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這是中國第一個，全球第二個進入臨床試驗階段的異體通用型再生胰島產品，功能性治愈了多名糖尿病患者。 撰文丨凌 駿 責編丨汪 航 25年4月22日，上海長征醫院對外披露，通過干細胞再生移植療法，近一年來醫院副院長、器官移植中心主任殷浩團隊成功治愈了多位1型糖尿病患者。 這是繼去年5月，殷浩聯合團隊全球首次利用自體干細胞再生療法成功治愈重度2型糖尿病患者后，又取得的一系列新突破。據團隊介紹，研究表明，通過微創輸注的給藥方式，可實現胰島功能衰竭糖尿病（1型和嚴重2型）患者的治愈。 基于這一系列前期研究進展，2025年4月18日，由殷浩團隊聯合開發的“異體人再生胰島注射液”，獲國家藥監局臨床試驗默示許可，成為中國第一個，全球第二個進入臨床試驗階段的異體通用型再生胰島產品。 我國的糖尿病患者數多達1.4億，幾十年來，胰島移植治療糖尿病雖已取得較好的臨床療效，但礙于人胰腺供體短缺，嚴重限制了其廣泛應用。如今，以人體細胞為來源的再生胰島移植，有望徹底解決這一難題。  殷浩團隊為患者實施微創的再生胰島移植 擺脫胰島素，多名患者實現功能性治愈 相關統計數據顯示，在糖尿病患者中，1型和2型人數約為1比9。我國1型糖尿病患者達百萬，他們需要終身注射胰島素、服用降糖藥等來控制血糖。但血糖的精準調控仍是難題，糖尿病并發癥風險長期存在，包括難以預防的微血管、大血管和神經病變。 2型糖尿病則由胰島素分泌異常或胰島素抵抗導致，2024年5月7日，殷浩聯合中國科學院程新教授團隊在《細胞·發現》發文，全球率先使用干細胞來源的自體再生胰島移植，治愈了一位有25年病史的2型糖尿病患者。 這名患者當時53歲，早在2017年就發展為終末期糖尿病腎病（尿毒癥），并接受了腎移植。但由于他的胰島功能近乎衰竭，每天仍需要多次注射胰島素，存在極大的糖尿病嚴重并發癥風險。 一直到2021年7月，他來到長征醫院接受了微創穿刺，醫生將120萬胰島當量的再生胰島產品植入了他的體內。術后第11周，這名患者便脫離了外源胰島素用藥，口服降糖藥也在逐步減量，48周后則實現了徹底停藥。 截至去年5月研究發布時，近兩年半的術后隨訪數據顯示，這名患者再未出現低血糖或嚴重的高血糖發作。 4個月后，2024年9月殷浩團隊再次披露，團隊利用相關療法，進一步成功治療了多位脆性1型糖尿病患者，幫他們穩定了血糖調控，徹底脫離了胰島素。 干細胞再生胰島治療，是基于多能干細胞（PSC）具有無限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能細胞類型。“通俗來講，這些胰島細胞本該經過10月懷胎出生后，再通過十幾年的生長發育才能成熟。如今我們在體外只要用幾個星期的時間，就能大規模地把它擴增出來。” “在臨床應用中，其輸注過程也十分簡便。患者僅需局部麻醉，通過一個小穿刺將其輸注到肝臟的門靜脈中，這些細胞就能夠定植，并開始發揮功效。”殷浩表示。  殷浩（前排左一）、程新（前排右一）聯合研發團隊 據了解，和去年使用的自體再生胰島不同，此次獲批臨床試驗的“異體人再生胰島注射液”，基于的是健康供體來源的血液細胞，目前已實現了體外標準化及規模化制備，有望進一步擴大干細胞再生治療的可及性。 而在此基礎上，據殷浩聯合團隊透露，團隊還“正在利用患者的自體細胞，制備'自體再生胰島’的技術平臺，開發不需要使用免疫抑制劑的產品。” 治愈“不治之癥”的新希望 近年來，基于對多能干細胞的長期研究，學界已經在糖尿病治愈的探索上取得了不小的突破。 多能干細胞，包括誘導性多能干細胞（iPSC）和胚胎干細胞（nESC），是在早期發育階段提供可繁殖人類細胞的來源，具有在成人體內形成任何細胞類型的潛力。 