| 。該研究報道了人線粒體丙酮酸載體（MPC）在三種不同狀態下的六個冷凍電鏡結構：在膜間間隙（IMS）開放狀態下，通過不同條件獲得的三個結構，分辨率最高達到3.2埃；在丙酮酸處理后的遮蔽狀態下，獲得的一個3.7埃分辨率的結構；以及在基質側結合抑制劑UK5099或結合抑制性納米抗體的兩個結構，分辨率分別為3.2埃和3.0埃。MPC被確定為由MPC1和MPC2組成的異二聚體，其跨膜結構域采用偽C2對稱性。在IMS開放狀態和遮蔽狀態之間發生了近似的剛體運動，而主要在基質側的結構變化促進了遮蔽狀態與基質側面向狀態之間的轉變，揭示了丙酮酸運輸過程中的交替訪問機制。在UK5099結合的結構中，抑制劑很好地契合并與一個向基質側開放的口袋廣泛相互作用。 |
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