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??編者按：2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間5月30日至6月3日在芝加哥舉行。此次大會上，廣東省人民醫院王坤教授領銜的neoCARHP研究入選大會口頭報告，王坤教授在ASCO大會現場重磅公布了neoCARHP研究（摘要號：LBA500）結果。該研究針對HER2陽性早期乳腺癌，創新性的頭對頭比較了去卡鉑的THP方案與含卡鉑的TCbHP方案的療效，結果顯示，THP方案pCR率非劣效于TCbH方案，且毒性更低。這一發現不僅為HER2陽性乳腺癌患者提供了新的治療選擇，也體現了“以患者為中心”的治療理念，預示著乳腺癌治療向更精準、更個體化的方向邁進。報告結束后，腫瘤瞭望第一時間采訪了王坤教授，請他就該研究的背景、意義及HER2陽性乳腺癌未來的探索方向進行介紹。
研究簡介
研究背景 ? 新輔助紫杉烷類、卡鉑聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療方案已顯示出優異的治療效果。neoCARHP研究旨在評估在HER2陽性早期乳腺癌患者中，采用去強化的新輔助紫杉烷類聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗±卡鉑治療的有效性和安全性。
研究方法 ? neoCARHP是一項在15家醫院進行的多中心、開放標簽、隨機、非劣效性III期試驗。符合條件的患者為年齡≥18歲，未經治療的II-III期浸潤性HER2陽性乳腺癌患者?；颊吒鶕馨徒Y和激素受體狀態進行分層，并隨機（1:1）接受六個3周周期的研究者選擇的紫杉烷類（多西他賽、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇）聯合曲妥珠單抗（首劑8mg/kg，之后每3周6mg/kg）和帕妥珠單抗（首劑840mg，之后每3周420mg）治療，同時隨機分配接受卡鉑（TCbHP組；AUC mg/mL / min）或不接受卡鉑（THP組）治療。主要終點是乳房和腋窩的病理完全緩解率（pCR，ypT0/is ypN0），在改良意向治療（mITT）人群中進行評估（所有接受至少一劑研究藥物的患者）。主要療效分析采用Cochran-Mantel-Haenszel χ2檢驗（根據淋巴結和激素受體狀態分層），預設非劣效性界值為-10%。假設每組pCR率為62.8%，774名患者將在一側顯著性水平為0.025時提供80%的效力，假設失訪率為5%。安全性在所有接受研究藥物的患者中進行評估。 ? 
研究結果 ? 2021年4月30日至2024年8月27日期間，共納入并隨機分配了774名患者（每組387名），其中766名納入mITT人群（THP組382名，TCbHP組384名）。 ? 
THP組245名患者（64.1%[95%CI 59.2-68.8]）達到pCR，而TCbHP組為253名患者達到pCR（65.9%[61.0-70.5]）（絕對差異為-1.8%，95%CI：-8.5-5.0；優勢比0.93，95%CI：0.69-1.25；P=0.0089）。 ? 
?與TCbHP組相比，THP組患者的3-4級不良事件（79/382 [20.7%] vs 133/384 [34.6%]）和嚴重不良事件（5/382 [1.3%] vs 18/384 [4.7%]）較少。THP組最常見的3-4級不良事件為中性粒細胞減少（26/382 [6.8%] vs TCbHP組的63/384 [16.4%]）、白細胞減少（21[5.5%] vs 57[14.8%]）和腹瀉（10[2.6%] vs 16[4.2%]）。未發生與治療相關的死亡。 ?  
研究結論 ? 與TCbHP相比，THP提供了非劣效的pCR率，且耐受性更好。在存在雙重HER2阻斷的情況下，省略卡鉑可能是一種有效的去強化新輔助治療策略，適用于HER2陽性早期乳腺癌患者。
研究者說
01 《腫瘤瞭望》：neoCARHP研究聚焦HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療，能否請您介紹一下開展這項研究的背景和初衷？在當前靶向治療已取得顯著進展的背景下，為何選擇探索“降階梯”治療策略？ ? 王坤 教授：新輔助治療目前是HER2陽性早期乳腺癌的標準治療方案，當前臨床推薦的方案是TCbHP，也就是紫杉烷類（紫杉類）藥物加上卡鉑再聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的治療方案。然而，在臨床實踐中，我們發現部分患者無法耐受卡鉑帶來的血液毒性、消化道毒性等不良反應。因此，我們思考，在現有治療方案已經展現出良好療效的基礎上，考慮是否可以通過減少鉑類藥物的使用，來達到相似的治療效果。 ? 之前的研究結果，如針對晚期HER2陽性乳腺癌的BCIRG-007研究，已經提示我們，多西他賽聯合卡鉑再加曲妥珠單抗的療效，并不優于多西他賽聯合曲妥珠單抗的組合。這些前期的臨床研究結果，為我們提供了很好的參考依據?；诖耍覀冮_展了這樣一項非劣效性的臨床研究，旨在探索省略卡鉑后的治療方案，即使用紫杉類藥物+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的組合，與當前的標準治療方案（紫杉類藥物聯合卡鉑+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）進行療效和安全性進行比較。
02 《腫瘤瞭望》：neoCARHP研究作為中國學者主導的大型III期研究，其研究結果對整體HER2陽性乳腺癌治療格局有何影響？ ? 王坤 教授：在本屆ASCO大會上，眾多國內外同行都向我們表示了祝賀。他們一致認為，neoCARHP研究的結果可能會為當前早期HER2陽性乳腺癌患者的臨床實踐產生重大影響。目前，TCbHP方案是HER2陽性乳腺癌新輔助治療的標準治療方案，其病理完全緩解率（pCR率）已經達到了60%，這是非常理想的治療效果。然而，在neoCARHP研究中，我們頭對頭地比較了THP方案與TCbHP方案的療效。研究結果顯示，THP方案的pCR率為64.1%，而對照組（TCbHP方案）的pCR率為65.9%，兩者之間的絕對差異僅為1.8%。更為重要的是，這一差異通過了非劣效性驗證，P值為0.0089，是一個非常顯著的結果。通過減少一種藥物的使用，可以顯著降低患者的毒副作用，同時保持療效甚至可能提高療效，這無疑是一個極具價值的發現。因此，這項研究得到了廣泛的認可和好評。
03 《腫瘤瞭望》：neoCARHP研究為“降階梯”治療策略提供了重要依據。您認為未來在HER2陽性乳腺癌的新輔助治療中，還有哪些方向值得進一步進行探索？ ? 王坤 教授：在HER2陽性乳腺癌治療領域，目前存在多個值得深入探索的新方向。首先，我們希望通過生物標記物來精準選擇那些更有可能從新輔助治療中獲益的患者群體，這樣可以提高治療的針對性和有效性。其次，影像組學的方法和轉化性研究也可能為我們揭示新的治療策略和結果，這些方法能夠幫助我們更深入地理解疾病的本質和治療的反應機制。此外，隨著新型抗體藥物偶聯物（ADC）的不斷涌現，我們也期待能夠探索免化療的新輔助治療方案，通過這些創新藥物實現更好的治療效果，同時減少患者的治療負擔和副作用。這些方向都極具潛力，值得我們進一步深入研究和探索。 ? 
 王坤 教授 廣東省人民醫院腫瘤醫院副院長 博士研究生導師 CSCO和CBCS乳腺癌專委會常委 2019年國之名醫獲得者 2021年NeoCART研究入選美國NCCN乳腺癌指南 2023年人民好醫生-乳腺癌領域杰出貢獻獎獲得者???? |
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