哈佛大學(xué)驚人發(fā)現(xiàn)，這種平價(jià)藥有望逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默癥

經(jīng)過(guò)多年深入研究，哈佛大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)“鋰”元素在阿爾茨海默癥中扮演關(guān)鍵角色，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能為治療帶來(lái)新突破。

要點(diǎn)速覽

• 首次研究證明：鋰在維持大腦正常功能、抵御腦衰老和阿爾茨海默病中起著關(guān)鍵作用。

• 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，鋰會(huì)與有毒的淀粉樣斑塊結(jié)合，從而在大腦中被消耗——揭示了阿爾茨海默病可能的全新起始機(jī)制。

• 一類(lèi)新型的鋰化合物能避開(kāi)與斑塊結(jié)合，在小鼠中逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病和腦衰老，且無(wú)毒性。

鋰缺乏：阿爾茨海默病的早期火種？

幾十年來(lái)，科學(xué)家一直困惑：阿爾茨海默病的“點(diǎn)火”瞬間是什么？為什么有些人的大腦中雖出現(xiàn)類(lèi)似阿爾茨海默的變化，卻從未發(fā)展成癡呆？

哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，他們找到了答案——大腦中的鋰缺乏。

這項(xiàng)發(fā)表于《自然》的研究歷時(shí)10年，通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)以及不同認(rèn)知健康階段人群的腦組織和血液分析發(fā)現(xiàn)：鋰天然存在于大腦中，能防止神經(jīng)退化，并維持所有主要腦細(xì)胞類(lèi)型的正常功能。

在人類(lèi)中，鋰的流失是導(dǎo)致阿爾茨海默病的最早期變化之一；在小鼠中，類(lèi)似的鋰耗竭會(huì)加速腦病變和記憶衰退。研究還發(fā)現(xiàn)，鋰水平降低源于其與淀粉樣斑塊結(jié)合，以及大腦攝取受阻。

最終，科學(xué)家找到了一種不會(huì)被淀粉樣斑塊“俘獲”的新型鋰化合物，可在小鼠中恢復(fù)記憶。

阿爾茨海默病的“缺失環(huán)節(jié)”？

阿爾茨海默病影響全球5000萬(wàn)至4億人，主要特征包括淀粉樣β蛋白團(tuán)塊、tau蛋白神經(jīng)原纖維纏結(jié)、以及保護(hù)蛋白R(shí)EST的喪失。但這些并不能完全解釋病情——有些帶有這些病理特征的人并沒(méi)有認(rèn)知障礙。

過(guò)去開(kāi)發(fā)的針對(duì)淀粉樣β的藥物通常無(wú)法逆轉(zhuǎn)記憶喪失，只能略微減緩病程。遺傳和環(huán)境因素雖能影響風(fēng)險(xiǎn)，但不能解釋為何同樣風(fēng)險(xiǎn)的人，有的患病，有的沒(méi)事。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，鋰可能是關(guān)鍵的缺失環(huán)節(jié)。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

1. 淀粉樣β會(huì)在疾病早期與鋰結(jié)合→ 降低大腦中的鋰水平，影響所有主要腦細(xì)胞類(lèi)型，并在小鼠中引發(fā)阿爾茨海默病典型病變和記憶喪失。

2. 新型鋰化合物（鋰?guó)B苷酸，lithium orotate）→ 能避開(kāi)淀粉樣β的結(jié)合，逆轉(zhuǎn)病變、防止腦細(xì)胞損傷，并恢復(fù)記憶。

3. 小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，維持早期的穩(wěn)定鋰水平可預(yù)防阿爾茨海默病發(fā)作。

為什么重要？

• 以往治療多針對(duì)單一機(jī)制（如淀粉樣β或tau），而鋰可能從源頭同時(shí)影響多種病理變化。

• 測(cè)量血液鋰水平或可用于早期篩查阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)。

• 鋰?guó)B苷酸有效劑量?jī)H為現(xiàn)有精神科用鋰劑的千分之一，且在小鼠長(zhǎng)期使用中未見(jiàn)毒性。

警示與展望

• 現(xiàn)有結(jié)果來(lái)自小鼠，尚需人類(lèi)臨床試驗(yàn)證實(shí)。

• 普通人不應(yīng)自行服用鋰制劑。

• 如果臨床試驗(yàn)成功，鋰或可成為比抗淀粉樣或抗tau療法更根本的治療手段——不僅減輕，還可能逆轉(zhuǎn)認(rèn)知衰退。

研究者寄語(yǔ)：“我的希望是，鋰能帶來(lái)更根本的改變，不僅延緩，還能逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病的認(rèn)知損傷，改善患者生活。”

盡管鋰鹽價(jià)格低廉，哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)與神經(jīng)學(xué)教授布魯斯楊克納仍強(qiáng)調(diào)目前不應(yīng)自行服用鋰鹽。他警告，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不一定能直接套用在人體上，因此需要進(jìn)一步的嚴(yán)謹(jǐn)臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其效用。對(duì)此，未參與研究的華盛頓大學(xué)健康老化與長(zhǎng)壽研究所前所長(zhǎng)馬特凱伯林（Matt Kaeberlein）也呼吁學(xué)界應(yīng)盡快展開(kāi)臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證鋰鹽的潛在療效。

鋰目前是治療躁郁癥的常用藥物，過(guò)去的研究認(rèn)為可能具有抗老化和治療阿爾茨海默癥的功效。2017年丹麥的一項(xiàng)研究更發(fā)現(xiàn)，飲用水中的鋰含量可能與癡呆癥發(fā)生率較低相關(guān)。