作者:高麗麗 高血壓的發病機制涉及多個方面,但從血液動力學角度來看,外周血管阻力增高是最主要的共同特征。 鈣通道是細胞膜上對鈣離子具有高度選擇性通透能力的親水性孔道。鈣離子通過鈣通道進入細胞內,參與細胞跨膜信號傳導過程,介導興奮-收縮偶聯和興奮-分泌偶聯、維持細胞正常形態和功能完整性、調節血管平滑肌的舒縮活動等。一旦細胞內鈣超載,將導致一系列病理生理過程如高血壓等。 地平類降壓藥屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB),其作用機制主要是通過與血管平滑肌細胞膜上的鈣通道特異性結合,阻滯細胞外鈣離子經鈣通道進入血管平滑肌細胞內,減弱興奮-收縮耦聯,進而明顯擴張血管,有效地降低總外周血管阻力而降壓。該類藥主要是舒張動脈,其中又以冠狀動脈較為敏感。 ①據CCB在體內的藥代動力學和藥效動力學特點可將其分為三代。
②據藥物作用持續時間,CCB可分為短效和長效。 短效如硝苯地平片;長效包括緩釋或控釋制劑如硝苯地平控釋片、硝苯地平緩釋片、非洛地平緩釋片,長半衰期藥物如苯磺酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平,脂溶性膜控型藥物如樂卡地平、拉西地平。 ③尼莫地平、氟桂利嗪、尼卡地平對腦血管有選擇性舒張作用,能明顯改善腦循環。 ④硝苯地平能抑制子宮平滑肌興奮性收縮,可用于早產。此外還可用于雷諾綜合癥的治療。另外高血壓急癥時避免舌下含服硝苯地平片,可能會引起過度降壓及反射性心動過速。
常見副作用包括心悸、面部潮紅、腳踝部水腫、頭痛、頭暈、惡心,主要是擴血管作用引起的。其中,腳踝部水腫可能與擴張末梢的小動脈有關,可采取睡眠時抬高下肢的措施。此外不良反應還有牙齦增生、尿頻、肌肉疼痛、抽搐、過敏反應、血象異常等。 二氫吡啶類CCB具有降壓作用不受高鹽飲食影響,能延緩動脈粥樣硬化病變進展,可明顯改善頸動脈內-中膜厚度的增厚及擴張冠脈等特點,因此優選于容量性高血壓者(如老年高血壓、單純收縮期高血壓及低腎素活性或低交感活性的高血壓)和合并動脈粥樣硬化的高血壓者(如高血壓合并穩定性心絞痛、頸動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化及高血壓合并周圍血管病)。
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