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很多患者到門診看病，最后一站是“藥房”，取藥后離開。藥物以現代化合藥物為主，里面涉及一個很基本、很重要、很具爭議性的話題：原研藥和仿制藥，哪一個更好和更值得選擇？ 什么是原研藥？就是最先研發出某種新型化合物的藥企，所生產的藥。目前國內原研藥，大部分是跨國藥企生產，如一些有名的降壓藥、降脂藥、抗生素、抗病毒藥、免疫抑制劑等。 什么是仿制藥？當原研藥獲批上市后，有20年的專利保護期，目的是保護原研藥原創的“唯一性”、銷售的“獨一份”，過了專利期，其它藥廠就能申請生產和銷售了。在過了專利期生產的藥，就是仿制藥。 原研藥的專利通常有3個：化合物專利、晶型專利、制劑專利。20年保護期后可公開可仿制的是化合物專利，而晶型專利、制劑專利是原研藥的核心秘密，藥企不會公開。 即使化合物專利可以公開和復制，但藥物成分相同，并不意味著生物等效性一樣，既然生物等效性都不一樣，那么臨床的等效性就更不一樣。換句話說：仿制藥只是“近似”于原研藥，藥效頂多“接近”原研藥，實際療效并不如原研藥。 很簡單，仿制藥對標原研藥，即使化學成分（來自化合物專利）一樣，純度也是有差別的；好不容易純度接近，但藥物的輔料和雜質并不相同；即使雜質差不多一樣了，劑型也有很大區別。所以一環套一環，環環相扣，最后的藥效就有明顯區別了，有時差距還特別大，比如有的患者吃原研藥好好的，改成仿制藥可能就出現這樣那樣的副作用。 既然原研藥優于仿制藥，為什么還要仿制藥呢？兩個原因： 1、某種原研藥足夠優秀，臨床使用量巨大，光靠原研藥一家無法保證產量，缺口用仿制藥補上。 2、原研藥具有標桿效果，就是價格較高，仿制藥縱然有千般不足，但價格便宜，有的只有原研藥價格的二十分之一，讓更多患者用得起。 所以在我國現有條件下，大批仿制藥投入臨床，是充分考慮國情和患者實際的。 問題是，仿制藥比不上原研藥，要如何確保藥效？很簡單，用“仿制藥一致性評價”來約束。  就是對仿制藥的質量和療效進行全面評估，確保在活性成分、規格、劑型、質量標準等方面盡可能接近原研藥。我國于2016年出臺《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，在全國全面推開。 仿制原研藥是全球大多數國家的做法，在我國，主管仿制藥評價的是國家藥品監督管理局藥物審評中心（CDE），該中心對仿制藥雜質、工藝的要求很高，在全球是獨一份的存在。 所以在我國，近些年生產的部分仿制藥，在仿制藥一致性評價的規范限制下，已接近原研藥的水平，如部分降脂藥——阿托伐他汀，部分降糖藥——二甲雙胍、格列美脲，部分降壓藥——纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片，部分皮膚抗炎藥——布地奈德乳膏，等等。 不過，仿制藥做得再好，仍只能是“接近于”原研藥。臨床上，為了安全起見，這6種情況下的用藥，仍建議優選選原研藥，哪怕仿制藥已通過“一致性評價”。 1、特殊劑型的藥物 有的是需要平穩均衡在時間區間內控制病情，如某些緩釋劑和控釋劑，如某些降壓藥，在釋放動力學上要求嚴格；有的是腸溶制劑，藥物在口腔、食道、胃部不會崩解釋放，直到進入腸道才“支棱”起來，如各種腸溶片，原研藥有pH敏感涂層；有的是口崩片，入口就要迅速崩解，在微結構控制下，吞咽吸收起效只需數秒，仿制藥則慢得多；有的是吸入制劑，通過呼吸道給藥，在氣溶膠上見真功夫，確保藥物沉積率、肺部吸收率達到治療要求。 2、治療窗口狹窄的藥物 意思是藥物的有效劑量和引起中毒的劑量非常接近，少一分達不到治療目的，多一分則可能致命，剛剛好才合適。藥物多見于抗凝藥、免疫抑制劑、抗癲癇藥等。 原研藥在生物等效性上比較嚴格，基本在95%至105%的安全區間，而仿制藥可能達到80%—130%，風險明顯提升，而且原研藥有大量臨床數據支撐，應對患者個體差異影響更從容。 3、兒童用藥 主要是14歲以下未成年人使用的專用類藥物，兒童的生理發育、藥物承受度和成年人有顯著區別，兒童用藥安全要求更高，劑量更嚴格，因為孩子的肝腎和腸道等功能發育不完善，藥物代謝和排泄功能較弱。而且，仿制藥在臨床試驗中，可能缺乏足夠的兒童臨床數據，安全性和有效性與原研藥有差距。典型的代表藥物是退燒鎮痛藥、抗生素等。 4、對藥物療效和安全性要求高的患者 突出例子就是孕婦、哺乳期婦女、肝腎功能不全的患者、老年人等等，有的要考慮對胎兒、新生兒的影響，有的是藥物基本需通過肝臟代謝、腎排泄；有的是要考慮老年人生理功能衰退的影響。原研藥在臨床試驗分析上有更多的數據，仿制藥有一些差距。 5、突發危急疾病、重癥患者在搶救時所使用的藥物 嚴格來說，這也屬于“治療窗口狹窄”的一個類型，這些重疾、重癥患者的搶救，基本要求就是爭分奪秒，用原研藥可能比仿制藥要穩妥得多。尤其是復雜劑型的注射劑，原研藥的物理化學機構，生產工藝和質量控制更有優勢。 6、部分需要長期服用的慢病藥物 長期服用的藥物，意味著對疾病是“控制”，不是“治愈”，防止慢病逐步惡化，或者延續并發癥的進程，或防止病情波動較大，給患者帶來麻煩。長期服用的藥物，對安全性、有效性的要求更高，有條件的患者盡量選擇原研藥。 總之，6種情況下的用藥，是基于安全和病情控制的要求，對患者的提醒，這些情形或因病情緊急、或因患者特殊、或因用藥安全考慮，即使仿制藥做得不錯，仍建議用原研藥。 |
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