第7期｜CAR-T副作用全解析：不是“治好了”就完事，還得防住這兩道大雷！

CAR-T之所以強大，是因為它激活了人體最猛烈的免疫攻擊系統，讓T細胞變成“獵殺者”。

但當這些CAR-T細胞在體內殺敵太猛時，也會引起免疫系統的“過度反應”。

副作用主要分兩類：

1. CRS（細胞因子釋放綜合征）

像是一場“免疫風暴”。

當CAR-T細胞識別并攻擊腫瘤細胞時，會大量釋放“細胞因子”（如IL-6、IL-1、TNF-α等），這些物質本是免疫系統“通訊兵”，但一旦過量，就像洪水猛獸，引發一系列癥狀：

• 高燒（39℃以上）

• 低血壓（甚至休克）

• 呼吸困難

• 器官功能障礙（嚴重者需ICU）

2. ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性綜合征）

當免疫系統的風暴“燒”到了中樞神經系統，就可能出現ICANS。

• 言語混亂或失語

• 意識模糊，反應遲鈍

• 癲癇樣發作

• 嚴重者甚至昏迷

??通俗理解：CRS像是全身發炎的風暴，ICANS像是這場風暴刮到了大腦。

不是每個人用CAR-T都會發生CRS或ICANS。研究發現，以下幾類人風險更高：

• 腫瘤負荷高（腫瘤多、進展快）

• CAR-T細胞體內擴增快

• 用的CAR構建更“激進”（如包含CD28共刺激結構）

• 年齡偏大、基礎疾病多

CRS常見發生時間：治療后1–3天；
ICANS常見發生時間：治療后4–6天，但也可能同時出現。

?? 提醒：在接受CAR-T前，醫生通常會進行詳細的風險評估，包括炎癥指標、腫瘤負荷等，來決定用藥劑量與是否需要預處理。

CRS分級標準（ASTCT 2019版）：

ICANS評估方法：ICE評分（10分制）

讓患者完成簡單任務（寫名字、命名物體、畫圖等）來打分：

• 10分：正常；

• <7分：考慮ICANS；

• <5分：中重度；

• 0分：深昏迷或腦功能嚴重損傷。

醫生會結合神經學體征、腦電圖、MRI等手段進一步評估。

1. 托珠單抗（Tocilizumab）：治療CRS首選

• 靶向IL-6受體，是CRS中的“特效藥”；

• 給藥后通常數小時內退燒、血壓升高；

• FDA批準CAR-T聯合使用。

2. 激素類藥物（如地塞米松）

• 可控制CRS或ICANS中的炎癥；

• 使用需權衡抑制CAR-T功能的風險；

• 通常用于中重度或多器官功能異常時。

3. 支持治療

• 補液、升壓藥維持血壓；

• 氧療或機械通氣維持呼吸；

• ICU監護。

4. 新興干預靶點：IL-1、GM-CSF

• Anakinra（IL-1抑制劑）：已在部分試驗中用于CRS與ICANS；

• Lenzilumab（GM-CSF抑制）：或能減少炎癥同時保留CAR-T殺傷活性。

建議給研發者：

• CAR結構設計可適當“溫和化”，如采用4-1BB共刺激結構；

• CAR-T劑量遞增試驗可降低高峰副作用風險；

• 可嘗試使用“開關型”CAR設計，加入“安全開關”調控CAR活性。

一位60歲的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，在接受CAR-T第2天開始高燒，體溫39.5℃，血壓下降，進展為2級CRS，醫生立即使用托珠單抗，體溫在6小時后恢復。

第5天患者開始表現為反應遲緩、無法連續說話，ICE評分從10分降至4分，MRI提示輕度腦水腫，考慮為ICANS，給予地塞米松治療，并安排入ICU。

最終，第10天癥狀完全緩解，CAR-T依舊保持活性，腫瘤明顯縮小，后續進入緩解期。

提醒：及時識別和干預副作用，才能讓CAR-T成為真正安全的“活藥”。

CRS和ICANS并不意味著失敗，它們本質上是CAR-T細胞“太努力”的副作用。

如何識別、預測、管理這些“過度努力”，是CAR-T臨床應用成熟化的標志。

無論你是醫生、患者、還是正在研發CAR-T的科學家，希望你都記住這句話：

控制得住副作用，才守得住療效。