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根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟 2013
年統(tǒng)計(jì)，全球糖尿病患病人數(shù)為 3.82
億，到 2035
年將達(dá)到 5.92
億，增長(zhǎng) 55%。糖尿病在我國近 10
年呈井噴態(tài)勢(shì)，中國成為了糖尿病患者最多的國家。隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活習(xí)慣的改變，新興經(jīng)濟(jì)體金磚五國中有四國已擠進(jìn)了糖尿病患者人數(shù) TOP10。
《2013
年中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》普查數(shù)據(jù)顯示，我國城市居民糖尿病的患病率遠(yuǎn)高于農(nóng)村，大城市的患病率高于中小城市。而導(dǎo)致的死亡率，2012
年城市居民為 15.54
人 /10
萬，農(nóng)村為 9.73
人 /10
萬。目前因糖尿病死亡的人數(shù)居主要疾病死亡率的前十。
在與糖尿病進(jìn)行長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的過程中，人類根據(jù)糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及藥物作用的靶點(diǎn)，依次發(fā)現(xiàn)了各具特色的降糖藥，在拯救患者生命的同時(shí)，也成就了無數(shù)的傳奇。在這些燦若星辰的各類糖尿病藥物中，有些杰出的代表在中國這個(gè)全球最大的糖尿病市場(chǎng)脫穎而出，成為這個(gè)市場(chǎng)最亮的星星。
1921：胰島素類（甘精胰島素）
人類上世紀(jì)二十年代發(fā)現(xiàn)并提純了胰島素，胰島素是胰島β細(xì)胞分泌的一種酸性多肽類激素，自上市以來拯救了無數(shù)的糖尿病患者。1982
年科學(xué)家利用基因工程制備合成了重組人胰島素，從此重組胰島素走上了快速發(fā)展。
我國目前市場(chǎng)最暢銷的胰島素類產(chǎn)品為甘精胰島素 (
商品名：來得時(shí) )，來得時(shí)是賽諾菲的暢銷品種，2013
年全球銷售 57.15
億歐元，比上一年增長(zhǎng) 15.2%。本品為長(zhǎng)效胰島素，進(jìn)入體內(nèi)后可在 24
小時(shí)內(nèi)平穩(wěn)吸收，無峰值出現(xiàn)。米內(nèi)網(wǎng)糖尿病用藥格局顯示，2013
年甘精胰島素銷量排名第二，占 10.31%
的份額。
1956：磺酰脲類（格列美脲）
1956
年第一代磺酰脲類藥物上市，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，成為口服降糖藥的最重要的組成部分。作為胰島素分泌促進(jìn)劑，其機(jī)理是直接作用于胰島β細(xì)胞膜上的磺酰脲類受體，促進(jìn)胰島素分泌，加強(qiáng)進(jìn)餐后高血糖對(duì)胰島素釋放的興奮作用。目前該類藥物在中國市場(chǎng)銷售最好的是格列美脲，格列美脲也是賽諾菲的產(chǎn)品，銷售峰值為 2010
年的 4.78
億歐元。在我國，2013
年格列美脲銷量在糖尿病用藥類別中排名第七，占 6.33%
的份額。
1957：雙胍類（二甲雙胍）
作為胰島素增敏劑，二甲雙胍于 1957
年首次上次，中間經(jīng)歷了曲折的發(fā)展，直至 2005
年，國際糖尿病聯(lián)盟 (IDF)
推薦二甲雙胍作為 2
型糖尿病治療的一線藥物。其作用機(jī)理為促進(jìn)組織無氧酵解，使肌肉等組織利用葡萄糖作用加強(qiáng)，同時(shí)抑制肝糖原異生，減少葡萄糖產(chǎn)生，并抑制胰高糖素釋放，從而降低血糖。
二甲雙胍為默克旗下默克雪蘭諾公司的原研產(chǎn)品，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，雙胍類產(chǎn)品系列眾多，目前默克公司最暢銷的是雙胍類與 DPP-4
抑制劑的復(fù)方制劑 Janumet(Januvia
