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今年2月，一則令人扼腕的新聞引發公眾關注：年僅28歲的網絡舞者博主阿浩被確診肝癌，不到5個月便不幸離世。在去世前，他留下一句忠告：“熬夜喝酒成疾，引以為戒！”這個案例為我們敲響了警鐘，提醒大家日常不良生活習慣對肝臟健康的巨大威脅。  事實上，肝臟相關疾病的高發已經成為嚴峻的公共健康問題。權威報告顯示，我國肝病患者總數已突破4億，其中約2億人為非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者，另有約6000萬酒精性肝病患者。脂肪肝正快速年輕化，并且常被誤認為“小問題”，但肝臟脂肪過度積聚不僅會導致肝功能受損，還可引發肝硬化、高血壓、糖尿病等嚴重并發癥。不僅在中國，放眼全球，非酒精性脂肪肝的患病率已達約25%，中國成年人這一比例更是高達29.2%（2025年）。這意味著我國可能有超過3億人正受脂肪肝困擾。其中約10%–20%的脂肪肝患者若不干預，將進展為脂肪性肝炎（NASH）甚至肝硬化。上述驚人的數據和案例無疑提升了公眾對“肝臟健康危機”的警惕：保護肝臟刻不容緩。  幾丁寡糖（COS）源于海洋生物的功能性營養物質 幾丁寡糖的多重生物學活性，包括抗氧化、抗炎、免疫調節、抗菌等，在代謝綜合征、肥胖糖尿病等領域也顯示出潛力。基于這些發現，科學家開始關注幾丁寡糖對肝臟的保護作用，希望將其作為改善肝健康的新手段。下面我們將從抗氧化抗炎、改善脂肪肝和酒精肝損傷、降低肝酶指標、增強肝臟代謝與修復等方面，一一解析幾丁寡糖的護肝功效及其背后的科學依據。 1.抗氧化與抗炎：為肝細胞撐起保護傘 肝臟作為人體的“化工廠”，經常面臨自由基氧化和炎癥反應的雙重攻擊。過量飲酒、病毒感染或脂肪堆積都會產生大量活性氧（ROS）和炎性因子，損傷肝細胞并引發炎癥級聯反應。幾丁寡糖在這方面展現出了顯著的保護作用，被譽為肝細胞的“保護傘”。 首先，幾丁寡糖能夠增強肝臟的抗氧化防御能力。在酒精性肝損傷模型中，幾丁寡糖顯著降低了過度飲酒誘導的肝細胞內氧化應激水平：一方面，它減少了乙醇代謝產生活性氧的關鍵酶CYP2E1的過度表達；另一方面，它激活了肝細胞內的重要抗氧化通路Keap1/Nrf2/HO-1，提升了HO-1等抗氧化酶的活性。通過這兩重作用，幾丁寡糖有助于清除多余自由基，穩定細胞膜和線粒體功能，從而減輕氧化對肝細胞的損傷。 其次，幾丁寡糖可以抑制肝臟的過度炎癥反應。研究發現，給予酒精性肝損傷模型小鼠幾丁寡糖后，其肝組織中典型炎癥信號通路（如NF-κB和MAPK）的活化受到明顯抑制。幾丁寡糖干預組的小鼠肝臟炎性細胞浸潤顯著減少，與未干預組相比肝組織形態更加接近正常。細胞水平的機制研究也提供了支持：在炎癥刺激的巨噬細胞中，幾丁寡糖可調節多條炎性信號通路的基因表達，上調有益的膜受體（如TLR4/5）而阻斷關鍵炎癥蛋白如IκB和JNK的磷酸化激活。總的來說，幾丁寡糖通過降低氧化應激和抑制炎癥介質雙管齊下，營造出有利于肝細胞存活和功能的內部環境，相當于為受損的肝細胞撐起了一把“保護傘”，減少進一步傷害。  2.緩解脂肪肝與酒精性肝損傷：減少脂肪堆積，修復隱性炎癥 無論是代謝相關的脂肪肝，還是長期飲酒導致的酒精性肝病，其共同特征都是肝細胞內脂質蓄積和炎癥損傷。幾丁寡糖在這兩類肝損傷中均展現出令人鼓舞的干預效果。 對于非酒精性脂肪肝（NAFLD），動物實驗表明幾丁寡糖能夠顯著減輕肝臟脂肪變性并改善代謝指標。一項采用高脂飼料誘導小鼠脂肪肝的研究顯示，高劑量幾丁寡糖干預組的小鼠體重增長受到抑制，血脂水平改善，肝組織脂肪沉積和病變程度均明顯減輕。幾丁寡糖處理6周后，小鼠肝臟的宏觀脂肪變性程度降低，顯微鏡下肝細胞內的大脂滴減少，說明脂肪肝得到了一定逆轉。