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隨著社會的發展，心血管疾病已經成為威脅人類健康的頭號殺手。根據國際衛生組織發布的《2012年世界衛生統計》顯示，全球三分之一成年人患有高血壓。我國高血壓患病率已達33.5%，呈逐年上升的趨勢，而且我國高血壓患病正呈現年輕化態勢，25歲至34歲的年輕男性中，高血壓患病率高達20.4%。 近年來，由于重磅炸彈級的藥物專利陸續到期，仿制藥物紛紛以較低價格搶占市場，導致自2010年以來全球抗高血壓藥物銷售市場不斷下滑，但市場對高血壓藥物的需求并未減少。
（數據來源：米內網數據庫會員報告） 抗血壓藥物在中國醫院用藥市場銷售規模自2003年以來一直穩步增長，2011年受到針對162種高血壓用藥降價的政策調整，增幅有所放緩，但隨后增長速度持續恢復，2014年同比增長16.29%，市場規模達到222.45億元。
（數據來源：米內網數據庫會員報告） 單方復方制劑成趨勢 在過去30年中，科研人員開發了幾類新藥來治療高血壓：60年代的利尿劑，70年代的β-受體阻滯劑，80年代的鈣通道拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，之后相繼有多個單方和復方制劑獲美國FDA批準上市，成為高血壓治療的一線藥物。 根據我國最近高血壓防治指南，高血壓治療采用序貫治療，聯合治療被列入在血壓控制中一線用藥，尤其在血壓大于等于160/100mmHg，高于目標血壓20/10mmHg的高?；颊?，當一種藥物治療無法治療時，選擇兩種及以上藥物的聯合治療方案成為首選，而在其他患者中，當血壓控制達不到目標血壓時，在第二步即被推薦使用聯合用藥，甚至是三聯用藥。 單片復方制劑方便服用，具有更好的依從性，成為高血壓藥物研發的方向，研發期短，降壓作用更強，器官保護作用更多，預防心腦血管并發癥效果更好，而不良反應和副作用更少、更輕微的明顯優勢。目前正在進行臨床試驗的抗高血壓復方制劑多為非同類復方制劑，組合形式也呈現多樣化，以AngⅡ/鈣通道最多;其他組合形式包括ACE/鈣通道、ACE/HMG-CoA還原酶、AngⅡ/HMG-CoA還原酶、βAR/AngⅡ、鈣通道/HMG-CoA還原酶、鈣通道/腎素等。 相比于歐美國家，我國的高血壓復方制劑起步較早，可追溯到上世紀50年代的復方降壓片，復方利血平片等，此后又推出降壓0號、珍菊降壓片等，這些早期的品種多選擇中樞降壓藥或利尿劑作為搭配，有明顯的不良反應，且組方缺乏必要的理論基礎，逐漸凸顯其療效不足和安全性低的劣勢。 由于后續的研發沒有持續，導致我國目前和國際水平存在較大差距，目前仍處于起步階段。而歐美國家雖起步較晚，一直到2001年WHO首次提出使用固定復方制劑來控制血壓的理念，促進了單片復方制劑的臨床應用，2003年歐美各國更新了高血壓指南后提出，50%-70%的高血壓患者初始治療就應該聯合2種或2種以上的藥物，隨后幾年FDA陸續批準多個新型復方制劑。
國內復方制劑過億明星品種分析
常用復方制劑的組合方案為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAS)阻滯劑聯合鈣離子拮抗劑(CCB)或/和利尿劑，由于血管緊張素受體阻斷劑(ARB)較血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)副作用更少，所以目前多以ARB為基礎進行復方制劑組合，如倍博特(纈沙坦/氨氯地平)、海捷亞(氯沙坦/氫氯噻嗪)等。 1997年10月，纈沙坦氫氯噻嗪復方制劑獲準上市，商品名CoDiovan(復代文);2006年，纈沙坦氨氯地平復方制劑獲準上市，形成了非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和鈣拮抗劑的強強聯合，進一步發揮了優勢互補的降壓機制。 纈沙坦氨氯地平復方制劑(Exforge)，2007年最早在德國和瑞士推出，隨后在英國、法國、西班牙、墨西哥和美國推出。2008年8月Exforge被批準在美國作為可能需要多種藥物來調節血壓的病人的一線治療藥物。2007年1月，歐盟委員會給予Exforge治療單用氨氯地平或纈沙坦血壓控制不充分的高血壓患者的營銷許可，并替換氨氯地平和纈沙坦治療的自由組合。該藥2013年同比增長了8%，達到了15.56億美元的銷售額。 氯沙坦鉀氫氯噻嗪復方制劑，商品名為“海捷亞”，于1996年你2月25日在中國獲得的藥品行政保護，已于2004年6月25日期限屆滿。中國臨床用藥主要由默沙東制藥供應。 未來具有潛力的復方制劑品種 貝那普利氫氯噻嗪：廣州南新制藥“秒殺”諾華 貝那普利是新一代血管緊張素轉換酶抑制藥(ACEI)，由瑞士諾華研制，于1991年6月25日獲FDA批準上市。2014年在整個抗高血壓醫院市場中，貝那普利占據2.18%市場份額，排在ACEI抑制劑類藥物第二位。 貝那普利+氫氯噻嗪的復方制劑于1995年3月3日獲FDA批準上市，由諾華研制，該藥的特點是對高血壓腎臟損傷及慢性腎小球腎炎具有良好腎血流動力學作用，又為雙通道排泄(肝、腎排泄)制劑，老年人服用時藥物蓄積很少，因此特別適用于腎功能不全的老年高血壓患者。貝那普利氫氯噻嗪(商品名：Lotrel)在2003年全球暢銷藥100強中列99位，世界性銷售額7.77億美元。 由表3可以看出，目前貝那普利氫氯噻嗪只有廣州南新制藥和諾華兩家獲得了生產批文，但是廣州南新制藥竟然占據了公立醫院市場將近100%的比例，直接PK掉高血壓市場霸主“諾華”，貝那普利的原研“東家”諾華卻“丟掉”了這個復方制劑，無疑廣州南新制藥搶占了先機，未來的市場增長潛力令人期待。 廣州南新制藥生產的貝那普利氫氯噻嗪片，商品名為雙賽普利，特別適合中國鹽敏感的高血壓患者及超老年高血壓患者。該產品為南新公司首仿產品，是中國第一個上市的貝那普利氫氯噻嗪復方制劑，采用來自印度的進口原輔料。貝那普利與氫氯噻嗪的降壓機制互補，副作用相抵，療效疊加。強效降壓，降壓效果等同于雙倍劑量的貝那普利，發表于2008年的ACCOMPLISH研究顯示，ACEI貝那普利與CCB氨氯地平或氫氯噻嗪聯合治療，血壓控制率高達80%，是目前為止所有多中心臨床試驗中血壓控制率最高者。 隨著對高血壓研究的深入，高血壓治療過程中靶器官保護的重要性逐漸得到大家的共識，以RAS阻滯劑聯合利尿劑或/和CCB的現代復方制劑如海捷亞、復方卡托普利及倍博特等應運而生，進一步滿足了現代降壓需求;如今，高血壓作為一種進行性的心血管綜合征，需綜合干預的必要性不言而喻，以降壓藥物聯合抗血小板藥、調脂藥等組分的新型復方制劑可能是單片復方制劑組合的新趨勢。 |
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