與二甲雙胍的復(fù)方制劑 )，2013
年銷售 18.29
億美元。而在我國，2013
年銷量最好的雙胍類還是二甲雙胍，排名第四，占 8.86%
的份額。
1986：α糖苷酶抑制劑（阿卡波糖）
1986
年在瑞士上市了第一個(gè)α糖苷酶抑制劑阿卡波糖，其作用機(jī)理是能夠可逆性競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸刷狀緣上的α-
葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為麥芽糖、葡萄糖的速度和蔗糖分解為葡萄糖的速度減慢，延緩糖的吸收、從而降低餐后血糖。研究發(fā)現(xiàn)如果飲食中碳水化合物占 50% 以上，降糖效果更佳。作為主食為稻谷類的國內(nèi)患者，對(duì)該產(chǎn)品的接受度高，因此拜耳原研藥阿卡波糖在中國空前成功。多年來一直占據(jù)著糖尿病用藥的頭把交椅。
1998：非磺酰脲類（瑞格列奈）
同樣作為胰島素分泌促進(jìn)劑，其作用機(jī)制為通過抑制胰島素β細(xì)胞膜上的 ATP-
敏感鉀通道，使鈣離子內(nèi)流而刺激胰島素釋放。瑞格列奈，由丹麥諾和諾德及德國勃林格聯(lián)合研發(fā)，1998
年首次在美國上市，2000
年在中國上市。2013
年其在國內(nèi)銷售排名第六，占 7.05%
的份額。
1999：噻唑烷二酮類（吡格列酮）
胰島素增敏劑吡格列酮于 1999
年在美國上市，并于 2004
年在中國上市。其作用機(jī)制是高選擇性的激動(dòng)過氧化物酶增殖體活化因子受體γ(PPAR-γ)，PPAR-γ的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。吡格列酮是武田的原研產(chǎn)品，2010
年銷售到達(dá)峰值的 3879
億日元，但 2014
年 4
月因被指控隱瞞該產(chǎn)品相關(guān)致癌風(fēng)險(xiǎn)，招致美國聯(lián)邦法院重罰。2013
年吡格列酮在國內(nèi)銷量排名第 11
位。
2005
年：GLP-1
受體激動(dòng)劑（利拉魯肽）
2005
年，首個(gè)胰高糖素樣肽 -1(GLP-1)
受體激動(dòng)劑艾塞那肽上市，此類藥物通過激動(dòng) GLP-1
受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌并能延緩胃排空，并通過中樞性抑制食欲而減少進(jìn)食量。利拉魯肽是丹麥諾和諾德原研產(chǎn)品，2009
年獲歐盟批準(zhǔn)，2010
年獲 FDA
批準(zhǔn)，2011
年進(jìn)入中國，2013
年利拉魯肽全球銷量 116.33
億丹麥克朗。目前該產(chǎn)品在國內(nèi)的銷售超過艾塞那肽。
2006
年：DPP-4
抑制劑（西格列汀）
由于人體自身產(chǎn)生的 GLP-1 極易被體內(nèi)的二肽基肽酶 -IV(DPP-4)
降解，為解決這一難題，人類開發(fā) DPP-4
抑制劑，使體內(nèi)自身分泌的 GLP-1
不被降解。首個(gè) DPP-4
抑制劑西格列汀于 2006
年在美國上市，2010
年登陸中國。它是默克公司產(chǎn)品，2013
年全球銷售 40.04
億美元。目前我國市場(chǎng)已有沙格列汀、維格列汀等，銷售最好的是西格列汀。
2013
年全新機(jī)制的 SGLT2
抑制劑上市，機(jī)理是選擇性阻斷 SGLT2
功能，特異性地抑制腎臟對(duì)葡萄糖的再吸收，使多余的葡萄糖通過尿排出，達(dá)到降低血糖的目的，它不會(huì)隨β細(xì)胞功能的衰竭或嚴(yán)重胰島素抵抗而下降，不良反應(yīng)少。目前該類藥物還沒有進(jìn)入中國市場(chǎng)。
2014
年 FDA
批準(zhǔn)了加州 MannKind
公司用于治療糖尿病患者的新型胰島素吸入器及吸入型藥物 Afreeza。該產(chǎn)品可以使患者通過吸入干燥粉末狀藥物來控制胰島素水平。隨著該產(chǎn)品的批準(zhǔn)，開啟了胰島素口服的新時(shí)代，給市場(chǎng)帶來了巨大的想象空間。
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