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    地平類降壓藥,這些你清楚嗎?

     昵稱41082923 2018-06-24


    作者:高麗麗


    1
    地平類藥物降壓原理是什么?


    高血壓的發病機制涉及多個方面,但從血液動力學角度來看,外周血管阻力增高是最主要的共同特征。


    鈣通道是細胞膜上對鈣離子具有高度選擇性通透能力的親水性孔道。鈣離子通過鈣通道進入細胞內,參與細胞跨膜信號傳導過程,介導興奮-收縮偶聯和興奮-分泌偶聯、維持細胞正常形態和功能完整性、調節血管平滑肌的舒縮活動等。一旦細胞內鈣超載,將導致一系列病理生理過程如高血壓等。


    地平類降壓藥屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB),其作用機制主要是通過與血管平滑肌細胞膜上的鈣通道特異性結合,阻滯細胞外鈣離子經鈣通道進入血管平滑肌細胞內,減弱興奮-收縮耦聯,進而明顯擴張血管,有效地降低總外周血管阻力而降壓。該類藥主要是舒張動脈,其中又以冠狀動脈較為敏感。


    2
    地平類藥物有哪些?有什么區別?


    ①據CCB在體內的藥代動力學和藥效動力學特點可將其分為三代。


    分代

    代表藥物

    特點

    第一代

    硝苯地平片

    ①多為短效,生物利用度低,藥物血漿濃度波動大,用藥后快速致血管擴張和交感神經系統激活,易引起反射性心動過速、心悸和頭痛。

    ②此類藥物的半衰期短、清除率高,作用持續時間短,使其對血壓的控制時間短,很難實現24h有效覆蓋。

    第二代

    硝苯地平緩釋片、硝苯地平控釋片

    通過改革劑型為緩釋或控釋,使藥代動力學特性有了明顯改善,也有部分具有新的化學結構。

    第三代

    ①長血漿半衰期:氨氯地平、左旋氨氯地平。

    ②長組織半衰期:樂卡地平、拉西地平。

    ①具有起效平緩、作用平穩、持續時間久、抗高血壓谷峰比值高、血壓波動小的特點。

    ②長組織半衰期CCB與血管平滑肌細胞膜的磷脂雙分子層緊密結合,具有“膜控”特點,血壓下降速度平緩,波動小,降低血壓呈平穩趨勢。


    ②據藥物作用持續時間,CCB可分為短效和長效。


    短效如硝苯地平片;長效包括緩釋或控釋制劑如硝苯地平控釋片、硝苯地平緩釋片、非洛地平緩釋片,長半衰期藥物如苯磺酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平,脂溶性膜控型藥物如樂卡地平、拉西地平。


    ③尼莫地平、氟桂利嗪、尼卡地平對腦血管有選擇性舒張作用,能明顯改善腦循環。


    ④硝苯地平能抑制子宮平滑肌興奮性收縮,可用于早產。此外還可用于雷諾綜合癥的治療。另外高血壓急癥時避免舌下含服硝苯地平片,可能會引起過度降壓及反射性心動過速。


    藥物

    達峰時間

    半衰期

    清除部位

    硝苯地平

    普通片

    0.5-1h

    1.7-3.4h

    80%腎、20%糞便

    緩釋片

    1.6-4h

    1.7-3.4h

    80%腎、20%糞便

    控釋片

    首劑達峰6-12h,連續服藥血漿藥物濃度波動小

    1.7-3.4h

    腎、5-15%糞便

    尼群地平

    1-2h

    10-22h

    80%腎、8%糞便

    尼莫地平

    1-1.5h

    2h

    50%腎、30%糞便(膽汁)

    尼卡地平

    0.5-2h

    7.6-8.6h

    50%腎、40%糞便

    氨氯地平

    6-12h

    35-50h

    70%腎

    左旋氨氯地平

    6-12h

    35-50h

    70%腎

    拉西地平

    0.5-1.5h

    12-19h

    腎、70%糞便

    樂卡地平

    1.5-3h

    8-10h

    50%腎、50%糞便

    非洛地平

    2.5-5h

    10-25h

    70%腎、10%糞便

    西尼地平

    1.8-2.2h

    2.1-2.5h

    貝尼地平

    0.8-1h

    1-2h

    35%腎、36%糞便

    馬尼地平

    1-4h

    3.9-7.9h

    31.4%腎、63.3%糞便


    3
    地平類藥物常見副作用?怎么處理?