進一步分析發現，幾丁寡糖通過重塑腸道菌群發揮了作用：它增加了脂肪肝小鼠腸道有益菌的多樣性，逆轉了脂肪肝狀態下短鏈脂肪酸（SCFAs）產量下降的情況。SCFAs是腸道菌群代謝的重要產物，具有抗炎和改善肝臟脂質代謝的作用。幾丁寡糖讓“失調”的菌群重新恢復平衡，促進產生更多有益代謝物，從而通過“腸-肝軸”減輕肝臟脂肪負擔和慢性炎癥。此外，幾丁寡糖直接在肝臟內調控代謝通路：研究發現其可降低脂肪合成相關的基因表達（如抑制PI3K/AKT/mTOR信號，從而減少肝臟內源性脂肪生成），并提高UCP1、PGC-1α等產熱因子的水平來促進能量消耗。這些作用綜合起來，使幾丁寡糖成為對抗脂肪肝的有力工具，有望防止脂肪肝向更嚴重的肝炎、肝硬化階段發展。 對于酒精性肝損傷（ALD），幾丁寡糖同樣表現出減脂護肝的功效。在慢性酒精攝入誘導的肝病模型中，給予幾丁寡糖后小鼠的肝臟組織學有了顯著改善：與對照組相比，幾丁寡糖干預組的小鼠肝細胞脂肪變性程度降低，肝組織切片中可見的大量脂肪空泡明顯減少；同時，肝臟炎癥細胞浸潤和局灶性壞死灶也大幅減輕。這表明幾丁寡糖減緩了酒精對肝臟的毒性作用。生化指標進一步證實了這一點：幾丁寡糖顯著降低酒精攝入所導致的肝損傷標志物，包括減輕肝細胞膜破壞所釋放的酶類和降低氧化應激水平。更精彩的是，分子機制研究發現幾丁寡糖在酒精性肝損傷中啟動了關鍵的防御反應：它激活Nrf2/HO-1抗氧化通路并抑制NF-κB炎癥通路，相當于同時踩下“剎車”和“油門”——一方面剎住了酒精誘導的炎癥惡化，另一方面加速清除了有害自由基。這種雙重調節極大地減少了酒精對肝細胞的持續傷害。從整體效果來看，動物實驗的體內外結果一致證明，幾丁寡糖能夠減少肝內脂肪蓄積、降低炎癥反應，從而顯著緩解酒精性肝損傷。對于日常有飲酒習慣的人群來說，適當補充幾丁寡糖或許可以作為一種預防性策略，幫肝臟減輕酒精帶來的負擔。  3.降低肝酶指標：恢復肝功能的風向標 肝功能好壞通常可以通過血液中的轉氨酶水平來評估，其中丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）是最常用的兩個指標。當肝細胞受到損傷時，這兩種酶會從細胞中釋放進入血液，導致其濃度升高。因此，ALT/AST是否下降，是衡量護肝干預是否奏效的重要風向標。 令人鼓舞的是，多項研究報告了幾丁寡糖顯著降低ALT、AST的效果。在酒精性肝病小鼠模型中，幾丁寡糖干預組的血清轉氨酶水平相較未干預組大幅下降：高劑量幾丁寡糖將ALT降幅幾乎追平陽性對照藥物，而AST的降低在中高劑量組均十分明顯。具體而言，未干預的酒精模型小鼠ALT、AST顯著高于正常值，而連續給予幾丁寡糖后，這兩項酶指標逐步回落，高劑量組的小鼠ALT基本恢復至正常對照組水平。這一結果表明幾丁寡糖對肝細胞膜的穩定和功能恢復起到了明顯作用。 不僅在酒精肝，在脂肪肝模型中也觀察到了類似趨勢。一項研究發現，經過8周幾丁寡糖（COS23）干預的肥胖小鼠，其血漿ALT顯著低于對照組，AST和堿性磷酸酶（ALP）等指標也有所下降。這與肝組織學上脂肪變性減輕相一致。隨著轉氨酶的降低，肝臟代謝功能往往會有所改善，諸如清除毒素、調節血糖等功能逐步恢復正常。因此，轉氨酶的下降映射出幾丁寡糖對肝功能的整體提升。 轉氨酶指標的改善不僅有助于降低肝病并發癥風險，更重要的是能增強患者信心，讓他們看到干預帶來的實質變化。需要強調的是，ALT/AST的恢復是一個漸進過程，幾丁寡糖通常需要持續服用一段時間（如數月）才能在復查時看到顯著變化。但只要堅持科學的營養調理和生活方式改善，轉氨酶的“紅燈”就有望逐步轉為“綠燈”，肝臟的自我修復能力也會隨之提升。 4.