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痛風(fēng)在美國(guó)成年群體中的影響已擴(kuò)展至 3.9%（約 920 萬人），且過去二十年間，這一數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出持續(xù)上升的趨勢(shì)。對(duì)此，美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)表示對(duì)美國(guó)本土痛風(fēng)患者的患病狀況及其進(jìn)展趨勢(shì)深感憂慮[1]。隨著時(shí)間的逐步推進(jìn)，該數(shù)值呈現(xiàn)出持續(xù)上升的趨勢(shì)。 我國(guó)尚缺乏關(guān)于痛風(fēng)規(guī)范的流行病學(xué)調(diào)查，但綜合既往研究數(shù)據(jù)顯示：成年高尿酸血癥患病率為 14.0%。其中，男性高尿酸血癥患病率為 24.5%，女性為 3.6%，且呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)[2]。 在痛風(fēng)急性發(fā)作期間，治療方案的核心為抗炎治療。在抗炎治療的方案中，存在幾種可選的藥物選擇，包括秋水仙堿、非甾體抗炎藥（NSAIDs）以及糖皮質(zhì)激素（GC）。這些治療方案旨在有效緩解痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的炎癥反應(yīng)，從而減輕患者的疼痛和其他相關(guān)癥狀。 鑒于秋水仙堿在痛風(fēng)急性發(fā)作治療中的首選地位之一，這些知識(shí)點(diǎn)，你知道幾個(gè)？ 首劑給藥量為 1 mg，隨后在 1 小時(shí)后追加 0.5 mg，并于 12 小時(shí)后按照每次 0.5 mg 的劑量，每日給藥 1 至 3 次。最理想的用藥時(shí)機(jī)是在痛風(fēng)急性發(fā)作的 12 小時(shí)之內(nèi)開始，一旦超過 36 小時(shí)，其治療效果將顯著下降，且不作為首選方案[2]。對(duì)于特殊人群，需特別注意以下事項(xiàng)：妊娠期及哺乳期女性應(yīng)禁用此藥；關(guān)于兒童群體的使用效果尚不明確，因此不建議在兒童中使用[3]。痛風(fēng)急性期好轉(zhuǎn)后還是否需要繼續(xù)使用秋水仙堿？ 在降尿酸治療的初期階段（即 3 至 6 個(gè)月期間），觀察到約有 12% 至 61% 的患者血尿酸水平出現(xiàn)顯著下降，但此階段內(nèi)可能伴隨痛風(fēng)癥狀的反復(fù)發(fā)作。繼續(xù)治療至 8 至 12 個(gè)月后，痛風(fēng)發(fā)作的頻率可見明顯降低。若在治療過程中同時(shí)輔助以小劑量秋水仙堿（每日劑量為 0.5 至 1.0 mg），則在 3 至 6 個(gè)月的時(shí)間范圍內(nèi)，痛風(fēng)發(fā)作的頻率可進(jìn)一步降低至約 20%。結(jié)合我國(guó)群體特點(diǎn)，首選小劑量（每日 0.5 至 1.0 mg）秋水仙堿作為預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的措施，并建議至少維持此劑量使用 3 至 6 個(gè)月[4]。秋水仙堿除了治療痛風(fēng)，還有什么額外優(yōu)勢(shì)？ 經(jīng)動(dòng)物研究證實(shí)，在不影響血脂水平的前提下，抑制炎癥反應(yīng)可有效遏制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的早期病變并穩(wěn)定晚期斑塊。此外，另有研究指出，秋水仙堿具有顯著減少低衰減斑塊體積的效果。在心血管健康方面，抗炎藥物在冠心病二級(jí)預(yù)防中的積極作用已得到驗(yàn)證；同時(shí)，秋水仙堿在降低近期心肌梗死及穩(wěn)定性冠心病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面展現(xiàn)出顯著效果[5,6]。在針對(duì)白塞氏病的治療方案中，秋水仙堿展現(xiàn)出了預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的顯著效果，尤其對(duì)于生殖器潰瘍和結(jié)節(jié)性紅斑的治療表現(xiàn)出良好的療效，在女性患者中效果尤為突出。然而，關(guān)于秋水仙堿對(duì)口腔潰瘍的治療效果，目前尚存在一定的爭(zhēng)議。此外，當(dāng)白塞氏病引發(fā)關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)，秋水仙堿同樣可作為首選治療藥物[7]。此外，還有諸多其他優(yōu)勢(shì)，此處不再一一贅述。