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1 腦代謝激活劑 研究發現，老年癡呆癥患者存在有糖代謝及核酸、蛋白質、脂質等代謝系統障礙，同時其腦血流量及耗氧量明顯低于同齡正常人。因此，腦代謝激活劑和腦循環改善劑，特別是具有腦血管擴張作用的腦代謝激活劑就成為治療本病可供選用的藥物。此類藥物有吡拉西坦腦復康、吡硫醇腦復新、氫化麥角堿喜得鎮、都可喜、長春胺、長效長春胺、長春乙酯、尼莫地平尼莫通、桂利嗪、環扁桃酯、氯酯醒、乙酮可可堿巡能泰、麥角溴煙酯等。這些藥物對老年癡呆癥的某些癥狀如記憶力減退、適應環境能力降低等，有程度不同的改善作用。 2 擬膽堿藥 現已知腦內乙酰膽堿含量與記憶密切相關，老年或癡呆病人腦內乙酰膽堿量減少，補充膽堿類藥物能改善其記憶和思維能力。但直接給予膽堿或卵磷脂并不能使乙酰膽堿增加。有人試以膽堿或卵磷脂與能通過血腦屏障的膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿合用于本病患者，可使其記憶力有提高，而單獨給予卵磷脂效果不明顯。另有人單用毒扁豆堿給本病患者靜注，記憶測定成績較安慰劑提高約20％，并發現對行為障礙也有效。研究認為，膽堿酯酶抑制劑可延遲乙酰膽堿的代謝分解，從而延長突觸后受體的興奮。另外，國內研制的哈伯因（石杉堿甲），系我國學者從石杉屬植物千層塔中分離到的一種新生物堿，藥理實驗證明，本品具有很強的擬膽堿活性，是一種高效、可逆的膽堿酯酶抑制劑。 3 乙酰膽堿酯酶抑制劑（Acetylcholinesterase Inhibitors） 乙酰膽堿酯酶抑制劑包括毒扁豆堿（商品名Synapton，Forest實驗室生產）、四氫氨基吖啶（他克林，商品名Cognex，Parke－Davis公司生產）、donepezil（商品名Aricept，輝瑞／衛材公司生產）、metrifonate（拜耳公司生產）和rivastigmine（商品名Exelon，諾華公司生產）。這些化合物通過抑制乙酰膽堿酯酶在神經腱內濃縮乙酰膽堿，并能持續更長的作用時間。 四氫氨基吖啶是第一個通過FDA并在臨床上治療阿爾茨海默病的膽堿酯酶抑制劑，但規定仍需作改進。該品生物利用度要低于rivastigmine和donepezil，并有較大的副作用。多奈哌齊（Donopozil）是第二代也是第二個被美國FDA特許用于治療阿爾默海茨病（老年癡呆）的膽堿酯酶抑制劑，于1997年被FDA批準用于臨床，可促進輕、中度老年癡呆病人的認知能力以及改善病人的精神狀態和保持腦功能活性等作用。與第一代膽堿酯酶抑制劑相比，該品有多項優點：①作用時間長，每日只須口服一次②藥效強、療效高?、郯踩愿摺⑦x擇性高，藥物不良反應小。目前該品已進入中國銷售，國內也有廠家生產。 Sanochemia Pharmazeutika AG公司（維也納、奧地利）宣布第一個在歐洲上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑－Reminyl（加蘭他敏）。該品被批準在瑞典上市，并報送歐盟以期獲準進入歐洲其它市場。 丹麥的NeuroSearch公司最近利用NS2330進行臨床研究開發。NS2330增加多巴胺和去甲腎上腺素的活性，同時也激活其抑制機制以刺激乙酰膽堿在大腦皮層（包括感知部位）的釋放。這樣所有三個神經傳遞素的功能都將受到阿爾茨海默病的影響。該公司希望NS2330能夠具有較好的治療效果，目前該藥的I期臨床工作已經完成，FDA也同意該公司繼續II期臨床工作。 其它用來研究的化合物還包括xanomeline（諾和諾德／禮來公司生產）、besperidine（赫司特公司生產）和talsaclidine（勃林格殷格翰／法瑪西亞普強公司）。 4 鉀通道阻滯劑 研究表明，非選擇性的鉀通道阻滯劑通過延遲去極化和延長突觸前神經末梢的鈣流入引起神經遞質包括Ach釋放增加。若要想這類藥物用于治療老年癡呆，則所用藥物應具備能增加乙酰膽堿的釋放而不減少膜磷脂酰膽堿組成的優點，而減少膜磷脂酰膽堿的組成可能是AchE抑制劑存在的副作用。磷脂酰膽堿是膽堿的貯存庫，被神經元用來合成Ach.膜磷脂酰膽堿的損失使乙酰膽堿的合成受到限制，導致膽堿輸出量減少。臨床研究已表明非選擇性鉀通道阻滯劑對改善患者的識別能力僅有中度作用，其作用不強可能是這些藥物的中樞神經系統穿透力低，選擇性差或活性不夠等，有待于進一步研究加以完善。 5 谷氨酸受體調控劑 在老年疾呆癥患者的大腦中，皮質皮層和離皮層途徑的錐體細胞發生了神經纖維混亂和退化。