認識抑郁癥及其藥物治療

作者：王來海 河南省精神衛生中心 

來源：醫學界精神病學頻道

什么是抑郁癥？

抑郁癥或稱抑郁障礙（Depressive Disorders）是一種持續性的悲觀和興趣缺失引起的心境障礙，是一種嚴重影響家庭、工作、學習、生活、睡眠和飲食習慣的精神疾病。心境障礙包括抑郁癥、雙相障礙、酒精或藥物以及其他疾病引起的心境障礙等，抑郁癥主要表現為情緒低落、興趣缺失、悲觀、思維遲緩、缺乏主動性、自責自罪、飲食和睡眠差，擔心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴重者可出現自殺念頭和行為。抑郁癥已成為全球第四大致殘疾病，據世界衛生組織(WHO )預測, 到2020 年, 抑郁癥將成為僅次于心腦血管疾病的第2 位致殘疾病，嚴重危害公眾健康。在美國有3.4%的抑郁癥病人自殺，60%的自殺者患有抑郁癥或其他心境障礙。

抑郁癥的診斷主要依據病人的主訴及其家屬或朋友的告知等，實驗室或儀器檢查不能診斷抑郁癥。大多數抑郁癥的發病年齡為20——30歲，發病高峰在30——40歲之間，50——60歲為另一個發病年齡段。一般女性抑郁癥的發病率為男性的2倍，城鎮居民比農村居民抑郁癥的發病率高。2010年的統計表明，全球有4.3% 約2.98億的人患抑郁癥，日本抑郁癥的發病率為3%，美國為3——17%，大多數國家抑郁癥的發病率為8——12%，在北美國家男性重度抑郁發作為3——5%，而女性為8——12%。統計資料表明，2012年我國抑郁癥的年發病率為5%——10%。

抑郁癥的病因與生物、心理、社會因素、生活事件、環境以及藥物與酒精濫用等有關，抑郁癥可以分為非典型抑郁、緊張型抑郁、產后抑郁癥、更年期抑郁癥、季節性情感障礙等。抑郁癥的主要治療方法有藥物、心理和電休克治療等。18歲以下的抑郁癥病人一般通過心理治療，中度和重度抑郁可以通過心理聯合藥物治療，重度抑郁癥也可以應用電休克治療。

抑郁癥的藥物治療

抑郁癥的治療主要為抗抑郁藥治療，抗抑郁藥應至少持續應用6個月以防止抑郁癥復發，抗抑郁藥主要通過作用于大腦的神經遞質如5-羥色胺、去甲腎上腺素或多巴胺而發揮作用，研究表明，這些神經遞質與調節人的情緒有關，目前國內外臨床應用的抗抑郁藥有40多種，主要分類如下：

1. 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑： 該類抗抑郁藥是近年臨床上廣泛應用的抗抑郁藥，主要有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明、艾司西酞普蘭。這類藥物每天服用1次，不良反應主要是胃腸不適、性功能障礙、短暫的焦慮不安或睡眠障礙等。此類藥物對心臟功能影響小，但有報道西酞普蘭可延長心臟QT間期，這類藥物與單胺氧化酶抑制劑應避免合用，應間隔2——4周使用。青少年病人服用時應注意監測自殺念頭和行為。

2.  5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑：  該類藥物的作用機制為抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取而發揮抗抑郁作用。此類藥物主要包括文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀和左旋米那普侖，其不良反應主要有睡眠減少、體重減輕、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、心率加快、血壓升高和性功能障礙等，心臟病和高血壓病人應慎用。青少年病人服用時應注意監測自殺念頭和行為。

3.  三環及四環類抗抑郁藥物：三環類抗抑郁藥物主要有丙米嗪、阿米替林、氯米帕明和多塞平等。這些藥物常引起口干、便秘、視物模糊、 尿潴留、認知或記憶力功能損害等抗膽堿不良反應，青光眼、前列腺增生以及心臟病患者禁用。三環類抗抑郁藥物與單胺氧化酶抑制劑應避免合用，應間隔2——4周應用。四環類抗抑郁藥主要有馬普替林和米安色林。

4. 選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑； 主要藥物為瑞波西汀，該藥通過抑制神經元突觸前膜去甲腎上腺素再攝取，增強中樞神經系統去甲腎上腺素功能而發揮抗抑郁作用，該藥可試用于驚恐障礙和注意缺陷多動障礙的治療，該藥在美國未批準上市應用。瑞波西汀常見的不良反應有失眠、惡心、多汗、口干、便秘等，禁用于窄角性青光眼、心血管病、癲癇、雙相障礙、尿潴留、前列腺肥大和應用單胺氧化酶抑制劑者。

5.  去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑：其代表藥物為安非他酮，安非他酮適應于各種類型抑郁障礙的治療，其與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑比較，引起性功能障礙和胃腸道不適的副作用少。

6. 去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥： 代表藥物為米氮平，其主要作用機制為增加中樞神經去甲腎上腺素和5-羥色胺水平，加強去甲腎上腺素能及5-羥色胺能神經功能，同時對組胺H1受體也有一定程度的拮抗作用，具有抗焦慮和鎮靜作用，不良反應主要有體重增加。

7.  5-羥色胺受體拮抗劑及5-羥色胺再攝取抑制劑： 代表藥物為曲唑酮，是一種5-羥色胺增強劑，與其他抗抑郁藥相比，不良反應少而輕，抗焦慮作用起效快，不會引起血壓升高、較少引起性功能障礙。

8. 單胺氧化酶抑制劑：單胺氧化酶抑制劑是較早應用于臨床的一類抗抑郁藥，主要有苯乙肼、異卡波肼和嗎氯貝胺等, 這些藥物與富含酪胺的食物如奶酪、酵母、雞肝、酒類等，以及一些鎮痛藥、避孕藥、其他抗抑郁藥合用時可使病人血壓升高，應避免合并應用，其他副作用包括失眠、焦慮、體重增加和性功障礙等。

9. 其他抗抑郁藥： 包括噻奈普汀、圣·約翰草提取物、維拉唑酮和沃泰西汀等。噻奈普汀結構上屬于三環類抗抑郁藥，但并不同于傳統的三環類抗抑郁藥，具有獨特的藥理作用，可增加突觸前5-HT的再攝取，增加囊泡中5-HT的貯存而發揮抗抑郁作用，不良反應明顯比傳統的三環類抗抑郁藥輕，如鎮靜、抗膽堿能及心血管系統的不良反應較少，較常見的有口干、便秘、失眠、多夢、頭暈、惡心、激惹和緊張等。

圣·約翰草提取物為一種天然藥物，其主要活性成分為金絲桃素，其藥理作用機制復雜，對中樞5-羥色胺和去甲腎上腺素均有作用，圣·約翰草提取物對輕、中度抑郁癥有良好療效，不良反應輕，有胃腸道反應、頭暈、疲勞和鎮靜等，但在臨床應用時需注意光敏反應，圣·約翰草提取物在歐洲國家作為一線抗抑郁藥。

維拉唑酮是2011年美國批準上市的5-羥色胺能抗抑郁藥，其通過抑制5-羥色胺的再攝取而增加中樞神經5-羥色胺能的活性，常見的不良反應有惡心、嘔吐和便秘等。

沃泰西汀為一新型抗抑郁藥， 2013年9月在美國批準上市，沃泰西汀的作用機制主要與抑制5-羥色胺的再攝取，增強中樞神經5-羥色胺的活性有關。沃泰西汀常見的不良反應有惡心、嘔吐和便秘等。

（本文為醫學界精神病學原創文章，轉載需經授權）