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    一文詳解丨羥氯喹在風濕免疫疾病中的應用

     尚振奇 2025-09-02
    *僅供醫學專業人士閱讀參考


    風濕免疫疾病治療的“基石”藥物,你真的用對了嗎?


     

    在風濕免疫疾病領域,無論是初診的狼瘡患者還是久治不愈的類風濕關節炎,羥氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)常常是醫生手中的“關鍵一招”。然而,你是否在用藥中也遇到這些困惑:

    • HCQ到底適用哪些風濕???僅僅是系統性紅斑狼瘡嗎?

    • 妊娠期、哺乳期到底能不能用?

    • 長期用藥,如何平衡療效和安全性?

    小界針對這些困惑,特地邀請了北京航天中心醫院風濕免疫科專家團,打造了風濕免疫系列新課《風濕科常見藥物的臨床應用》,詳細講解數十種臨床常見的抗風濕疾病藥物。

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    羥氯喹的作用機制


    1.抗瘧作用

    1
    抑制血紅素聚合

    虐原蟲在紅細胞內消化血紅蛋白時釋放游離血紅素(毒性),通常會被聚合為虐色素以解毒。HCQ可抑制血紅素聚合酶,導致游離血紅素蓄積,破壞瘧原蟲生存環境。

    2
    干擾溶酶體功能

    HCQ為弱堿性,可提高溶酶體pH值,抑制瘧原蟲的蛋白降解和營養攝取。

    3
    阻斷核酸合成途徑

    HCQ作用于瘧原蟲的核酸合成途徑,抑制其DNA和RNA的復制,阻礙其繁殖。

    4
    影響寄生蟲線粒體功能

    該藥物影響瘧原蟲線粒體的功能,導致能量代謝障礙,進而抑制寄生蟲的生長和存活。

    2.免疫調節與消炎作用

    ①抑制Toll樣受體信號

    ②調節細胞因子釋放

    ③抑制抗原呈遞

    ④調節自噬

    3.其他作用

    1
    抗血栓作用(針對抗磷脂抗體綜合征/APS)

    HCQ能降低血小板活化,減少血栓形成風險。

    具體機制:抑制抗磷脂抗體(aPL)誘導的血小板聚集;減少內皮細胞損傷,改善血管功能。

    2
    光保護作用(針對皮膚型紅斑狼瘡)

    HCQ可吸收紫外線(UV),減少光敏反應,改善皮膚病變。

    3
    降糖與降脂作用

    改善胰島素敏感性,降低SLE患者的糖尿病風險;調節血脂代謝,減少動脈粥樣硬化風險。



    羥氯喹的適應癥與臨床應用


    1.適應癥
    (1)瘧疾治療與預防

    (2)自身免疫性疾病及其它疾病的治療
    ①系統性紅斑狼瘡

    ②干燥綜合征

    ③類風濕關節炎

    ④復發性流產

    ⑤抗磷脂綜合征

    ⑥玫瑰痤瘡

    ⑦光敏性皮炎

    ⑧皮膚狼瘡

    ⑨口腔扁平苔蘚
    2.臨床應用

    (1)羥氯喹在類風濕關節炎(RA)中的臨床療效

    羥氯喹作為傳統抗風濕藥(DMARDs)之一,可單藥或與其他藥物聯合治療RA。

    • 單藥治療(適合輕中度RA):緩解關節腫脹/疼痛(ACR20應答率約40-50%),起效較慢(6-12周顯效)。

    • 聯合治療(如甲氨蝶呤+羥氯喹+柳氮磺吡啶,三聯療法):顯著提高ACR50應答率(約60-70%),延緩影像學進展(尤其早期RA)。

    • 羥氯喹與甲氨蝶呤聯合應用,可增強甲氨蝶呤的作用、減輕甲氨蝶呤的肝毒性。

    • 羥氯喹可降低RA患者心血管疾病風險。

    • 用法與劑量:推薦劑量為5mg/(kg·d)(真實體重),且不超過400mg/d。

    (2)羥氯喹在系統性紅斑狼瘡(SLE)中的應用

    羥氯喹是SLE治療的基礎藥物,具有免疫調節、抗炎、抗血栓等多種作用,被廣泛用于控制疾病活動度、減少復發及激素劑量。

    ?適應癥:

    ①系統性紅斑狼瘡:適用于輕中度活動期患者,可以改善皮疹、關節痛、光敏感等癥狀;長期適用可降低疾病復發率;各大指南均推薦,所有狼瘡腎炎患者使用羥氯喹作為基礎治療(除非禁忌)。

    ②皮膚型紅斑狼瘡:有效控制盤狀紅斑狼瘡的皮膚病變。

    ③SLE患者妊娠期應用:可降低子癇前期風險,推薦全程使用;對胎兒無顯著不良影響。

    ?用法與劑量:推薦劑量為5mg/(kg·d)(真實體重),且不超過400mg/d,具體劑量可根據患者復發風險和視網膜毒性風險進行個體化調整。

    (3)羥氯喹在干燥綜合征(Primary Sj?gren's Syndrome,pSS)中的應用

    • HCQ可用于緩解疲勞、疼痛等癥狀;還可用于免疫治療和免疫調節治療;對于關節痛/關節炎的患者,也可使用HCQ治療[1]

    • 在干燥綜合征基金會臨床實踐指南中,HCQ被推薦作為與pSS相關的炎癥性肌肉骨骼疼痛的一線治療藥物,并且推薦中等用藥強度[2]
      


    羥氯喹的不良反應


    ①胃腸道不適癥狀

    服用羥氯喹后,患者可能會出現惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適癥狀,這些反應可能與藥物對胃腸道的直接刺激有關。

    ②皮膚瘙癢與皮疹

    羥氯喹使用者中,一部分人可能會經歷皮膚瘙癢和皮疹等皮膚問題,這可能是藥物過敏反應的表現。

    ③頭痛與眩暈

    患者在使用羥氯喹時,可能會感到頭痛或眩暈,這些癥狀可能與藥物對中樞神經系統的副作用有關。

    ④視力模糊現象

    羥氯喹的使用有時會導致視力模糊,這可能是藥物對眼睛視網膜造成影響的結果,需引起使用者的注意。

    學習了上述知識,我們來臨床實戰一下:

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    結合病例摘要和診斷,你會如何給患者用藥呢?她的用藥疊加順序是怎么樣的?從這個病例我們可以得出什么用藥思考?

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