迄今尚未見典型的肝移植超急性排斥反應。但盡管使用免疫抑制劑，仍有約60%的患者至少發生一次急性排斥反應。急性排斥反應通常發生在術后第1~6周。但也可發生在術后2~3天或6周以后。排斥反應的早期臨床表現包括發熱、乏力、嗜睡、食欲不振、肝區壓痛、腹水增加；膽汁引流可見膽汁變稀薄、色變淺、量減少；血液生化見膽紅素升高、轉氨酶和堿性磷酸酶升高，外周血和移植肝嗜酸性細胞及淋巴細胞增多。血清Neopterin、sIL-2受體、鳥嘌呤脫氫酶、淀粉樣A蛋白和a-微球蛋白增加。以膽紅素最為敏感。經皮肝活檢可確診。組織學特征為匯管區炎細胞浸潤、葉間膽管上皮異常、匯管區和/或中央靜脈內膜炎。
大約10%的患者可發展為慢性排斥反應，亦稱膽管消失綜合征（vanishing bile duct sydrome，VBDS）、慢性同種移植肝排斥反應。其特點是進行性膽汁郁積、膽紅素增高、堿性磷酸酶升高，白蛋白和凝血酶原時間可正常。移植肝常增大變硬，但罕見門脈高壓。肝病理表現為葉間膽管破壞、進行性纖維增生、匯管區細胞浸潤消失、血管內膜纖維化及有時可見泡沫細胞。VBDS幾乎不可逆轉。需要重新肝移植。
預防和治療肝移植排斥反應需應用免疫抑制劑。其作用在于抑制細胞介導的免疫反應。抑制細胞毒T淋巴細胞，抑制細胞因子基因活性（IL-1，IL-2，IL-3，IL-4，TNF-a）。免疫抑制劑包括環胞素A，皮質類固醇（氫化考的松、強的松、強的松龍、甲基強的松龍）。FK506（tacrolimus）、驍悉（霉酚酸酯，mycophenolate mofetil，MMF）及單抗OKT3（muromonab CD3，ortholone）等。方案須個體化。
移植術中常用甲基強的松龍250～500mg，一次性靜脈注射，術后逐步減量，維持量20～25mg。急性排異反應時可用500～1000mg/d，靜脈注射，沖擊治療3天后逐步減藥，一個月后漸減至維持量。
環胞素A常與腎上腺糖皮質激素及/或硫唑嘌呤聯合使用。環胞素A的靜脈劑量為1～6mg/kg/d；口服為8～15mg/kg/d。硫唑嘌呤為1～3mg/d。甲基強的松龍為0.5～2.0mg/kg/d?？沽馨图毎贵w血清5mg/kg/d。環胞素A的全血濃度為50～800ng/ml或血漿濃度為50～300ng/ml時療效顯著并不良反應最少。
FK506近年已應用于臨床。一般首次劑量為0.15mg/kg，此后改為0.075mg/kg。12小時靜滴1次。1～2小時滴完，2～3天后改為口服，劑量為0.3mg/kg/d，分1～2次。可與甲基潑尼松合用10mg/d，靜注或潑尼松龍20mg/kg/d，靜注。FK506的維持劑量為5~200mg/d
