外源性凝血因子的一種過篩試驗,是用來證實先天性或獲得性纖維蛋白原、凝血酶原、和凝血因子、的缺陷或抑制物的存在,同時用于監測口服抗凝劑的用量,是監測口服抗凝劑的首選指標。

    還可作為肝臟合成蛋白質功能的檢測。

    二、國際標準化比值(INR

    正常參考值范圍為0.8-1.5。

    抗凝治療監控:口服抗凝劑華法林,用藥維持范圍2.0-3.0。

    三、活化部分凝血活酶時間

    正常參考值:20-40秒。建議建立各個實驗室的參考范圍。

    臨床應用:活化部分凝血活酶時間(APTT)是檢查內源性凝血因子的一種過篩試驗。由于APTT的高度敏感性和肝素的作用途徑主要是內源性凝血途徑,所以APTT成為監測普通肝素首選指標。

    時間縮短:提示高凝狀態、血栓前狀態和血栓性疾?。喝?/span>心肌梗死、不穩定型心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變、肺梗死、深靜脈血栓形成。

    監控:肝素抗凝治療中APTT的預算期為正常值的1.5-2.5倍。

    四、凝血酶時間

    正常參考值:11-14秒。

    臨床應用:TT是反映血漿內纖維蛋白原水平及血漿中肝素樣物質的多少。前者增多和后者減少時TT縮短,否則延長??捎糜诟嗡赜昧康臋z測。

    監控:可用于粗略檢測肝素抗凝治療。

    五、纖維蛋白原

    正常參考值:2-4g/L。

    臨床應用:纖維蛋白原即凝血因子,是凝血過程中的主要蛋白質。

    溶栓治療的監控范圍:1.2g/L-1.5g/L,1.2g/L時引起病人出血。

    六、纖維蛋白酶降解物

    正常參考值:0-5mg/L0-5ug/ml

    在凝血過程中,纖維蛋白原在被凝血酶水解后,相繼釋放出纖維蛋白肽(FPAA和肽BFPB),剩余的可溶性纖維蛋白單體(SFM),形成可溶性纖維蛋白單體聚合物,經凝血因子XIIIa和鈣離子的作用后,形成不溶性穩定的纖維蛋白,繼而血液凝固。其過程是在經過一系列交聯后完成,此后所形成的纖維蛋白性質穩定,一般不再溶解,即真正意義上的血栓。

    纖溶酶對纖維蛋白的降解產生多種復合物,這種多種復合物總和稱為纖維蛋白(原)降解產物(FDP)。它是原發性纖溶亢進的標志物。

    七、D-二聚體

    正常參考值:0-0.55mg/L FEU60歲以下人群)。

    D-二聚體有超過30種檢測方法和20多種單抗被使用,目前尚無統一的國際標準,不同廠商的正常參考范圍可能不同。報告方式有FEU(纖維蛋白原當量)和DDUD-Dimer, FEU是將D-二聚體的量用降解前纖維蛋白原分子的量來表達,用FEU表達的D-二聚體的量相當于用DDU表達的1.7倍。

    D-二聚體是交聯后纖維蛋白被纖溶酶降解的特異標志物之一,是確定體內有無血栓形成及繼發性纖溶的指標。D-二聚體的含量變化可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的標志。

    具體臨床應用如下:

    1、排除肺栓塞(PE) 
    診斷PE的金標準是肺血管造影,但其具有侵襲性。1999年歐洲心臟病學會急性肺動脈栓塞診斷和治療指南中,推薦使用D-二聚體檢測作為急診室肺栓塞診斷的篩選指標。
    大量研究表明,定量檢測D-二聚體對PE的敏感性和陰性預期值均為100%,當D-二聚體檢測值<0.55mg/L時,可排除PE。
     
    2、彌漫性血管內凝血(DIC)
    被認為是目前診斷DIC最有價值的指標之一。D-二聚體含量與患者機體的纖溶狀況呈正相關,D-二聚體含量隨病程的進展而逐漸增高,經有效治療后,D-二聚體含量逐漸降低。若D-二聚體含量>0.5mg/L,對DIC高危患者有極高的預報價值。
     
    3、深靜脈血栓(DVT)的篩查
    D-二聚體檢測是DVT篩選的有效手段。臨床上懷疑DVT的病人如果D-二聚體含量正常,可完全排除DVT的診斷。
     
    4、腦梗死診斷及預后判斷中的價值
    腦梗死急性期,D-二聚體水平與正常對照組差異有統計學意義。
    恢復期D-二聚體水平較急性期下降,提示預后良好;較急性期上升者,預后不良。
    腦梗死急性期溶栓治療中,隨著血栓溶解,D-二聚體含量急劇上升,當血栓完全溶解,血管再通后,D-二聚體含量迅速下降。如果持續較高水平不降,提示血栓未完全溶解或有繼發性血栓形成。

    八、血漿凝血酶-抗血酶復合物TAT-

    正常參考值(活性):80%-120%

    抗凝血酶ATⅢ)是作為血液中活性凝血因子的最重要的阻礙因子,它控制著血液的凝固和纖維蛋白的溶解。凝血酶生成是靜脈血栓形成的關鍵環節,作為凝血酶與抗凝血酶 Ⅲ 1:1結合形成的復合物,TAT可作為凝血酶生成的分子標志物,直接證實凝血系統的活化。

    血液中的ATⅢ水平降低可能會導致肝素治療效果無法呈現。

    九、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復合物(PIC

    纖溶酶生成后迅速與a2纖溶酶抑制劑1:1結合形成纖溶酶-a2纖溶酶抑制劑復合物(PIC),直接反映纖溶酶的生成,可用于纖溶類疾病的輔助診斷及療效觀察。<0.85ug/mL,纖溶活化的指標,升高提示血栓形成,纖溶活化。輔助診斷DICpre-DC及其它血栓性疾病,監測溶栓效果。

    、血栓調節蛋白(TM

    內皮細胞發生病變或受損時,常引起TM的表達、分泌異常、釋放入血,從而引起TM含量變化,因此可作為內皮細胞損傷的標志物。3.82-13.35TU/mL;內皮損傷的指標,升高提示內皮系統受損、輔助診斷DC,動脈粥樣硬化。

    十一、組織纖溶酶原激活物/纖溶酶原激活物抑制劑-1復合物(t-PAIC

    t-PAIC水平與t-PA濃度及血管內皮損傷程度呈正相關,是評估兩者的直接標志物。健康男性<17.13ng/mL;健康女性<10.52ng/mL。內皮損傷及纖溶活化的指標,升高可提內皮損傷及纖溶活化,輔助診斷靜脈血栓、心肌梗塞,判斷術后血管內皮系統修復程度,監測溶栓效果。

    十二、纖維蛋白()降解產物(FDP

    纖維蛋白(原)降解產物主要反映纖維蛋白溶解功能。<5.0ug/mL;纖溶產物,升高提示纖溶活化,輔助診斷原發性及繼發性纖溶相關疾病,腫瘤、妊高癥,肝臟疾病,監測血栓性疾病進程。

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