改善肝臟代謝功能與組織修復：從“治標”到“治本” 肝臟健康不僅體現在指標上，更在于其深層的代謝功能和結構完整性是否恢復。幾丁寡糖的護肝作用在這方面同樣有著“治本”的意義。 前文提及，幾丁寡糖能夠通過調節代謝通路和腸道菌群來減少脂肪在肝臟的堆積。這實際上為肝臟恢復正常代謝功能創造了條件。當肝細胞內充斥的脂肪減少后，肝臟處理營養物質和毒素的效率會提高。例如，幾丁寡糖通過**抑制肝臟內的脂質合成（DNL）并促進能量消耗，使肝細胞的“負擔”減輕。有研究報告，幾丁寡糖干預可提升肝臟對葡萄糖的耐受能力，改善胰島素抵抗，從而有助于糾正脂肪肝常伴隨的代謝綜合征表現。另外，腸道菌群的優化和有益代謝產物（如丁酸等SCFAs）的增加，不僅降低了腸源性內毒素對肝臟的攻擊、減輕了慢性炎癥，還為肝細胞提供了更好的營養支持和再生環境。這種“內外兼修”的代謝改善效果，使幾丁寡糖的作用不僅停留在降低幾個指標，而是有望重塑肝臟健康的基礎。 在肝組織修復方面，幾丁寡糖同樣展現出積極作用。慢性肝損傷常常會導致肝組織纖維化和架構破壞，影響肝功能的恢復。幾丁寡糖通過減脂抗炎，實際上減少了導致纖維化的刺激因素。有動物實驗觀察到，經過幾丁寡糖干預后，小鼠受損的肝細胞得到保護，新生結締組織（瘢痕）的沉積減少，說明肝組織纖維化進程可能被減緩。在酒精性肝損傷模型中，幾丁寡糖處理組的肝細胞壞死和炎癥浸潤明顯減少，這意味著更多健康的肝細胞得以存活，為后續的再生修復奠定了基礎。雖然目前關于幾丁寡糖促進肝組織再生的直接臨床證據還有限，但已有研究在對乙酰氨基酚導致的急性肝損傷模型中證實，幾丁寡糖可減少谷胱甘肽消耗和肝細胞凋亡，從而保護肝臟結構完整性。總的來看，幾丁寡糖為肝臟創造了一個“減負”的環境，在這個環境下，肝臟強大的自我修復能力可以更充分地發揮。因此，我們有理由期待，將幾丁寡糖納入肝病的綜合管理，有望在改善癥狀指標之外，真正促進肝臟的功能恢復和組織再生，實現標本兼治。 參考文獻 1.楊長青等，《中國肝病流行病學與疾病負擔》報告數據，澎湃新聞，2025年3月18日 2.健康時報，《28歲博主從確診肝癌到去世僅5個月！評論區還掛著一句“忠告”……》，2025年2月27日 3.生物谷，多項研究聚焦科學家們在人類脂肪肝研究領域取得的新成果，2025年6月26日 4.Zhang J., et al. Ameliorating the effect and mechanism of chitosan oligosaccharide on nonalcoholic fatty liver disease in mice. Food & Function. 2023;14(23):10459–10474 5.Liu Y., et al. Chitosan Oligosaccharides Prevent Alcohol-Induced Liver Disease by Attenuating Inflammation and Oxidative Stress. Marine Drugs. 2025;23(3):134 6.Qian M., et al. Chitosan Oligosaccharide Ameliorates Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Diet-Induced Obese Mice. Marine Drugs. 2019;17(7):391 Knudsen M.What Is Chitosan? Uses, Benefits, Side Effects, and Dosage. Healthline網站, 2021年9月7日 |
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