目前，尚未明確秋水仙堿的無中毒劑量及治療濃度范圍，該藥物具有較高的中毒風(fēng)險(xiǎn)。一旦口服攝入，其吸收速度極快，且中毒后的后果嚴(yán)重，需引起充分的重視與警惕[8]。秋水仙堿中毒后的癥狀或反應(yīng)都有哪些[8-10]？ 秋水仙堿中毒潛伏期一般為 1~3 小時(shí)。主要分為三個(gè)時(shí)期：多發(fā)生在中毒后 24 小時(shí)內(nèi)。胃腸道癥狀作為秋水仙堿中毒的首發(fā)和最常見表現(xiàn)，其在不同程度的中毒情況下呈現(xiàn)出不同的特征。輕度中毒的患者主要表現(xiàn)出食欲減退、乏力、惡心、嘔吐、腹痛以及腹瀉等輕微癥狀。然而，對(duì)于中毒程度較重的患者，其癥狀則更為明顯和嚴(yán)重，表現(xiàn)為反復(fù)的惡心、嘔吐，排出水樣便甚至血便，以及腸梗阻的出現(xiàn)。此外，部分患者還可能伴隨有水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、脫水等嚴(yán)重并發(fā)癥狀。通過腹部 CT 檢查，可以觀察到腸管擴(kuò)張、積液以及腸梗阻等征象，為臨床診斷和治療提供了重要的參考依據(jù)。該時(shí)期的主要特點(diǎn)是首發(fā)表現(xiàn)，且容易出現(xiàn)誤診或漏診，上述癥狀亦是最為普遍的表現(xiàn)。一般在中毒后 1 周內(nèi)，是死亡高峰期，常累及的器官和系統(tǒng)如下：①胃腸道方面，患者的胃腸功能損傷進(jìn)一步加劇，進(jìn)而發(fā)展至胃腸功能衰竭的嚴(yán)重狀態(tài)。②在血液系統(tǒng)層面，通常在中毒事件發(fā)生后的 3 至 5 天內(nèi)，患者會(huì)出現(xiàn)骨髓造血功能受抑制、全血細(xì)胞數(shù)量減少以及再生障礙性貧血等癥狀，這些癥狀可能會(huì)持續(xù) 5 至 7 天。值得注意的是，血小板減少極易導(dǎo)致出血、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）以及失血性休克等嚴(yán)重后果；同時(shí)，粒細(xì)胞和紅細(xì)胞數(shù)量的減少會(huì)使患者感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加且難以有效控制，因此膿毒癥和膿毒癥休克的發(fā)生率也相對(duì)較高。③在心臟方面，秋水仙堿會(huì)對(duì)心肌細(xì)胞的傳導(dǎo)與興奮性產(chǎn)生干擾，降低其收縮力，從而可能引發(fā)嚴(yán)重的心律失常、急性心肌梗死、急性心力衰竭、心源性休克甚至心搏驟停等嚴(yán)重心臟疾病。心肌損傷后，血清中心肌酶的水平會(huì)顯著升高，心電圖檢查可能顯示 ST 段發(fā)生改變。此外，超聲心動(dòng)圖檢查可見心臟收縮活動(dòng)減弱，心臟體積增大。④呼吸系統(tǒng)方面，患者可能表現(xiàn)出呼吸費(fèi)力、呼吸衰竭以及急性呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重癥狀。胸部 CT 檢查可見肺部存在滲出性病變和肺水腫的征象。⑤腎臟方面，患者可能出現(xiàn)血尿、少尿甚至無尿等急性腎功能衰竭的典型表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，患者的血肌酐水平升高，并伴有酸中毒的癥狀。⑥肝臟損傷方面，患者可能表現(xiàn)出黃疸、肝衰竭等臨床癥狀。值得注意的是，肝衰竭會(huì)進(jìn)一步影響秋水仙堿的代謝過程，從而加重病情，形成惡性循環(huán)。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)異常。⑦中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面，患者可能出現(xiàn)嗜睡、昏迷以及抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。⑧此外，患者還可能伴隨出現(xiàn)皮疹、肌痛以及橫紋肌溶解等臨床表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)患者存在水電解質(zhì)平衡紊亂的情況。該時(shí)期的主要特點(diǎn)為：死亡率高，達(dá)到高峰。通常在中毒事件發(fā)生后的 1 至 3 周期間，患者可能出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象，同時(shí)伴隨四肢肌肉及周圍神經(jīng)的病變。隨著時(shí)間的推移，各器官系統(tǒng)的功能將逐步恢復(fù)正常。對(duì)于骨髓受到抑制的患者，其白細(xì)胞水平也有望逐步回升。在 1 至 3 個(gè)月的康復(fù)期內(nèi)，患者的毛發(fā)有望逐漸恢復(fù)。該時(shí)期的主要特點(diǎn)為：器官逐漸恢復(fù)功能，各項(xiàng)指標(biāo)逐漸好轉(zhuǎn)。秋水仙堿中毒的發(fā)生與諸多因素密切相關(guān)，其中主要包括使用的劑量、肝腎代謝功能的強(qiáng)弱以及其他藥物之間可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)等。以下群體需警惕秋水仙堿中毒風(fēng)險(xiǎn)：- 對(duì)于有精神病或相關(guān)病史的患者，強(qiáng)烈建議避免使用或接觸該藥物。
