二甲雙胍竟成世界首例“長生不老藥”，或讓人活到120歲

世界首例抗衰老藥將于明年進行臨床試驗，試驗結果可能讓阿爾茨海默癥和帕金森病等疾病成為遙遠的回憶。

英國《每日電訊報》網站12月1日報道稱，科學家現在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到110多歲甚至120多歲是有可能的。

靠吃藥延年益壽，如此富有科幻色彩的事情真能實現嗎？

盡管這聽起來或許像科幻小說，但研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。美國食品和藥物管理局現在已批準該項臨床試驗，以驗證這種藥物是否能對人產生同樣的效果。

如果試驗成功，則意味著70多歲的老者從生物學角度而言將和50多歲的人一樣健康。這可能會為老年學開啟一個新時代。屆時醫生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對衰老這一根本的機制進行治療。

蘇格蘭抗衰老專家、就職于美國加利福尼亞的巴克老齡化問題研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顧問之一。他說：“如果你把衰老過程作為研究對象，并且延緩了衰老，那么你就同樣延緩了所有與衰老相關的疾病。這是革命性的，是前所未有的。”

衰老并非生命所不可避免的組成部分，因為所有細胞內都含有一種可讓機體永遠正常工作的 DNA 藍圖。有些海洋生物根本就不會衰老。

但在我們的一生中，必須要經歷數十億次的細胞分裂，才能維持機體的正常運轉。而細胞分裂次數越多，就會有更多的錯誤潛入這一進程。隨著細胞問題的增多，機體最終將無法對損傷進行修復。以癌癥為例，細胞不再有能力擺脫突變，腫瘤也就不斷發展。再以阿爾茨海默癥為例，大腦一旦停止清理淀粉樣斑塊，人隨后便會出現癡呆癥狀。

說起二甲雙胍，大家一定不會陌生，那可是最經典的降糖藥之一，在糖尿病治療上具有不可替代的作用。它不僅是很多2型糖尿病患者的首選口服降糖藥，也是唯一可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥……

對，就是它！近年來，越來越多的流行病學和實驗室研究表明，這款降糖藥似乎還不是它的全部。

當比利時研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進行二甲雙胍測試時，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態的時間也變長了。它們的活動速度沒有減慢，也沒有長出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長了近40%，骨骼也變得更結實。

英國加的夫大學發現，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實上比非糖尿病患者的壽命更長，盡管理論上糖尿病應該讓他們平均減壽8年。

研究報道顯示，二甲雙胍對肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、結直腸癌等多種癌癥具有潛在的治療和預防作用。

這項名為 “用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃將于明年冬天在美國開始。目前，來自多家機構的科學家正在籌集資金并招募3000名年齡在70~80歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。這將是首個抗衰老藥物在人類中的臨床試驗。

背景鏈接

二甲雙胍自1957年問世以來，已經在國際上使用了近60年，在我國也已有近20年的使用經驗。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中，都處在一線用藥的王牌地位，且隨著大型研究結果的陸續出爐，二甲雙胍的適用范圍被進一步擴大，它已經被認可在10歲以上糖尿病兒童中使用，美國的糖尿病學會（ADA）已允許其用于妊娠期高血糖患者，在孕期的安全性級別等同于胰島素。

2014年我國《二甲雙胍臨床應用專家共識》發布，規范了其使用方法及藥物搭配，并對特殊人群提出了更準確的使用要求。

1.二甲雙胍可延長2型糖尿病患者的壽命，甚至長于非糖尿病患者

一項納入18萬人的大規模研究發現，長期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高于非糖尿病患者，且二甲雙胍對非糖尿病患者的健康也有益處。

