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記憶力減退越來越年輕化，也越來越困擾人們的生活，降低工作效率，影響生活質(zhì)量。大腦是機體最重要的器官，它只占身體2%的重量，卻消耗機體攝入的25-50%的卡路里和氧氣。
（一） 年齡相關(guān)性記憶障礙：衰老過程中自然發(fā)生輕度健忘。研究表明，從25歲到40歲的記憶力下降21％，記憶力隨著年齡會持續(xù)下降，到70-79歲下降約43％。
（二） 輕度認(rèn)知功能障礙：介乎于正常衰老相關(guān)的記憶力改變和癡呆之間的階段。特點是：
1. 忘記事件頻繁發(fā)生，并且需要更長的時間來回憶某些詞語、事情和事件。
2. 年齡相關(guān)性記憶障礙和輕度認(rèn)知功能障礙難以區(qū)分，輕度認(rèn)知功能障礙患者常常具有平衡和協(xié)調(diào)功能障礙，而年齡相關(guān)性記憶障礙患者不會發(fā)生。
3. 輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生腦和神經(jīng)元損傷的幾率更高。
4. 輕度認(rèn)知功能障礙通常被認(rèn)為是癡呆的早期或過渡階段：一項研究顯示，在10%的64歲以上或者患有輕度認(rèn)知功能障礙老人中，每年有15%發(fā)展為阿爾茨海默病。
5. 輕度認(rèn)知功能障礙是發(fā)展為阿爾茨海默病和其他形式的癡呆的主要危險因素。
6. 許多輕度認(rèn)知功能障礙患者一旦正確診斷和治療，可以改善認(rèn)知功能，防止阿爾茨海默病發(fā)生。
（三） 癡呆：認(rèn)知衰退嚴(yán)重到干擾正常的日常生活。
1. 癡呆是一種涵蓋最嚴(yán)重的記憶喪失和認(rèn)知衰退的總稱。
2. 癡呆癥是由神經(jīng)元廣泛壞死或功能障礙引起的，功能障礙的直接原因隨病情而變化。
3. 老年癡呆不是衰老的自然結(jié)果，它是老年人由于外在原因或疾病發(fā)展過程中頻繁發(fā)生的結(jié)果。
4. 阿爾茨海默氏病是最常見的癡呆形式，占所有癡呆病例的60％至80％。在美國，阿爾茨海默病以及其他形式的癡呆患者的費用估計將在2050年增加500％，達(dá)到1.1萬億美元。阿爾茨海默病在美國是65歲以上人群死亡的第四大原因。
5. 其他形式的癡呆：血管性癡呆、帕金森氏癡呆、匹克氏病、Huntington’s病，皮質(zhì)-紋狀體-脊髓聯(lián)合變性、酒精濫用、外傷性腦損傷等等。
阿爾茨海默氏病——老年人最常見的記憶力喪失和認(rèn)知功能障礙性疾病！！！
1. 遺傳風(fēng)險：已經(jīng)證實阿爾茨海默病是受多基因遺傳影響（染色體12，19，14，1，21，載脂蛋白C1，HLA 2A基因等）。載脂蛋白E4（APOE4）與阿爾茨海默病有關(guān)，30％的人攜帶APOE4基因，但只有10％攜帶該基因獲得阿爾茨海默氏病。年輕的阿爾茨海默病患者更有可能是遺傳性的。頭部創(chuàng)傷與意識喪失使得阿爾茨海默癥的風(fēng)險加倍。頭部外傷讓攜帶APOE4基因人群患阿爾茨海默病風(fēng)險增加十倍。母系影響大于父系，為9:1。
2. 高齡
3. 女性
4. 一級親屬有癡呆家族史
5. 唐氏綜合征
6. 攜帶載脂蛋白E4等位基因
7. 頭部創(chuàng)傷
8. 頭部尺寸小，腦體積小
9. 胰島素抵抗/糖尿病
過量酒精 藥物濫用 接觸鋁、汞等金屬 接觸工業(yè)溶劑和農(nóng)藥 接觸電磁場輻射 唐氏綜合征的家族史 感染 腦血管疾病 心血管疾病 甲狀腺疾病
注：3型糖尿病：胰島素抵抗和糖尿病是認(rèn)知衰退的主要原因，阿爾茨海默病現(xiàn)在被稱為3型糖尿病，因為胰島素抵抗和淀粉樣斑塊的產(chǎn)生具有共同的機制和形成的基礎(chǔ)。
阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學(xué)改變： 膽堿能功能障礙：由于膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性降低和膽堿神經(jīng)元轉(zhuǎn)移異常 腦神經(jīng)元的質(zhì)量減少，在大腦皮質(zhì)和海馬突出
與年齡相關(guān)的記憶力減退應(yīng)關(guān)注以下因素： 一、體內(nèi)有毒物質(zhì)蓄積
體內(nèi)有毒物質(zhì)蓄積引起年齡相關(guān)的記憶力減退，毒素包括：重金屬、氟化物、有機溶劑、燃料、農(nóng)藥等。
重金屬
汞：部分填充物，目前發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的血清汞顯著升高，神經(jīng)原纖維纏結(jié)與體內(nèi)汞水平正相關(guān)，神經(jīng)原纖維纏結(jié)與老年癡呆癥癥狀惡化有關(guān)。 鋁：多來源于鋁制炊具、食品添加劑、止汗劑、汽車尾氣、香煙煙霧、箔、罐、陶瓷、制酸劑、抗腹瀉藥物、嬰兒的免疫接種等。研究顯示，鋁可能與淀粉樣變有關(guān)，參與神經(jīng)死亡。鎂可降低鋁的吸收。 鋅：具有與淀粉樣蛋白結(jié)合的高親和力，并可以通過聚合的毒素 注：研究顯示APOE4等位基因攜帶者增加重金屬的毒性
