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以正常腎功能為主要人群實現(xiàn)腎臟事件風險降低達47%，達格列凈治療腎獲益終點真的夠“硬”！ 糖尿病腎病（DKD）是指由糖尿病所致的慢性腎臟病（CKD），主要包括腎小球濾過率（GFR）低于 60 ml /min/1.73 m2 和（或）尿白蛋白/肌酐（ACR）比值高于30 mg/g 持續(xù)超過3個月。是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一[1]。我國2型糖尿病患者的腎病患病率約40％左右，約有4500萬DKD患者，已逐漸成為終末期腎病（ERSD）的主要原因[1]。早期診斷、預防與延緩DKD的發(fā)生發(fā)展，降低糖尿病患者腎臟和心血管事件風險具有重要意義。 既往缺乏降糖藥物改善糖尿病患者腎臟硬終點事件的臨床研究，鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）的問世，心血管結局研究（CVOT）不斷公布，證實以達格列凈為代表的SGLT2i通過創(chuàng)新排糖，不僅可以強效控糖，而且可以全面保護心腎，延緩腎臟病進展，降低腎臟終點事件風險。 01 DECLARE研究: 腎臟硬終點陽性 早使用早獲益 鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）通過阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收而通過尿排出多余的葡萄糖，從而達到降低血糖的目的。由于腎臟是SGLT2i作用的靶器官，其腎臟獲益和安全性一直是臨床醫(yī)生關注的焦點，DECLARE研究[2]是迄今為止SGLT2i中最大規(guī)模（n=17,160）、最長隨訪（中位隨訪時間4.5年）的CVOT，該研究入選心血管一級預防人群比例最高（約60%），eGFR平均值是86.1 ml /min/1.73 m2，入選腎功能接近正常比例最高（91%），該研究結果證實達格列凈是唯一在早期更廣泛人群實現(xiàn)心腎獲益的SGLT2i， 也是唯一以正常腎功能為主要人群實現(xiàn)腎臟事件風險降低的SGLT2i。 DECLARE研究結果顯示：達格列凈治療組使eGFR下降40%，ERSD及腎臟原因死亡的其它預設腎臟復合終點風險下降47%[HR 0.53 (95% CI：0.43~0.66)][2]。而且在不同基線eGFR亞組中，無論患者是否合并心血管疾病還是心血管危險因素, 無論是否有心衰病史，達格列凈均能顯著降低腎臟終點事件風險，與整體研究人群結果一致[2]。 降糖、降壓和降脂多因素綜合防治和早期干預是預防和延緩DKD進展的關鍵，DECLARE研究證實早使用達格列凈，早獲得腎臟保護。DKD的早期診斷包含兩大指標eGFR和ACR，DECLARE研究用eGFR作為早期診斷DKD的觀察指標，將于近期召開的第25屆世界腎臟病學大會（WCN 2019）公布的DELIGHT研究采用了ACR作為早期診斷DKD的重要指標，探索達格列凈對DKD患者血糖和白蛋白尿的影響，進一步探尋早期使用達格列凈，對于強化血糖管理和優(yōu)化腎臟保護的臨床價值。 02 機制揭秘： 達格列凈降低腎小球內(nèi)壓 減少腎臟能耗 達格列凈對腎臟的保護效應可分為三大類： 達格列凈收縮入球小動脈 降低腎小球內(nèi)壓： 達格列凈抑制葡萄糖和Na+的重吸收的同時，通過容量調節(jié)機制，使得入球小動脈收縮，腎小球囊內(nèi)壓降低，因而起到保護腎臟的作用[3]。 達格列凈增加腎臟供能 減少腎臟能耗： SGLT2i導致血酮體水平升高，酮體是更有效的能量來源，增加了腎臟能量供應，抑制腎臟鈉重吸收，可以減少腎臟能量消耗[4]。 達格列凈調控多重因素 全面保護心腎： 降壓、降低尿酸和減重等作用是達格列凈保護腎臟的間接效應。動物研究也表明，SGLT2i可減輕氧化應激及炎癥反應，減輕腎小管損傷[5]。 03 引領變革： 權威指南凸顯達格列凈治療地位 DECLARE研究引領了糖尿病權威指南的變革，2019年美國糖尿病學會（ADA）糖尿病診療指南建議，需根據(jù)是否合并CKD決定治療路徑，對于伴有CKD的2型糖尿病患者，優(yōu)選二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i。3月27日ADA又特別更新了指南：
04 安心護腎： 達格列凈安全性良好 不增加截肢和骨折風險 DKD的預防和治療需高度關注藥物長期使用的安全性，長達五年的DECLARE研究顯示達格列凈總體安全性與安慰劑相當，嚴重不良反應、低血糖和膀胱癌發(fā)生率低于安慰劑組，不增加尿路感染、截肢和骨折風險，是DKD預防和治療的安心之選。 |
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