研究人員對服用二甲雙胍和磺脲類藥物的2型糖尿病患者的生存情況進行了研究，并將這些患者的預期壽命與匹配的非糖尿病患者進行對比，3組人群在年齡、性別、是否吸煙及其他臨床狀態等指標上均匹配。結果發現，與非糖尿病患者比較，服用二甲雙胍的糖尿病患者個體生存質量得到了明顯改善，且預期壽命更高；服用磺脲類藥物的個體生存質量卻有所降低，其預期壽命亦降低。

該研究領導者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵擾，還能夠降低糖尿病高風險人群的發病率，降低風險效果可達1/3。”

2.二甲雙胍強壯健康細胞，延長細胞壽命

一項來自比利時的研究發現，二甲雙胍通過促進細胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細胞的堅固性及壽命，最終可以緩解機體老化，并延長個體壽命。

通過在秀麗隱桿線蟲中關于二甲雙胍抗衰老機制的研究發現，隨著秀麗隱桿線蟲機體的衰老，其個體會慢慢變小，全身褶皺，最后運動能力慢慢降低，但采用二甲雙胍干預過的線蟲身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復至健康的狀態。

研究者表示，隨著細胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，會對細胞帶來長久的有益影響。在活性氧對細胞產生毒害之前，細胞通常會有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導致細胞中有害活性氧略微增加，使得細胞變得更加強壯，且延長健康細胞的壽命。

3.二甲雙胍或成抗衰老藥物

來自倫敦大學學院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養，并檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響，結果發現，只有當共培養的大腸桿菌對藥物敏感時，應用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。

整個研究中，采用二甲雙胍處理的時間共為6天，約為線蟲正常壽命的1/3，其或是通過改變生存在線蟲體內細菌的新陳代謝，轉而限制線蟲宿主獲取營養物發揮作用，從而獲得了與限制飲食相似的效應。

4.二甲雙胍可促進小鼠的健康，延長其壽命

一項發表于《Nature Communications》的研究顯示，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可促進小鼠的健康，延長其壽命，然而更大劑量的二甲雙胍則會縮短它們的壽命。

該研究小組分別對0.1%和1.0%兩種劑量進行測試，結果表明，相較沒有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長約6%，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過14%，后者可能是由于腎功能衰竭所導致的，而服用0.1%劑量組似乎沒有對腎臟造成任何影響。

研究表明，二甲雙胍似乎促進了小鼠利用脂肪生成能量的效率，隨著小鼠年齡增長，二甲雙胍還幫助機體維持體重，這一特征與生存期延長有關。二甲雙胍還預防了代謝綜合征的發生，并似乎在小鼠體內發揮出抗氧化效應。

該研究領導者Rafael de Cabo表示：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個驅動力。鑒于臨床證實二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀，減少患癌風險，我們認為它可能是一個很好的候選藥物，可以用來研究其對于健康及壽命的更廣泛影響。”

二甲雙胍抗癌的神奇作用

1.二甲雙胍的抗癌作用

日本岡山大學免疫學系的研究人員在《美國國家科學院院刊》發表的研究證明，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8 浸潤淋巴細胞（TILs）數量，阻止CD8 TILs因凋亡而減少，表現出抗癌效應。

TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細胞，這種細胞能直接攻擊腫瘤細胞，數量與患者生存率密切相關，數量多能避免免疫反應導致的凋亡，這可能是二甲雙胍抗癌的細胞學基礎。

這一研究提示，二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產生意外的效果。

2.“神藥”二甲雙胍抑制胰腺癌進展

來自麻省總醫院的研究人員發現了糖尿病治療藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進展的新機制。

在該項研究中，首先，研究人員發現對于服用二甲雙胍進行治療的超重或肥胖患者來說，其腫瘤樣本中一種細胞外基質成分——透明質酸的含量比未服用二甲雙胍的患者少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中，二甲雙胍治療也能夠降低透明質酸和1型膠原的表達，同時激活的胰腺星狀細胞（PSC）也更少。研究人員利用培養的細胞進行研究發現，二甲雙胍能夠抑制PSC用于合成透明質酸和1型膠原的信號通路，同時還會阻止腫瘤相關巨噬細胞的募集。