據報道，這些錐體細胞以谷氨酸為興奮遞質。這些神經元受損，功能喪失時會導致老年癡呆癥；但若功能過強，則會產生興奮性毒性，引起神經元死亡，造成多種神經退化性疾病。因此，調控退化的谷氨酸神經元的突觸活性有望治療老年癡呆癥。研究表明，直接活化突觸后受體將有利于谷氨酸的傳遞，其部分激動劑具有這樣的優點，即當內源性谷氨酸低于正常水平時起激動劑作用，而當谷氨酸釋放過量時起拮抗劑作用，因此，部分激動劑會對興奮毒性情況產生神經保護作用。已有報道的藥物如美金剛胺memantine，當谷氨酸以病理量釋放時，美金剛胺會減少谷氨酸的神經毒性作用；當谷氨酸釋放過少時，美金剛胺可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞，臨床研究表明，美金剛胺用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性，在精神病理學和行為測定中產生溫和的有統計學意義的顯著改善。 6 5－HT3受體拮抗劑 5－羥色胺35－HT3受體拮抗劑原用于止吐，現有研究根據5－HT3受體在大腦中的分布狀態，推測此類拮抗劑應有其它中樞神經系統的作用。如5－HT3拮抗劑昂丹司瓊樞復寧能改善膽堿能神經功能正常和不足的動物如鼠、狨等的識別能力；在50歲以上與老年有關的記憶力受損AAMI病人的臨床試驗中，昂丹司瓊能使相當于喪失6年的記憶力得到改善。因此，昂丹司瓊及其他5－HT3受體拮抗劑如托烷司瓊、格拉司瓊等有可能給老年癡呆患者帶來福音。 7 天然藥物方面的研究 現今很多醫藥公司還把目光移向天然藥物，試圖從中開發出有效的治療藥物。在這方面同樣也取得了一定的進展。 7.1 阿樸脂蛋白E4?。烝poE4 我們知道，阿爾茨海默病的發病情況與遺傳基因有著較為緊密的聯系，阿樸脂蛋白E4?。烝poE4是特別值得讓我們去注意并朝著治療和預防阿爾茨海默病的方向進行研究。在藥物開發中，ApoE4 已經進行過人體藥物臨床試驗，并極有可能成為療效比較確切的藥品。 7.2 β－淀粉素（體）（Beta－amyloid） β－淀粉素是一種不能溶解的多肽。該種物質能夠有效防止激烈氧化過程中導致的二乙基溴乙酰胺的破壞。在從事阿爾茨海默病研究理論中就是利用β－淀粉素限制自由基的產生以及清除自由基，以防止自由基所帶來的損害。這種類型的化合物包括idebenone 武田公司 Osaka 日本，該化合物既是一種自由基的清道夫也是某種神經增長因子的刺激物。早期研究表明，idebenone能有效治療中度癡呆癥。盡管葛蘭素威康公司（英國）和美國家用產品公司已經在少數一些國家上市，但它已經從日本退出市場，而且其III期臨床試驗已經被停止。 8 其它研究進展 2000年上半年，一些研究表明，雌激素替代療法可以較明顯地延緩婦女阿爾茨海默病的發作，并能降低阿爾茨海默病的病情嚴重化。個別臨床研究也發現雌激素治療能夠提高感知度。雌激素對抗氧劑和抗炎藥的作用能力可以減少發病的機率，推動乙酰膽堿的產生、促進神經細胞的生長和存活。 2000年年中，日本的Toyama Chemical公司期望開始在英國進行T－588的II期臨床研究，并能在美國進行較早的試驗。在紐約大學的合作下，公司發現T－588可以保護大腦神經細胞。 日本藤澤制藥公司的FK－960在日本和美國進行。該藥能夠提高感知度，具有新的作用機制。在最近有關研究報道是表明，咀嚼可以防止上年紀的人記憶力衰退，但其作用機制現在仍然沒有明確。研究人員通過研究小鼠的遺傳改變來研究人體老化的跡象。實驗表明，拔除牙齒以防止咀嚼的小鼠的記憶力要遜于正常對照小組。此外，研究人員還研究了咀嚼時大腦的活動情況，并發現下巴的活動可以增強腦部海馬區的信號。 來自肯塔基州立大學的研究人員發現減少食用量可以保護大腦避免因年齡引起紊亂，這種紊亂類似于阿爾茨海默病。最近出版的研究論文表明，通過喂養減少食物量的小鼠，研究人員發現它們大腦的損傷能減少。對熱量攝入量和人體神經變性疾病的研究還沒有開始，但有一些相關性研究顯示，相比于美國和加拿大，中國和日本由于攝入較少的熱量，因此相應的阿爾茨海默病的發病率也減少。 加拿大的神經生物技術公司在2000年上半年宣布了一個較為確切的產品memantine.該產品是一種非競爭性N－甲基－D－天門冬氨酸（NMDA）阻斷劑，在美國進行了III期臨床試驗，主要用于治療阿爾茨海默病 
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