血脂異常是指血漿中膽固醇和(或)甘油三酯水平升高,或高密度脂蛋白膽固醇水平降低,從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,其中藥物是治療中關(guān)鍵的一環(huán)。 臨床上,常用降脂藥物分為7大類,包括降膽固醇藥物:他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑、膽酸螯合劑、PCSK9抑制劑及降甘油三酯藥物:貝特類藥物、煙酸類藥物和高純度魚油制劑。 不同ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的人群,LDL-C的合適水平和升高水平的判斷標(biāo)準(zhǔn)存在差異,因此啟動(dòng)降脂治療的LDL-C水平以及LDL-C治療目標(biāo)也各不相同。 臨床血脂檢測的常規(guī)項(xiàng)目包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。 同時(shí),載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)[Lp(a)]等指標(biāo)也被越來越多的臨床實(shí)驗(yàn)室納入血脂檢測項(xiàng)目。 非高密度脂蛋白膽固醇(非HDL-C)可通過計(jì)算得出,它是降脂治療的次要干預(yù)目標(biāo)。當(dāng)血脂水平超過目標(biāo)值后,就要開始降脂治療。 一級預(yù)防低危人群主要血脂指標(biāo)的參考標(biāo)準(zhǔn) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
不同 ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)等級中國人群的 LDL-C 目標(biāo)值 | | | LDL-C 推薦目標(biāo)值(mmol/L) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
降脂治療的核心目標(biāo)是減少動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的風(fēng)險(xiǎn)。除了對生活方式進(jìn)行調(diào)整之外,藥物治療是實(shí)現(xiàn)降脂的關(guān)鍵途徑。 依作用機(jī)制分為兩類:一類以降低膽固醇為主,另一類以降低甘油三酯為主。 | | | | | | 辛伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀 | 抑制膽固醇合成,降 VLDL。治高膽固醇血癥、冠心病。禁活動(dòng)性肝病(非脂肪肝)、婦幼、兒童。 | | | 抑小腸膽固醇吸收,治高膽固醇血癥、冠心病。禁活動(dòng)性肝病,不明轉(zhuǎn)氨酶升高、婦幼、兒童慎用。 | | | 結(jié)合膽酸促膽固醇排泄,對他汀無效的高膽固醇血癥有效,降脂作用弱。 | | | 增強(qiáng) LDL 清除,用于他汀效果差 / 不耐受的高 LDL-C、家族性高膽固醇血癥。 | | | | 抑制肝合成,降甘油三酯顯著。禁活動(dòng)性肝病、婦幼、兒童。 | | | 抑制脂肪細(xì)胞,降甘油三酯和總膽固醇。治高甘油三脂及混合性高脂血癥,腎不全慎用。 | | | EPA、DHA 降甘油三酯、總膽固醇,升 HDL-C,調(diào)節(jié)血脂,預(yù)防心血管病。 |
| | | | | | | | | 肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高;肌痛、肌炎、橫紋肌溶解;頭痛、失眠、抑郁;消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 皮下注射,140mg 每兩周一次或 420mg 每月一次 | 2.1% 注射部位反應(yīng)(安慰劑 1.6%),其他不良事件中,與安慰劑組無顯著性差異。 | | | 3.8% 注射部位反應(yīng)(安慰劑 2.1%),其他不良事件中,與安慰劑組均無顯著性。 | | 皮下注射,150mg,每兩周一次;450mg,每四周一次;600mg,每六周一次。 | 最常見的不良事件包括尿路感染(實(shí)驗(yàn)組 5.9% VS 安慰劑組 4.1%)和高尿酸血癥(實(shí)驗(yàn)組 3.4% VS 安慰劑組 4.1%)。 | | 皮下注射,單次皮下注射 284mg;首次給藥后,在 3 個(gè)月時(shí)再次給藥,隨后每 6 個(gè)月給藥一次。 | 現(xiàn)有研究顯示英克司蘭鈉不良反應(yīng)主要為注射部位不良事件。 | | 皮下注射,150mg,每兩周一次或者 450mg,每四周一次。 | 常見不良事件為注射部位反應(yīng)、尿路感染及高尿酸血癥,除注射部位外不良反應(yīng)均不明顯,有 1 (1%) 例患者因不良事件永久停藥。 | | 皮下注射,150mg,每兩周一次或者 300mg 每四周一次。 | 昂戈瑞西單抗與安慰劑之間的治療后不良事件發(fā)生率基本相似。 | | 皮下注射,150mg,每四周一次;300mg,每八周一次;450mg,每十二周一次。 | 不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組類似。 | | | | | | | | | | | | | | 顏面潮紅、皮膚瘙 癢、皮疹、肝臟損 害、高尿酸血癥、 高血糖、棘皮癥和 消化道不適等 | | | | | | 消化道癥狀;輕度轉(zhuǎn)氨酶升高;輕度肌酸激酶升高;出血傾向 |
降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用正逐漸成為血脂異常干預(yù)策略的重要發(fā)展方向。常見聯(lián)合方案包括降膽固醇的聯(lián)合治療,以及降甘油三酯的聯(lián)合治療。 對于低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平未達(dá)標(biāo)的患者,主要的聯(lián)合治療方案包括他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑。 對于甘油三酯(TG)水平升高的患者,主要的聯(lián)合治療方案包括貝特類藥物、高純度ω-3脂肪酸以及煙酸類藥物的組合應(yīng)用。 | | | | | | | | | | | | | 他汀類藥物 + 膽固醇吸收抑制劑 + PCSK9 單抗 | | | | | LDL-C 達(dá)標(biāo)、TG 2.3 ~ 5.7 mmol/L | MACE 風(fēng)險(xiǎn)降低 25% | | | LDL-C 達(dá)標(biāo)、TG 2.3 ~ 5.7 mmol/L | | | | | | | | | | | | 貝特類藥物不耐受,且單藥 TG ≥ 5.7 mmol/L | | |
血脂異常患者除藥物治療外,還需堅(jiān)持健康生活方式和危險(xiǎn)因素管理,如低脂均衡飲食、控制體重、鍛煉、戒煙、限酒。保持積極樂觀心態(tài),綜合這些措施,可更好控制血脂,降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
|