研究人員表示，深入理解二甲雙胍抑制癌癥進展的機制能夠幫助發現潛在生物學標記物，幫助癌癥患者更好地選擇藥物。

3.二甲雙胍抑制食道癌機制已探明

汕頭大學醫學院教授張灝帶領的課題組發現了抗糖尿病藥物二甲雙胍對人類食道癌的作用機制，并進行了臨床前研究。

課題組在分子、細胞、整體（動物模型）和患者標本等多個水平詳細闡述了相關的科學問題。結果發現，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細胞癌細胞的生長，除能誘導凋亡性細胞死亡和抑制細胞增殖外，還能誘發自噬。而通過藥物或基因水平抑制自噬，可使腫瘤細胞對二甲雙胍誘導的凋亡性死亡更加敏感。

二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網絡信號通路失活，促進細胞凋亡和自噬之間的串擾，形成了二甲雙胍對腫瘤的生長抑制。

4.二甲雙胍對肝癌有抑制作用

中國工程院院士王紅陽教授帶領第二軍醫大學、上海交通大學醫學院等科研人員研究發現，二甲雙胍對肝癌具有抑制作用。相關研究論文以封面文章的形式發表于國際腫瘤學領域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。

該研究對273例肝癌患者的樣本分析發現，肝癌細胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低，且低水平AMPK活性與患者預后差相關。二甲雙胍可激活肝癌細胞中的AMPK，抑制細胞增殖，降低其體內成瘤能力。科研人員解析了這一作用的分子機制，即二甲雙胍通過激活AMPK發揮抑制轉錄因子NF-KB信號通路活性的作用。

該研究揭示，二甲雙胍在治療肝細胞癌方面具有極大的潛力。

5. 二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病人群腎癌風險

一項關于二甲雙胍對2型糖尿病患者腎癌風險影響的研究中，共納入了年齡≥40歲的2型糖尿病患者171753名，均正在使用或既往使用過二甲雙胍（二甲雙胍使用組），另選取服用其他降糖藥物的患者75499名作為對照組，對參與者隨訪6個月。

研究結果顯示，隨訪期間二甲雙胍使用組和對照組分別出現了917例和824例腎癌，各自的發生率分別為80.09/100,000人年和90.30/100,000人年。與對照組相比，二甲雙胍使用組可顯著降低腎癌風險（HR=0.279，95%CI：0.254～0.307）；根據二甲雙胍使用時間分為＜14.5個月、14.5～45.8個月、＞45.8個月3個亞組，與對照組相比，腎癌風險分別為HR=0.598(95%CI：0.535～0.668)、0.279(95%CI：0.243～0.321)、0.104(95%CI：0.088～0.124)。

亞組分析顯示，無論男女及有無聯合其他降糖藥物，使用二甲雙胍均可降低腎癌風險。

之前人們擔心腎功能嚴重損傷的患者會形成二甲雙胍在體內大量蓄積的現象，從而造成乳酸酸中毒的風險增加。然而，越來越多的研究發現，在腎功能輕中度受損的2型糖尿病患者人群中，使用二甲雙胍者和停用二甲雙胍者相比，繼續使用組的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趨勢，意味著腎功能有好轉，其原因可能與使用二甲雙胍后血糖明顯下降、血糖波動減少、體重下降等因素相關，最終這些患者通過加用二甲雙胍延長了壽命，并改善了生活質量。

二甲雙胍不僅在降糖藥物中占據絕對“一哥”的地位，而且在其他多個方面均表現出了讓人驚喜的效果，并可能給我們更多驚喜。二甲雙胍不僅可以單打獨斗，還能與其他幾乎所有類型的降糖藥物聯合作戰并取得“1 1＞2”的協同效應。

二甲雙胍這個王牌老藥的地位在未來的20年，甚至可能50年內都無法被逾越。

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