23 小時前
來源:生物探索
圖片來源:網絡 一直以來,與延緩衰老、延長壽命相關的研究成果都備受關注。9月6日,發表在Nature Communications雜志上題為“Promoting Drp1-mediated mitochondrial fission in midlife prolongs healthy lifespan of Drosophila melanogaster”的研究中,來自加州大學洛杉磯分校(UCLA)的生物學家們開發的一種技術極大地改善了中年(middle-aged)果蠅的健康,同時顯著延緩了它們的衰老。研究者們相信,這一技術最終有望發展成延緩帕金森病、阿爾茨海默癥、癌癥、中風、心血管疾病和人類其它與年齡相關疾病發生的新方法。 線粒體是細胞內微小的能量工廠,控制著細胞的生長和存亡。該研究的通訊作者、UCLA的David Walker教授說:“通常,線粒體會隨著年齡的增長而受損。當人逐漸變老,這種受損的線粒體會在大腦、肌肉和其它器官中積累。而當細胞不能夠清除這些損傷的線粒體時,它們將變得有毒性,并導致一系列與年齡相關的疾病。” 果蠅經常被用于研究衰老,因為它們較短的壽命使科學家們能夠在一段易控制的時間內追蹤特定治療的效果,而且,在細胞層面上,果蠅的許多衰老特征與人類相似。此外,科學家已經鑒定出了果蠅的所有基因,并知道如何開關單個果蠅的基因。 Fruit flies' mitochondria (in green) at 10 days (top left), 28 days (top right) and 37 days old (both bottom images). At bottom right, the mitochondria have returned to a more youthful state after UCLA biologists increased the fly's level of a protein called Drp1. Credit: Nature Communications/Anil Rana 在這項研究中,Walker教授和他的同事們發現,當果蠅到達中年時,它們的線粒體會從最初的形狀發生改變。Walker教授說:“我們認為,線粒體變得更大、拉長會削弱細胞清除損傷線粒體的能力。” 因此,科學家們想到通過將增大的線粒體裂解成小的片段來清除損傷的線粒體。當他們這么做后,果蠅變得更活躍、更精力充沛以及更有耐力。雌性果蠅的壽命比它們的正常壽命平均延長了20%;雄性果蠅壽命平均延長了12%。 這一研究還強調了一種叫做Drp1的蛋白質在衰老中的重要性。至少在果蠅和小鼠中,Drp1的水平會隨著年齡的增長而下降。研究證實,增加果蠅的Drp1水平使得它們處理掉了較小的、受損的線粒體,只留下了健康的線粒體。 與此同時,研究還證實,果蠅的Atg1基因在逆轉細胞衰老中起著至關重要的作用。當研究人員關閉這一基因,果蠅的細胞無法消除損傷的線粒體。 該研究中涉及到的一個具體健康問題是腸道滲漏(leaky intestines)。Walker教授先前的研究發現,這一問題通常會發生在果蠅死亡前的前一周。其他實驗室的后續研究表明,腸道滲透性增加是線蟲、小鼠和猴子的衰老標志之一。這項最新的研究證實,當果蠅被給予更多的Drp1后,腸道滲漏的問題會被延遲。 Walker教授說,他研究的一個長期目標是,開發出能夠模擬Drp1作用的藥物,用于延長人類的健康壽命(health spans)。他還強調:“即便在很短的時間內,新方法依然有效,這是尤為重要的。因為長期使用幾乎任何藥物都會對人產生有害的副作用。” 參考資料: Biologists slow aging, extend lifespan of fruit flies
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參考文獻
我要補充文獻
Promoting Drp1-mediated mitochondrial fission in midlife prolongs healthy lifespan of Drosophila melanogasterThe accumulation of dysfunctional mitochondria has been implicated in aging, but a deeper understanding of mitochondrial dynamics and mitophagy during aging is missing. Here, we show that upregulating Drp1—a Dynamin-related protein that promotes mitochondrial fission—in midlife, prolongs Drosophila lifespan and healthspan. We find that short-term induction of Drp1, in midlife, is sufficient to improve organismal health and prolong lifespan, and observe a midlife shift toward a more elongated mitochondrial morphology, which is linked to the accumulation of dysfunctional mitochondria in aged flight muscle. Promoting Drp1-mediated mitochondrial fission, in midlife, facilitates mitophagy and improves both mitochondrial respiratory function and proteostasis in aged flies. Finally, we show that autophagy is required for the anti-aging effects of midlife Drp1-mediated mitochondrial fission. Our findings indicate that interventions that promote mitochondrial fission could delay the onset of pathology and mortality in mammals when applied in midlife. 展開 |
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