    常見副作用包括心悸、面部潮紅、腳踝部水腫、頭痛、頭暈、惡心,主要是擴血管作用引起的。其中,腳踝部水腫可能與擴張末梢的小動脈有關,可采取睡眠時抬高下肢的措施。此外不良反應還有牙齦增生、尿頻、肌肉疼痛、抽搐、過敏反應、血象異常等。


    4
    地平類藥物優選于哪些類型高血壓?


    二氫吡啶類CCB具有降壓作用不受高鹽飲食影響,能延緩動脈粥樣硬化病變進展,可明顯改善頸動脈內-中膜厚度的增厚及擴張冠脈等特點,因此優選于容量性高血壓者(如老年高血壓、單純收縮期高血壓及低腎素活性或低交感活性的高血壓)和合并動脈粥樣硬化的高血壓者(如高血壓合并穩定性心絞痛、頸動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化及高血壓合并周圍血管病)。


    5
    地平類藥物緩控釋制劑可否掰開或壓碎使用?


    藥物

    能否掰開

    能否壓碎或嚼碎

    硝苯地平緩釋片(I)

    硝苯地平緩釋片(II)(尼福達)

    可沿片面“中心線”掰開

    硝苯地平控釋片(拜新同)

    非洛地平緩釋片(波依定)

    鹽酸尼卡地平緩釋膠囊(佩爾)


    6
    左旋氨氯地平、氨氯地平的區別?


    分類

    氨氯地平

    左旋氨氯地平

    化學結構

    外消旋體(左旋體:右旋體=1:1)

    左旋體

    降壓結構

    ①左旋體:鈣通道阻滯作用即降壓。

    ②右旋體:幾乎無降壓作用,在敏感患者個體可引起頭痛、肢端水腫、面部潮紅等癥狀,但弱于消旋體。但可能有抗氧化應激、促進內源性NO釋放等作用。

    左旋體,其降壓作用是右旋體的1000倍,是1:1外消旋體的2倍。

     

    半衰期

    ①左旋體:50.6h;

    ②右旋體:35.5h;

    ③外消旋體:44.2h。

    50.6h

     

    吸收

    左旋體優于右旋體

    降壓效果

    左旋氨氯地平2.5mg與氨氯地平5mg降壓作用相似

    不良反應

    左旋氨氯地平服藥劑量減少了50%,且去除了右旋體部分,水腫、面部潮紅等不良反應發生率降低。因此,若是因外周水腫不能耐受氨氯地平者,可考慮使用左旋氨氯地平。


    7
    地平類藥物使用時有哪些注意事項?


    藥物

    禁忌或慎用

    相互作用

    注意點

    二氫吡啶類CCB

    ①禁用于心肌梗死急性期、心源性休克、顱內出血與腦卒中急性期顱內壓增高、嚴重主動脈狹窄者。

    ②主要在肝臟代謝,嚴重肝功能不全者慎用。

    ①該類藥在體內都通過肝P450酶代謝,因此對其有誘導或抑制作用的藥都可能對本類藥的代謝有影響。

    ②氨氯地平與辛伐他汀合用時:辛伐他汀≤20mg/d。

    ①硝苯地平控釋片的活性成份被吸收后,空藥片完整地經腸道排出。

    ②心力衰竭、ACS等,若必須使用CCB時首選氨氯地平或非洛地平緩釋片。

    ③貝尼地平、西尼地平可引起眩暈,高空作業、駕駛機動車及操作機器工作者應注意。


    參考文獻:

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    9苯磺酸氨氯地平臨床應用中國專家建議[J].中華內科雜志,2009,48(11):974-978

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    11長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑在慢性腎臟病高血壓中應用的專家共識[J].中國全科醫學,2006,9(20):1698

    12西尼地平臨床應用中國專家共識[J].中華高血壓雜志,2012,20(9):823-825

    13早產臨床診斷與治療指南(2014)[J].中華婦產科雜志,2014,49(7):483

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