參考區間是什么，如何建立和驗證？

參考區間和醫學決定水平在體外診斷（IVD）產品研發與評價中至關重要，它們對于臨床診斷的準確性和臨床決策的有效性具有重要意義。

這期我們討論下參考區間，下期我們討論醫學決定水平。

參考區間 (Reference Intervals)

定義和目的

參考區間是指從參考人群中獲得的參考值集合，通常定義為包含95%參考個體的測量結果范圍。它通常表示為下限和上限值。參考區間的建立旨在為臨床檢驗提供一個判斷標本測量結果正常與否的參照范圍。

建立方法

建立參考區間通常遵循以下步驟和原則：

• 參考人群選擇
  應選擇“健康”個體作為參考個體，并明確納入和排除標準。需要考慮年齡、性別、生理狀態等因素進行亞組劃分。例如，對于一般參考人群，通常會排除孕婦，但對于特定研究可能需要納入。
• 樣本采集與檢測
  在樣本采集和檢測過程中需嚴格進行質量控制，以確保數據的準確性。
• 數據分析與計算
  可采用參數法或非參數法進行計算。當數據分布未知或非正態時，通常推薦使用非參數法。需要處理離群值。為建立95%參考區間，通常建議至少120個參考個體。

參考物質與溯源性

參考物質具有均勻和穩定的特性，用于校準或質量控制。

計量學溯源是指通過文件規定不間斷的校準鏈將測量結果與參照聯系起來的特性。 準確的參考物質和計量學溯源對于建立可靠的參考區間至關重要，它們確保了檢驗結果在不同實驗室和時間上的一致性與可比性。

參考區間轉移與驗證

• 轉移
  在滿足特定條件（如參考物質的互換性和測量程序的可比性）時，參考區間可以在不同實驗室或系統之間進行轉移。
• 驗證
  對于已建立或轉移的參考區間，需要進行驗證以確認其適用性。驗證過程通常使用較少量的樣本，例如至少20個參考個體。