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聊聊克羅恩病目前的研究和治療進展 作者：郭杰 炎癥性腸病（inflammatory bowel disease,IBD）是指原因尚未探明的一組特發性腸道疾病，均以腸道炎癥性病變為主，包括克羅恩病（Crohn disease，CD）和潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis，UC）。 醫學界尚未完全了解CD的病因，因而找到治愈CD的方法變得愈發困難。CD是一種慢性非連續性炎性疾病，僅發現其可在全消化道（從口腔一直到肛門）都能造成刺激引發炎癥，病變最常發生在末端回腸和右半結腸。 根據美國胃腸病學會（American College of Gastroenterology）的研究，CD可能是由遺傳、環境和免疫系統等多種因素綜合作用的結果，根據這些原因，科學家正在對該病的病發原因進行探索，并試圖從中找到CD的治療方法：例如，很多科研人員正在探索CD與一種被稱為“鳥分支桿菌的亞型副結核分支桿菌”（MAP）之間的聯系。MAP可引起一種牛的慢性消化道炎癥，稱為“約尼氏病”，這種疾病與人類的CD相似。對于普通人群而言，MAP更有可能出現在CD患者的血細胞中。若MAP會引起人類的腸道炎癥，并使人類罹患CD，那么研發針對MAP的抗生素，可能有助于CD的治療。 此外，還有科研人員正在探索“人體微生物群落”的生態學，“微生物群落”指的是存在于人體各處，尤其是消化道中的數以百萬計的細菌。一種理論認為，這些細菌的變化可能與腸道的變化有關。慢性炎癥是CD的一個重要方面。因此，許多科研人員對探索炎癥在體內發展的不同方式以及尋找新的技術來對抗炎癥產生了濃厚的興趣。 由于CD患者的持續炎癥最終會導致病腸壁疤痕化，從而影響藥物療效，因此CD確診后，盡早治療至關重要。 CD癥狀（臨床表現多樣，通常包括腹痛，體重減輕和慢性腹瀉，年輕患者尤應警惕，強調對病史及危險因素的追溯）均由機體炎癥反應引起，故當患者的炎癥得到控制，患者癥狀就會相應緩解，習慣將稱這個階段為緩解（remission）期。大多數克羅恩患者的治療目標是達到緩解期并盡可能長時間地維持，緩解期不僅可以減輕疼痛、消除癥狀，還能讓腸壁有充分的愈合時間（正如前面所說的去腸壁疤痕化）。2016年歐洲克羅恩病和結腸炎組織（European Crohn’s and Colitis Organisation，ECCO）發布了CD 的診斷管理指南[1]，主要包括CD的診斷、藥物及手術治療等。 CD的治療方案通常包括： ① 抗炎藥物 氨基水楊酸藥物，如柳氮磺吡啶和美沙拉嗪，５－氨基水楊酸（5-Aminosalicylic acid,5-ASA）仍是治療輕中度UC的一線藥物，針對病變程度和累及部位選擇合適的給藥途徑及劑量。 ② 糖皮質激素 對于中重度活動期回盲部的CD患者或活動期結腸型的CD患者，可應用糖皮質激素作為初始治療。但確定只在短期內使用這些藥物，因為它們會抑制整個免疫系統并引起諸多副作用。CD患者主要推薦使用布地奈德。 ③ 免疫調制劑 這類藥物包括環孢素A和硫唑嘌呤，有助于維持緩解。它們還可以治療因疾病而引起的瘺管。 ④ 抗生素 這類藥物可以治療膿腫和其他細菌性并發癥。 ⑤ 生物制劑 當其他藥物不起作用時，醫生傾向于使用這類昂貴的藥物。生物制劑可以靶向阻斷免疫系統的活動，例如英夫利昔單抗和阿達木單抗等。 ⑥ 抗腫瘤壞死因子（TNF） 可作為激素依賴或激素抵抗患者的替代方案，對于復發的中重度活動期回盲部的CD患者或活動期結腸型的CD患者可以應用TNF治療。 ⑦ 手術 如果出現嚴重的并發癥，如梗阻或腸瘺，醫生可能會建議手術切除受損的腸道部分。倘若藥物治療無效，則亦可行手術治療。其他的手術指征情況參考美國結腸直腸外科醫師協會頒布的ＣＤ外科治療的臨床實踐指南。 CD是一種慢性疾病，盡管可以治療，但目前還沒有明確規定成文的治愈方法，但是有長期口服5年中藥治愈CD的案例（病案來自于山西省）。CD可能在任何年齡都發病，但確診往往在比較年輕，可能與遺傳相關，總體年齡在15到35歲之間。該病通常不會縮短預期壽命，大多數CD患者能夠在充實快樂中度過美好生活。 |
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