- 對(duì)于存在肝腎功能不全的個(gè)體或群體，應(yīng)當(dāng)避免接觸秋水仙堿，或嚴(yán)格制定使用劑量，定期隨訪。
- 在使用期間，務(wù)必警惕可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，尤其是消化道方面的癥狀，如腹痛、腹瀉等，這些均為最常見的表現(xiàn)。一旦發(fā)現(xiàn)此類癥狀，立即停止使用，并及時(shí)前往醫(yī)院進(jìn)一步就診。
- 若患者使用以下藥物，開具秋水仙堿片應(yīng)慎重（參見下表）。
? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考1.FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, Gelber AC, Harrold LR, Khanna D, King C, Levy G, Libbey C, Mount D, Pillinger MH, Rosenthal A, Singh JA, Sims JE, Smith BJ, Wenger NS, Bae SS, Danve A, Khanna PP, Kim SC, Lenert A, Poon S, Qasim A, Sehra ST, Sharma TSK, Toprover M, Turgunbaev M, Zeng L, Zhang MA, Turner AS, Neogi T. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-760.2.徐東, 朱小霞, 鄒和建, 等. 痛風(fēng)診療規(guī)范 [J]. 中華內(nèi)科雜志,2023,62(9):1068-1076.3.中華醫(yī)學(xué)會(huì), 痛風(fēng)基層合理用藥指南 [J], 中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(6):631-6384.中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì), 中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南 (2019 年版)[J], 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2020.36(1):1-135.王學(xué)思, 彭曉東, 李玉昆等. 秋水仙堿治療心血管疾病的研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥,2022,17(09):1423-1427.6.中華心血管病雜志 (網(wǎng)絡(luò)版) 編輯委員會(huì), 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的篩查與臨床管理專家共識(shí) [J], 中華心血管雜志,2022,05(1):1-137.中國(guó)風(fēng)濕免疫科相關(guān)專家小組, 中國(guó)白塞綜合癥中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí) [J], 老年醫(yī)學(xué)與保健,2021,27(1):14-218.中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì), 秋水仙堿中毒臨床診治專家共識(shí) [J], 中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2023,32(2):162-1689.王軍輝, 張明西, 李振國(guó)等. 急性秋水仙堿中毒致多器官功能不全 1 例 [J]. 臨床合理用藥,2023,16(04):164-167.11.Wu J, Liu Z. Progress in the management of acute colchicine poisoning in adults. Intern Emerg Med. 2022 Oct;17(7):2069-2081.
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