早在2006年，日本京都大學的山中伸彌教授就發現可以讓成體細胞“返老還童”，誘導其回到類似胚胎發育早期的狀態，創造了iPSC，并因此榮獲了2012年“諾貝爾生理學或醫學獎”。 在我國，北京昌平實驗室領銜科學家鄧宏魁教授是該領域的領軍人物，他經過20余年的攻關，首次證明了僅通過化學方法，就能簡單、高效地創造出iPSC，并在人體中成功運用，也因此榮獲了有“中國諾獎”之稱的未來科學大獎。 2024年9月，幾乎是在殷浩團隊公布最新進展的同一時期，鄧宏魁聯合天津市第一中心醫院團隊在《細胞》發文，全球首次利用自體再生的干細胞胰島移植，臨床功能性治愈了1型糖尿病。此前，這名25歲的患者已試遍了所有治療手段，血糖仍無法控制，即將面臨生命終結。 國際上，這一領域同樣發展迅速。美國老牌生物科技巨頭Vertex在去年年底宣布，旗下干細胞療法VX-880正式進入III期臨床試驗階段，前期12名接受治療的患者，血糖控制均達標，11名患者減少或完全終止了外源性胰島素的使用。 值得一提的是，不僅僅是糖尿病治療，基于多能干細胞強大的分化潛能，再生腎臟、肝臟、甲狀腺等的研究也在全球同步進行之中。 今年4月16日，美國辛辛那提兒童醫學中心研究團隊在《自然》發文，利用人類多能干細胞，成功構建出了多區域的肝臟類器官。上海瑞金醫院神經內科劉軍教授則在本月宣布，利用干細胞再生的多巴胺能神經前體細胞，團隊成功讓一位14年帕金森病病史的患者恢復了運動功能。 干細胞生物學和免疫學的進步使治愈這些疾病成為可能，但目前，如何解決移植后的免疫排斥反應，仍是最后的難關之一。 國際上，有團隊嘗試了移植胰島“封裝”、基因編輯等策略，但能否起效、額外操作是否會增加安全性風險等，仍需長期驗證。自體干細胞移植理論上能解決排斥問題，但對于一部分1型糖尿病患者而言，由于存在免疫系統異常，新的自體胰島組織仍然可能遭到攻擊。 “還有很長的路要走。”上海長征醫院器官移植科學術帶頭人丁國善教授此前表示，還需要積累更多病例，開展更深入的臨床試驗，進一步分析，才能夠真正讓廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者，擁有新的治愈療法。 鄧宏魁則在接受采訪時分享了去年第一例患者的治療經歷，過去11年里，這名25歲的年輕女性只能吃無糖食品，治療后，她欣喜地又體驗到了酸奶、冰激凌等食物的味道，“她現在可以吃任何喜歡的食物了。” 因此，“我們要找到能夠逃避自身免疫反應攻擊的移植細胞，這是我們的下一個目標。”鄧宏魁說。 參考文獻： 1.Cell Therapy is Poised for Sweet Victory in Diabetes https://www./cell-therapy-is-poised-for-sweet-victory-in-diabetes-72733 2.長征醫院又傳喜訊：自體和異體再生胰島移植治愈多例1型糖尿病患者 https://export./baijiahao/html/897258.html 3.再生胰島技術：探路糖尿病細胞治療 https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU2ODE1Nzg2Mw==&mid=2247506687&idx=2&sn=00355f6c2e1efc2152cf806a55b629b0&chksm=fd1ba943aa87239871ca408c1a822be93febdd2cc9408e52ec086b0b039ea5970754befa13d8&scene=27 |
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