氟化物 ?來源：含氟的水、含氟牙膏、軟飲料、嬰兒食品 在中國對兒童的研究表明，生活在水中含有氟的地區(qū)的孩子的智商比生活在低氟地區(qū)的孩子智商低（10-20分） 作用：動物研究顯示：
o 氟化物可以通透血腦屏障，并積聚在海馬中，抑制膽堿酯酶的活性
o 引起海馬、杏仁核、運動皮質(zhì)和小腦的神經(jīng)退行性變
o 引起大腦的DNA損傷和凋亡
o 導(dǎo)致氧化應(yīng)激，擾亂抗氧化防御系統(tǒng)
o 抑制部分參與自由基代謝酶的活性以及大腦和肌肉細(xì)胞膜的功能
o 減少參與學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)元煙堿乙酰膽堿受體的數(shù)量
o 影響甲狀腺功能：研究顯示甲狀腺功能受長期接觸氟化物的影響。可減少碘吸收，降低T3，增加反式T3生成，且甲狀腺腫發(fā)病率升高。 高氟的處理原則：
o 保證充足碘的攝入量
o 動物實驗顯示：維生素C、維生素E、鈣單獨或聯(lián)合應(yīng)用有幫助
o 適當(dāng)補充硒，過量會有毒副作用
有機溶劑和燃料
殺蟲劑
二、壓力應(yīng)激：對神經(jīng)的作用 ?研究表明壓力可以改變大腦的情緒電回路 壓力可以破壞神經(jīng)連接 高水平的皮質(zhì)醇損害海馬的功能，并且可導(dǎo)致神經(jīng)元的萎縮和死亡 應(yīng)激增加了IL-6的產(chǎn)生，IL-6是阿爾茨海默病患者腦中增加的炎癥標(biāo)記物 科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)：阿爾茨海默病和血管性癡呆有共同的病理，兩者都顯示膽堿能功能的中斷 研究顯示：分泌最大量腎上腺素的老年男性更可能有記憶喪失
三、不良的生活方式： ?可引起疾病：
o 高血壓
o 高胰島素血癥
o 肥胖/或缺乏運動
o 失眠
o 代謝綜合征 吸煙：香煙里的尼古丁減少流向大腦的血液，腦細(xì)胞內(nèi)尼古丁受體生長影響乙酰膽堿受體，隨著乙酰膽堿生產(chǎn)加快，大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)之間的平衡被打亂，并且神經(jīng)敏感性開始下降。 酒精：感覺信息和調(diào)節(jié)壓力過程中對情感有負(fù)面影響，在海馬中破壞血清素、乙酰膽堿、內(nèi)啡肽的平衡；導(dǎo)致抑郁癥。 缺乏運動：導(dǎo)致認(rèn)知功能的喪失，體育鍛煉增加大腦血流量和氧合，提高情緒調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，加強神經(jīng)連接，刺激新的神經(jīng)元生長。 睡眠剝奪：睡眠晚或應(yīng)用咖啡因等降低記憶力，消耗體內(nèi)維生素B族，可引起震顫和焦慮。
四、營養(yǎng)失衡和營養(yǎng)缺乏 五、激素水平下降/或不平衡 ?雌激素：
o 助于維持男性和女性的記憶
o 增強語言記憶
o 有助于維護(hù)學(xué)習(xí)新知識的能力
o 增加神經(jīng)生長因子的產(chǎn)生
o 增加乙酰膽堿的產(chǎn)生
o 刺激腦中多巴胺受體的增加
o 阻礙β-淀粉樣蛋白的沉積
o 增加血流量，并有助于維持海馬的完整性 睪酮有助于維持男性和女性的認(rèn)知能力 甲狀腺激素有助于維持記憶 DHEA：DHEA水平升高對應(yīng)激引起的記憶力下降有幫助，DHEA降低與應(yīng)激和衰老導(dǎo)致認(rèn)知衰退有關(guān)。阿爾茨海默病患者的DHEA水平比正常對照者低48％。 皮質(zhì)醇水平過高或者過低都會影響記憶 孕烯醇酮：是體內(nèi)記憶的激素，它生成DHEA、雌激素、孕酮和睪酮。隨年齡減少，在75歲時大多數(shù)人與36歲相比下降了65％。
其作用：
o 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)中的興奮和抑制之間的平衡
o 增加抗壓能力
o 改善身體和神經(jīng)的能量
o 增強神經(jīng)傳導(dǎo)和記憶
o 直接影響乙酰膽堿釋放
o 減少疼痛和炎癥
o 阻止酸性成化合物的生產(chǎn)
o 促進(jìn)新的神經(jīng)生長因子 孕酮：即黃體酮，是孕烯醇酮在腦、脊髓和外周神經(jīng)中轉(zhuǎn)化生成，可促進(jìn)髓鞘的形成。 褪黑素：是一種抗氧化劑和神經(jīng)遞質(zhì)，幫助睡眠，提升免疫，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免受重金屬鈷損傷，而阿爾茨海默病患者的鈷水平高且褪黑素水平較低。
六、炎癥：炎癥引發(fā)一系列導(dǎo)致神經(jīng)組織破壞的事件，β-淀粉樣蛋白產(chǎn)生于炎癥有關(guān)。
七、甲基化缺陷/或高半胱氨酸升高
八、心理健康異常：如抑郁癥、焦慮癥等。
九、影響記憶的其他因素：
未完待續(xù)，下期分享功能醫(yī)學(xué)如何干預(yù)記憶力減退，請繼續(xù)關(guān)注……
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